Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie revumenibu, azacitidinu a venetoclaxu u pediatrických a mladých dospělých pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií

31. července 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Studie fáze 1 revumenibu, azacitidinu a venetoclaxu u pediatrických a mladých dospělých pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií

Toto je výzkumná studie, která má zjistit, zda přidání nového studijního léku zvaného revumenib k běžně používaným chemoterapeutickým lékům je bezpečné a zda mají příznivé účinky při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo akutní leukémií nejednoznačné linie (ALAL), která ano. neustoupit po léčbě do remise (refrakterní) nebo se po léčbě vrátil (relaps) a určit celkovou dávku 3-kombinace léčiv revumenib, azacitidin a venetoclax, kterou lze bezpečně podat účastníkům, kteří také užívají antimykotikum lék.

Primární cíl

  • Stanovit bezpečnost a snášenlivost revumenibu + azacitidinu + venetoklaxu u dětských pacientů s relabující nebo refrakterní AML nebo ALAL.

Sekundární cíle

  • Popište míru kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi) a celkové přežití u pacientů léčených revumenibem + azacitidinem + venetoclaxem na RP2D.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou dostávat revumenib + azacitidin + venetoklax způsobem eskalace dávky. Dávky revumenibu a azacitidinu zůstanou konstantní, zatímco trvání expozice venetoklaxu bude eskalováno nebo deeskalováno. Pacienti mohou pokračovat v léčbě, pokud existuje klinický přínos a nedochází k nepřijatelné toxicitě.

Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) a následně podstoupí HCT, mohou zůstat ve studii. Revumenib, s nebo bez azacitidinu a venetoklaxu, lze po transplantaci znovu zahájit, pokud je pacient alespoň 60 dní po transplantaci, zůstává v CR nebo CRi, má štěp a nemá akutní reakci štěpu proti hostiteli stupně ≥2. Při nepřítomnosti toxicity lze s revumenibem pokračovat maximálně 12 měsíců.

Pacienti jsou sledováni po dobu 30 dnů po dokončení studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92132
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dennis Kuo, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kelly Faulk, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Himalee Sabnis, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospital of Kansas City
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Keith August, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan- Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
          • Telefonní číslo: 212-639-5175
          • E-mail: sulism@mskcc.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lauren Pommert, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Tasian, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hiroto Inaba, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathleen Ludwig, MD
        • Kontakt:
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Holly Pacenta, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Účastníci musí mít diagnózu AML nebo ALAL a splňovat níže uvedená kritéria:

  • Refrakterní leukémie, definovaná jako perzistující leukémie (≥1 % blastů potvrzených průtokovou cytometrií nebo molekulárním testováním) po nejméně dvou cyklech indukční chemoterapie, nebo relabující leukémie, definovaná jako opětovné objevení se leukémie (≥1 % blastů potvrzených průtokovou cytometrií nebo molekulární testování) po dosažení remise
  • Přítomnost přeskupení KMT2A (KMT2Ar), přeskupení NUP98 (NUP98r), mutace nebo fúze NPM1, PICALM::MLLT10, DEK::NUP214, UBTF-TD, KAT6A::CREBBP nebo SET::NUP214
  • Přiměřená orgánová funkce definovaná jako přímý bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normy, normální kreatinin pro daný věk a ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
  • QTcF < 480 ms
  • Věk ≥ 1 rok a ≤ 30 let. Horní věkovou hranici si může stanovit každá instituce, ale nesmí přesáhnout 30 let.
  • Lansky ≥ 60 pro pacienty ve věku < 16 let a Karnofsky ≥ 60 % pro pacienty ve věku > 16 let.
  • Od ukončení myelosupresivní terapie musí uplynout alespoň 14 dní, s výjimkou nízkodávkové terapie používané k cytoredukci podle ústavních standardů, jako je hydroxyurea nebo nízkodávkovaný cytarabin (až 200 mg/m^2/den) .
  • U pacientů, kteří již dříve podstoupili HCT, nemohou existovat žádné známky GVHD a od HCT musí uplynout více než 60 dní.
  • Pacienti musí užívat posakonazol nebo vorikonazol, které musí být zahájeny nejméně 24 hodin před zahájením léčby.
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu účasti ve studii.
  • Pacienti musí být schopni polykat tablety.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.
  • Pacienti s Downovým syndromem, akutní promyelocytární leukémií, juvenilní myelomonocytární leukémií nebo syndromy selhání kostní dřeně nejsou způsobilí.
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí nejsou způsobilí. Vhodné jsou pacienti s infekcemi, které jsou kontrolovány souběžnými antimikrobiálními látkami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Všichni způsobilí účastníci

Všichni způsobilí pacienti dostávají následující intervenci:

Revumenib, Venetoclax, Azacitidin, intratekální chemoterapie
Lék: Revumenib
Podává se ústy (kapsle nebo tekutý roztok) nebo tekutý roztok nasogastrickou sondou (NG) nebo gastrostomickou sondou (G-tuba)
Ostatní jména:
  • SNDX-5613
Lék: Azacitidin
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
  • 5-azacitidin
  • VIDAZA®
Lék: intratekální (IT) chemoterapie
Vzhledem k intratekálnímu (IT)
Ostatní jména:
  • ITMHA
  • methotrexát/hydrokortison/cytarabin
Lék: Cytarabin
Podává se intratekálně (IT) jako součást intratekální (IT) chemoterapie.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar®
Lék: Methotrexát
Podává se intratekálně (IT) jako součást intratekální (IT) chemoterapie.
Ostatní jména:
  • MTX
  • Trexall®
Lék: Venetoklax
Podává se ústy (tableta) nebo nazogastrickou sondou (NG) či gastrostomickou sondou (G-sonda)
Ostatní jména:
  • Venclextra®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost revumenibu + azacitidinu + venetoklaxu u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní AML nebo ALAL
Časové okno: 43 dnů od zahájení terapie.
Primárním cílovým parametrem je doporučená dávka 2. fáze (RP2D) revumenibu + azacitidinu + venetoklaxu.
43 dnů od zahájení terapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR)
Časové okno: 43 dnů od zahájení terapie
CR je definována jako kostní dřeň s < 5 % blastů potvrzených průtokovou cytometrií, ANC ≥ 500/μl a krevní destičky ≥ 50 000/μl bez transfuzí a bez známek extramedulárního onemocnění.
43 dnů od zahájení terapie
Míra kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi)
Časové okno: 43 dnů od zahájení terapie
CRi je definováno jako kostní dřeň s <5% blastů potvrzených průtokovou cytometrií a ANC <500/μl nebo trombocyty <50 000/μl bez transfuze
43 dnů od zahájení terapie
Celkové přežití pacientů léčených v RP2D.
Časové okno: 1 rok
K popisu celkového přežití budou použity Kaplan-Meierovy odhady s 95% intervaly spolehlivosti.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Syndax Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RAVAML
  • NCI-2023-10509 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny jednotlivé deidentifikované datové sady účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o data odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit