Prova di fattibilità degli agonisti dei recettori GLP-1 post-chirurgia bariatrica (GRABS). (GRABS-0)

L’obesità colpisce quasi la metà della popolazione degli Stati Uniti, incidendo sulla salute, tra cui il diabete, il rischio cardiovascolare, la longevità e la qualità della vita. Sebbene la chirurgia bariatrica come il bypass gastrico rappresenti l’intervento più efficace, il 65% degli individui sperimenta un’obesità persistente quando si sottopone alla sola perdita di peso chirurgica. Dato l’impatto ad ampio raggio dell’obesità sugli esiti sanitari, esiste una necessità fondamentale di esplorare l’efficacia delle terapie adiuvanti per la perdita di peso dopo l’intervento di bypass gastrico. La tirzepatide (TRZ), un tipo di agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, mostra una notevole efficacia nell'obesità medica con una perdita di peso del 25% dopo una terapia prolungata. Tuttavia, quasi due terzi dei pazienti che assumono farmaci come TRZ presentano sintomi gastrointestinali (GI) da lievi a moderati, tra cui nausea, vomito e dolore addominale. Questi effetti collaterali dei farmaci potrebbero essere una conseguenza della gastroparesi attraverso la stimolazione vagale dello stomaco e potrebbero rappresentare un importante fattore di perdita di peso. Esistono dati limitati riguardanti l’uso di questi agenti più recenti, come TRZ, in pazienti sottoposti a bypass gastrico, che interrompe i nervi vagali responsabili della gestione del transito del cibo e dello svuotamento gastrico. Si tratta di una lacuna scientifica importante e tempestiva nel comprendere se la chirurgia di bypass gastrico possa mitigare questi sintomi gastrointestinali consentendo al tempo stesso una maggiore perdita di peso con l’uso adiuvante di TRZ nel periodo postoperatorio. I ricercatori propongono uno studio pilota, di fase II, in aperto, arruolando pazienti dodici mesi dopo bypass gastrico con un indice di massa corporea nadir ≥ 30 kg/m2. I soggetti dello studio saranno randomizzati a 24 settimane di TRZ o allo standard di cura post-operatorio. La nostra proposta si compone di due obiettivi. Innanzitutto, i ricercatori determineranno l'impatto della somministrazione adiuvante di TRZ sul peso, sulla massa grassa totale e sulla massa corporea magra in pazienti con una storia di bypass gastrico (Obiettivo 1). In secondo luogo, i ricercatori mirano a studiare la frequenza e la gravità del disagio gastrointestinale associato a TRZ utilizzando un questionario sui risultati validato riportato dal paziente e studieranno l'impatto di TRZ sulla motilità gastrointestinale in pazienti con precedente bypass gastrico (Obiettivo 2).