Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Технико-экономическое исследование агонистов рецепторов GLP-1 после бариатрической хирургии (GRABS) (GRABS-0)

3 августа 2026 г. обновлено: Jason Samuels, Vanderbilt University Medical Center
Целью данного пилотного клинического исследования является определение эффективности Тирзепатида у пациентов с тяжелым ожирением (ИМТ > 50) через 3 месяца после бариатрической операции (шунтирование желудка по Ру). Мы также стремимся определить частоту побочных эффектов тирзепатида у этой группы пациентов. Пациентов, принимавших тирзепатид через 3 месяца после бариатрической операции, будут сравнивать с пациентами, перенесшими только операцию.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожирение затрагивает почти половину населения США, влияя на последствия для здоровья, включая диабет, сердечно-сосудистый риск, продолжительность и качество жизни. Хотя бариатрическая хирургия, такая как желудочное шунтирование, считается наиболее эффективным вмешательством, 65% людей страдают стойким ожирением только при хирургическом похудении. Учитывая широкомасштабное влияние ожирения на состояние здоровья, существует острая необходимость изучить эффективность адъювантной терапии снижения веса после операции по шунтированию желудка. Тирзепатид (ТРЗ), тип агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1, демонстрирует замечательную эффективность при медикаментозном ожирении с потерей веса на 25% после продолжительной терапии. Однако почти две трети пациентов, принимающих такие лекарства, как ТРЗ, имеют симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) от легкой до умеренной степени, включая тошноту, рвоту и боли в животе. Эти побочные эффекты лекарств могут быть следствием гастропареза вследствие вагусной стимуляции желудка и могут стать основной причиной потери веса. Существуют ограниченные данные об использовании этих новых агентов, таких как ТРЗ, у пациентов, перенесших желудочное шунтирование, которое разрушает блуждающие нервы, ответственные за транзит пищи и опорожнение желудка. Это серьезный и своевременный научный пробел в понимании того, может ли операция желудочного шунтирования смягчить эти симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, одновременно позволяя увеличить потерю веса с помощью адъювантного использования ТРЗ в послеоперационном периоде. Исследователи предлагают пилотное открытое исследование фазы II, в которое будут включены пациенты через двенадцать месяцев после желудочного шунтирования с минимальным индексом массы тела ≥ 30 кг/м2. Субъекты исследования будут рандомизированы на 24 недели ТРЗ или на стандартный послеоперационный уход. Наше предложение преследует две цели. Во-первых, исследователи определят влияние адъювантного введения ТРЗ на вес, общую жировую массу и мышечную массу тела у пациентов с анамнезом желудочного шунтирования (Цель 1). Во-вторых, исследователи стремятся изучить частоту и тяжесть дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, связанного с ТРЗ, используя проверенный опросник результатов, сообщаемый пациентами, и они будут исследовать влияние ТРЗ на моторику желудочно-кишечного тракта у пациентов, перенесших ранее желудочное шунтирование (Цель 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен быть в состоянии понять и предоставить информированное согласие.
  2. ИМТ > 50 на момент бариатрической операции
  3. Возраст > 30 и < 65
  4. Пациенты, перенесшие первичное желудочное шунтирование по Ру

Критерий исключения:

  1. Неспособность или нежелание субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
  2. Диагностика диабета I типа
  3. Ревизионная бариатрическая хирургия (предварительное регулируемое бандажирование желудка, рукавная гастропластика, вертикальная бандажная гастропластика).
  4. Использование противодиабетических средств, кроме метформина, включая агонист GLP-1R, в течение предыдущих 90 дней. Метформин разрешен при условии, что доза была стабильной в течение 90 дней до скрининга и останется стабильной на протяжении всего исследования.
  5. Употребление табака, электронных сигарет или курение марихуаны по сообщениям пациентов в течение 12 месяцев. Поскольку это помешает пациентам пройти бариатрическую операцию.
  6. Личный анамнез панкреатита, определенный анамнезом.
  7. Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
  8. Беременность по результатам анализа мочи, текущая лактация или планы забеременеть в течение периода исследования.
  9. Использование системных глюкокортикоидов за последние 28 дней.
  10. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или сердечная недостаточность (класс II по NYHA) в течение 1 года в анамнезе.
  11. История трансплантации твердых органов.
  12. В анамнезе диагностированные врачом злокачественные новообразования (кроме иссеченного немеланомного рака кожи) за последние 5 лет.
  13. Текущая неконтролируемая гипертензия (систолическое >150, диастолическое >90) или нелеченный гипертиреоз.
  14. Текущее, диагностированное или самооценочное злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту выполнять требования исследования.
  15. Скрининг повышения креатинина при EGFR <60 на момент рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа Тирзепатид
Участники когорты TRZ начнут титрование стандартной дозы, как описано во вкладыше в упаковку. Участники начнут прием ТРЗ с 2,5 мг в течение четырех недель, а затем будут увеличивать дозу на 2,5 мг каждые 4 недели до максимальной дозы 15 мг. Если у субъектов возникают непереносимые желудочно-кишечные симптомы, им будет разрешено снизить дозу до более низкой дозы на 2,5 мг в течение 2 недель, после чего будет опробована еще одна попытка увеличения дозы. Если пациенты не переносят более высокую дозу во второй раз, им снова снизят дозу на 2,5 мг и сохранят более низкую дозу до конца исследования, за исключением пациентов, которые не переносят две попытки введения 5 мг. Для пациентов, которым не удалось титровать ТРЗ как минимум до 5 мг, будет предпринята третья попытка повышения дозы через 4 недели после второго снижения дозы. Этим пациентам будет назначена доза 5 мг до конца периода вмешательства. Все участники, получающие TRZ, будут объединены с точки зрения показателей результатов.
Лекарство: Тирзепатид
Тирзепатид будет начат через 12 или 18 месяцев (12 месяцев + 24 недели) после того, как пациенты пройдут шунтирование желудка по Ру. Пациенты начнут с минимальной дозы 2,5 мг, и доза будет увеличиваться каждые 6 недель в соответствии с адаптивным протоколом титрования максимальной дозы. Затем пациенты завершат последние 4 недели приема исследуемого препарата.
Другие имена:
  • Мунджаро
  • Зепбаунд
Другой: Контрольная группа - Стандартная терапия после операции по шунтированию желудка
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, получат стандартное лечение для поддержания веса после желудочного шунтирования, включая диетические рекомендации, предоставленные руководством Vanderbilt Surgical Weight Loss, в течение 24 недель. После 24 недель участники контрольной группы перейдут в группу тирзепатида и получат 24 недели TRZ по той же схеме титрования.
Другой: Стандарты лечения после желудочного шунтирования
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, получат стандартную помощь для поддержания веса после желудочного шунтирования, включая рекомендации по диете, предусмотренные руководством Вандербильта по хирургическому снижению веса. Сюда входят рекомендации по употреблению 64 унций жидкости в день, ≥60 граммов белка в день и ежедневного приема бариатрических поливитаминов. Пациенты по-прежнему будут иметь доступ к специализированным бариатрическим диетологам, поставщикам передовой практики и хирургам на разовой основе по запросу пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря веса
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
Изменение веса с течением времени.
исходный срок до 24 недель
Gastrointestinal symptoms
Временное ограничение: baseline to 24 weeks
We will measure the average PAGI SYM score from 0 - 24 weeks in both arms.
baseline to 24 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение состава тела
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
Изменения жировой массы
исходный срок до 24 недель
Площадь ацетаминофена под кривой
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
Изменения площади ацетаминофена под кривой в группе вмешательства
исходный срок до 24 недель
Lean body mass
Временное ограничение: baseline to 24 weeks
Utilizing DXA, we will determine changes in lean body mass in both arms
baseline to 24 weeks

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
восстановление веса после прекращения приема ТРЗ
Временное ограничение: недели с 24 по 48
Степень восстановления веса в группе вмешательства после прекращения приема ТРЗ
недели с 24 по 48
Ремиссия ожирения
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
частота ремиссии ожирения (ИМТ <30)
исходный срок до 24 недель
Ремиссия ранее существовавших сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель.
Частота ремиссии диабета 2 типа, гиперлипидемии, гипертонии
исходный срок до 24 недель.
изменение антропометрических измерений
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
Изменения клинических антропометрических показателей, включая окружность талии и соотношение талии и бедер.
исходный срок до 24 недель
изменения в составе тела
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель.
Изменения в составе тела, подтвержденном DXA, включая мышечную массу тела и соотношение мышечной массы тела к жировой массе.
исходный срок до 24 недель.
Изменение оценок по субшкале PAGI-SYM
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
1. изжога/регургитация, 2. тошнота/рвота, 3. чувство переполнения после еды, 4. вздутие живота, 5. боль в верхней и нижней части живота.
исходный срок до 24 недель
изменение показателей PAGI-SYM в группе TRZ
Временное ограничение: исходный уровень до 24-й недели и с 24-й по 28-ю неделю (после отмены ТРЗ)
Определение динамики показателей PAGI-SYM во время лечения в обеих группах и после прекращения приема TRZ в группе вмешательства.
исходный уровень до 24-й недели и с 24-й по 28-ю неделю (после отмены ТРЗ)
Разница в AUC ацетаминофена между группами
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
разница в AUC ацетаминофена между группой вмешательства и контрольной группой
исходный срок до 24 недель
Изменения в ответ на тест на толерантность к смешанной пище
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
изменение AUC смешанного питания в группе вмешательства для глюкозы, инсулина и GLP-1
исходный срок до 24 недель
Приверженность лечению
Временное ограничение: исходный срок до 24 недель
Частота пропущенных доз, прекращение приема препарата по инициативе пациента, отказ пациента от лечения в группе вмешательства
исходный срок до 24 недель
Нежелательные явления и использование ресурсов здравоохранения
Временное ограничение: исходный срок до 48 недель
Частота нежелательных явлений, включая посещения отделений неотложной помощи, госпитализации и повторные операции.
исходный срок до 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Jason M Samuels, MD, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VR72411

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные на уровне участников будут сохранены и доступны для общего доступа. Перед отправкой общие данные будут деидентифицированы. Clinicaltrials.gov будет документировать ход набора персонала и окончательные результаты. Протоколы исследований будут публиковаться в публикациях в качестве дополнительных данных и предоставляться по запросу. Все документы о согласии участников будут собраны и сохранены в электронном виде с использованием хранилища данных исследования REDCap. Хранилище данных REDCap также будет содержать словарь данных исследования. Протоколы исследований также были опубликованы на сайте ClinicalTrials.gov. и любые поправки к протоколу будут отражены на сайте ClinicalTrials.gov. страница исследования. Для сбора всех данных мы будем использовать хранилище данных Research Electronic Data Capture (REDCap), которое поддерживается локально в Вандербильте. По завершении исследования и до закрытия хранилища данных REDCap для этого исследования мы заархивируем все данные после удаления идентификаторов пациентов в репозитории данных Open Science Framework.

Сроки обмена IPD

В соответствии с институциональной политикой данные будут храниться в местном хранилище данных REDCap в течение 6 лет после закрытия исследования. По истечении этого периода данные будут деидентифицированы и загружены в хранилище OSF, у которого есть финансирование как минимум на 50 лет хранения данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться