Ensaio de viabilidade de agonistas do receptor GLP-1 pós-cirurgia bariátrica (GRABS) (GRABS-0)
3 de agosto de 2026 atualizado por: Jason Samuels, Vanderbilt University Medical Center
O objetivo deste ensaio clínico piloto é determinar a eficácia da Tirzepatida em pacientes com obesidade grave (IMC> 50) 3 meses após a cirurgia bariátrica (Bypass Gástrico em Y de Roux).
Também pretendemos determinar a frequência dos efeitos colaterais com Tirzepatida nesta população de pacientes.
Pacientes que tomam tirzepatida 3 meses após a cirurgia bariátrica serão comparados a pacientes submetidos apenas à cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A obesidade afeta quase metade da população dos EUA, impactando os resultados de saúde, incluindo diabetes, risco cardiovascular, longevidade e qualidade de vida.
Embora a cirurgia bariátrica, como o bypass gástrico, seja a intervenção mais eficaz, 65% dos indivíduos apresentam obesidade persistente quando submetidos apenas à perda cirúrgica de peso.
Dado o amplo impacto da obesidade nos resultados de saúde, existe uma necessidade crítica de explorar a eficácia das terapias adjuvantes para perda de peso após a cirurgia de redução do estômago.
A tirzepatida (TRZ), um tipo de agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, mostra notável eficácia na obesidade médica, com perda de peso de 25% após terapia sustentada.
No entanto, quase dois terços dos pacientes que tomam medicamentos como o TRZ apresentam sintomas gastrointestinais (GI) leves a moderados, incluindo náuseas, vômitos e dor abdominal.
Esses efeitos colaterais dos medicamentos podem ser consequência da gastroparesia por meio da estimulação vagal do estômago e podem representar um importante fator de perda de peso.
Existem dados limitados sobre o uso destes agentes mais recentes, como o TRZ, em pacientes submetidos a bypass gástrico, que perturba os nervos vagais responsáveis pela gestão do trânsito alimentar e do esvaziamento gástrico.
Esta é uma lacuna científica importante e oportuna para compreender se a cirurgia de bypass gástrico pode atenuar estes sintomas gastrointestinais, permitindo ao mesmo tempo uma maior perda de peso com o uso adjuvante de TRZ no período pós-operatório.
Os investigadores propõem um ensaio piloto, de fase II, aberto, recrutando pacientes doze meses após bypass gástrico com índice de massa corporal nadir ≥ 30 kg/m2.
Os sujeitos do estudo serão randomizados para 24 semanas de TRZ ou padrão de atendimento pós-operatório.
Nossa proposta consiste em dois objetivos.
Primeiro, os investigadores determinarão o impacto da administração adjuvante de TRZ no peso, massa gorda total e massa corporal magra em pacientes com histórico de bypass gástrico (Objetivo 1).
Em segundo lugar, os investigadores pretendem investigar a frequência e gravidade do desconforto GI associado ao TRZ utilizando um questionário validado de resultados relatados pelo paciente, e investigarão o impacto do TRZ na motilidade GI em pacientes com bypass gástrico prévio (Objetivo 2).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado.
- IMC > 50 no momento da cirurgia bariátrica
- Idade > 30 e < 65
- Pacientes submetidos a bypass gástrico em Y-de-Roux primário
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito em dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
- Diagnóstico de Diabetes tipo I
- Cirurgia bariátrica revisional (banda gástrica ajustável prévia, sleeve gástrico, gastroplastia com faixa vertical).
- Uso de agente antidiabético, diferente de metformina, incluindo agonista GLP-1R nos últimos 90 dias. A metformina é permitida desde que a dose tenha permanecido estável nos 90 dias anteriores à triagem e permanecerá estável durante o ensaio.
- Uso de tabaco, cigarro eletrônico ou maconha fumada relatado pelo paciente dentro de 12 meses, pois isso impediria os pacientes de serem submetidos à cirurgia bariátrica.
- História pessoal de pancreatite determinada pela história.
- História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide por história ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- Gravidez por teste de urina, lactação atual ou planos de engravidar durante o período do estudo.
- Uso de glicocorticóides sistêmicos nos últimos 28 dias
- Infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca (classe II da NYHA) dentro de 1 ano de acordo com a história.
- História do transplante de órgãos sólidos.
- História de malignidade diagnosticada por médico (exceto câncer de pele não melanoma excisado) nos últimos 5 anos.
- Hipertensão atual não controlada (sistólica >150, diastólica >90) ou hipertireoidismo não tratado.
- Abuso de drogas ou álcool atual, diagnosticado ou autorrelatado que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
- Triagem de elevação de creatinina com EGFR <60 no momento da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Tirzepatida
Os participantes da coorte TRZ iniciarão uma titulação de dose padronizada conforme descrito na bula.
Os participantes começarão o TRZ com 2,5 mg por quatro semanas e depois aumentarão em 2,5 mg a cada 4 semanas até uma dose máxima de 15 mg.
Se os indivíduos apresentarem sintomas gastrointestinais intoleráveis, eles poderão diminuir para uma dose mais baixa em 2,5 mg por 2 semanas, momento em que será testada outra tentativa de aumento da dose.
Caso os pacientes não tolerem uma dose mais alta uma segunda vez, a dose será novamente reduzida em 2,5 mg e mantida na dose mais baixa pelo restante do estudo, exceto para pacientes que não toleram duas tentativas de 5 mg.
Para pacientes que não conseguem titular pelo menos 5 mg de TRZ, uma terceira tentativa de aumento da dose será tentada 4 semanas após a segunda redução da dose.
Esses pacientes permanecerão com 5 mg pelo restante do período de intervenção.
Todos os participantes que receberem TRZ serão agrupados em termos de medidas de resultados.
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A Tirzepatida será iniciada 12 ou 18 meses (12 meses + 24 semanas) após os pacientes serem submetidos ao Bypass Gástrico em Y de Roux.
Os pacientes serão iniciados na dose mais baixa de 2,5 mg e a dose será aumentada a cada 6 semanas, seguindo um protocolo adaptativo de titulação de dose máxima. Os pacientes completarão então as últimas 4 semanas do medicamento do estudo.
Outros nomes:
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Outro: Controlo - Padrão de cuidados pós-cirurgia de bypass gástrico
Os doentes randomizados para o braço de controlo receberão o tratamento padrão para manutenção do peso após bypass gástrico, incluindo orientação dietética fornecida pelo manual de Perda de Peso Cirúrgica da Vanderbilt durante 24 semanas.
Após 24 semanas, os participantes no braço de controlo passarão para o braço de Tirzepatida e receberão 24 semanas de TRZ seguindo a mesma titulação.
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Os pacientes randomizados para o braço de controle receberão o tratamento padrão para manutenção do peso após bypass gástrico, incluindo orientação dietética fornecida pelo manual de perda cirúrgica de peso da Vanderbilt.
Isso inclui recomendações de 64 onças de líquidos por dia, ≥60 gramas de proteína/dia e multivitaminas bariátricas diárias.
Os pacientes continuarão a ter acesso a nutricionistas bariátricos dedicados, prestadores de práticas avançadas e cirurgiões, numa base ad hoc, de acordo com a solicitação dos pacientes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de peso
Prazo: linha de base até 24 semanas
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Mudança de peso ao longo do tempo.
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linha de base até 24 semanas
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Gastrointestinal symptoms
Prazo: baseline to 24 weeks
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We will measure the average PAGI SYM score from 0 - 24 weeks in both arms.
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baseline to 24 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na composição corporal
Prazo: linha de base até 24 semanas
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Mudanças na massa gorda
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linha de base até 24 semanas
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Área de paracetamol sob a curva
Prazo: linha de base até 24 semanas
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Mudanças na área do paracetamol sob a curva no braço de intervenção
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linha de base até 24 semanas
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Lean body mass
Prazo: baseline to 24 weeks
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Utilizing DXA, we will determine changes in lean body mass in both arms
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baseline to 24 weeks
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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recuperação de peso após descontinuação do TRZ
Prazo: semanas 24 a 48
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Grau de recuperação de peso no braço de intervenção após descontinuação do TRZ
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semanas 24 a 48
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Remissão da obesidade
Prazo: linha de base até 24 semanas
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incidência de remissão da obesidade (IMC <30)
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linha de base até 24 semanas
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Remissão de comorbidades pré-existentes
Prazo: linha de base até 24 semanas.
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Incidência de remissão de diabetes tipo 2, hiperlipidemia, hipertensão
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linha de base até 24 semanas.
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mudança nas medidas antropométricas
Prazo: linha de base até 24 semanas
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Mudanças nas medidas antropométricas clínicas obtidas, incluindo circunferência da cintura e relação cintura-quadril
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linha de base até 24 semanas
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mudanças na composição corporal
Prazo: linha de base até 24 semanas.
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Mudanças na composição corporal comprovada por DXA, incluindo massa corporal magra e proporção entre massa corporal magra e massa gorda
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linha de base até 24 semanas.
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Mudança nas pontuações da subescala PAGI-SYM
Prazo: linha de base até 24 semanas
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1. azia/regurgitação, 2. náusea/vômito, 3. plenitude pós-prandial, 4. distensão abdominal, 5. dor abdominal superior e inferior
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linha de base até 24 semanas
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mudança nas pontuações PAGI-SYM no braço TRZ
Prazo: linha de base até a semana 24 e da semana 24 à semana 28 (após a descontinuação do TRZ)
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Determinação da evolução das pontuações PAGI-SYM ao longo do tratamento em ambos os braços e após a descontinuação do TRZ no braço de intervenção.
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linha de base até a semana 24 e da semana 24 à semana 28 (após a descontinuação do TRZ)
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Diferença na AUC do paracetamol entre os grupos
Prazo: linha de base até 24 semanas
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diferença na AUC do paracetamol entre os grupos de intervenção e controle
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linha de base até 24 semanas
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Mudanças na resposta ao teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: linha de base até 24 semanas
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alteração na AUC da refeição mista do braço de intervenção para glicose, insulina e GLP-1
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linha de base até 24 semanas
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Adesão à medicação
Prazo: linha de base até 24 semanas
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Incidência de doses esquecidas, descontinuação do medicamento por iniciativa do paciente, retirada do paciente no braço de intervenção
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linha de base até 24 semanas
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Eventos adversos e utilização de recursos de saúde
Prazo: linha de base até 48 semanas
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Incidência de eventos adversos, incluindo visitas ao departamento de emergência, hospitalizações e reoperações
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linha de base até 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason M Samuels, MD, Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2023
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Nutricionais
- Supernutrição
- Peso corporal
- Excesso de peso
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Obesidade Mórbida
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Receptor peptídeo 1 do tipo glucagon
- Receptores peptídicos semelhantes a glucagon
- Receptores, acoplado à proteína G.
- Receptores, superfície celular
- Proteínas da membrana
- Receptores, hormônio gastrointestinal
- Receptores, peptídeo
- Tirzepatide
Outros números de identificação do estudo
- VR72411
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados do participante serão preservados e compartilhados.
Os dados compartilhados serão desidentificados antes do compartilhamento.
Clinicaltrials.gov
documentará o progresso do recrutamento e os resultados finais.
Os protocolos do estudo serão compartilhados com publicações como dados suplementares e disponibilizados mediante solicitação.
Todos os documentos de consentimento dos participantes serão coletados e armazenados eletronicamente utilizando o repositório de dados do estudo REDCap.
O data warehouse REDCap também conterá o dicionário de dados do estudo.
Os protocolos do estudo também foram publicados no ClinicalTrials.gov
e quaisquer alterações ao protocolo serão refletidas no ClinicalTrials.gov
página de estudo.
Utilizaremos o armazém de dados Research Electronic Data Capture (REDCap) mantido localmente em Vanderbilt para toda a coleta de dados.
Após a conclusão do estudo e antes de fechar o data warehouse REDCap para este estudo, arquivaremos todos os dados após remover os identificadores dos pacientes no repositório de dados do Open Science Framework.
Prazo de Compartilhamento de IPD
De acordo com a política institucional, os dados serão mantidos no repositório local de dados REDCap por 6 anos após o encerramento do estudo.
Após este período, os dados serão desidentificados e carregados no repositório OSF, que conta com financiamento para pelo menos 50 anos de armazenamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .