Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Revumenib, Azacitidin og Venetoclax hos pediatriske og unge voksne pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi

31. juli 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

En fase 1-studie av Revumenib, Azacitidine og Venetoclax hos pediatriske og unge voksne pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi

Dette er en forskningsstudie for å finne ut om det er trygt å legge til et nytt studiemedikament kalt revumenib til vanlig brukte kjemoterapimedisiner, og om de har gunstige effekter ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt leukemi av tvetydig avstamning (ALAL) som gjorde det. ikke gå i remisjon etter behandling (refraktær) eller har kommet tilbake etter behandling (tilbakefallende), og for å bestemme den totale dosen av 3-legemiddelkombinasjonen av revumenib, azacitidin og venetoklaks som trygt kan gis hos deltakere som også tar et soppdrepende middel. legemiddel.

Hovedmål

  • For å bestemme sikkerheten og toleransen til revumenib + azacitidin + venetoclax hos pediatriske pasienter med tilbakefall eller refraktær AML eller ALAL.

Sekundære mål

  • Beskriv frekvensene for fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi), og total overlevelse for pasienter behandlet med revumenib + azacitidin + venetoklaks ved RP2D.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil motta revumenib + azacitidin + venetoklaks på en doseeskalerende måte. Dosene av revumenib og azacitidin vil forbli konstante, mens varigheten av eksponering for venetoklaks vil eskaleres eller deeskaleres. Pasienter kan fortsette å motta terapi hvis det er klinisk fordel og ingen uakseptabel toksisitet.

Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) og deretter gjennomgår HCT, kan forbli i studien. Revumenib, med eller uten azacitidin og venetoklaks, kan gjenopptas etter transplantasjon hvis pasienten er minst 60 dager etter transplantasjonen, forblir i CR eller CRi, har transplantert og ikke har grad ≥2 akutt graft versus host sykdom. I fravær av toksisitet kan revumenib fortsettes i maksimalt 12 måneder.

Pasientene følges i 30 dager etter avsluttet studiebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92132
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Dennis Kuo, MD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kelly Faulk, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Himalee Sabnis, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital of Kansas City
        • Hovedetterforsker:
          • Keith August, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan- Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lauren Pommert, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Tasian, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Hiroto Inaba, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen Ludwig, MD
        • Ta kontakt med:
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Holly Pacenta, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Deltakerne må ha en diagnose AML eller ALAL og oppfylle kriteriene nedenfor:

  • Refraktær leukemi, definert som vedvarende leukemi (≥1 % blaster bekreftet ved flowcytometri eller molekylær testing) etter minst to kurer med induksjonskjemoterapi, eller residiverende leukemi, definert som gjenopptreden av leukemi (≥1 % blaster bekreftet ved flowcytometri eller molekylær testing) etter oppnåelse av remisjon
  • Tilstedeværelse av KMT2A-omorganisering (KMT2Ar), NUP98-omorganisering (NUP98r), NPM1-mutasjon eller fusjon, PICALM::MLLT10, DEK::NUP214, UBTF-TD, KAT6A::CREBBP eller SET::NUP214
  • Tilstrekkelig organfunksjon, definert som direkte bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense, normalt kreatinin for alder, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
  • QTcF < 480 msek
  • Alder ≥ 1 år og ≤ 30 år. Den øvre aldersgrensen kan defineres av hver institusjon, men kan ikke overstige 30 år.
  • Lansky ≥ 60 for pasienter som er < 16 år og Karnofsky ≥ 60 % for pasienter som er > 16 år.
  • Minst 14 dager må ha gått siden avsluttet myelosuppressiv behandling, med unntak av lavdosebehandling brukt til cytoreduksjon i henhold til institusjonelle standarder, som hydroksyurea eller lavdose cytarabin (opptil 200 mg/m^2/dag) .
  • For pasienter som har mottatt tidligere HCT, kan det ikke være tegn på GVHD og mer enn 60 dager må ha gått siden HCT.
  • Pasienter må ta posakonazol eller vorikonazol, som må startes minst 24 timer før behandlingsstart.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Pasienter må kunne svelge tabletter.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med Downs syndrom, akutt promyelocytisk leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi eller benmargssviktsyndrom er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert. Pasienter med infeksjoner som kontrolleres med samtidige antimikrobielle midler er kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alle kvalifiserte deltakere

Alle kvalifiserte pasienter får følgende intervensjon:

Revumenib, Venetoclax, Azacitidine, Intratekal kjemoterapi
Legemiddel: Revumenib
Gis gjennom munnen (kapsel eller flytende oppløsning) eller flytende oppløsning med nasogastrisk sonde (NG) eller gastrostomisonde (G-rør)
Andre navn:
  • SNDX-5613
Legemiddel: Azacitidin
Gis intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • 5-azacitidin
  • VIDAZA®
Legemiddel: intratekal (IT) kjemoterapi
Gitt intratekal (IT)
Andre navn:
  • ITMHA
  • metotreksat/hydrokortison/cytarabin
Legemiddel: Cytarabin
Gis intratekal (IT) som en del av intratekal (IT) kjemoterapi.
Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar®
Legemiddel: Metotreksat
Gis intratekal (IT) som en del av intratekal (IT) kjemoterapi.
Andre navn:
  • MTX
  • Trexall®
Legemiddel: Venetoklaks
Gitt peroralt (tablett) eller via nasogastral (NG) eller gastrostomi (G) sonde
Andre navn:
  • Venclextra®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten og toleransen til revumenib + azacitidin + venetoclax hos pediatriske pasienter med tilbakefall eller refraktær AML eller ALAL
Tidsramme: 43 dager fra behandlingsstart.
Det primære endepunktet er anbefalt fase 2-dose (RP2D) av revumenib + azacitidin + venetoklaks.
43 dager fra behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ratene for fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: 43 dager fra behandlingsstart
CR er definert som benmarg med < 5 % blaster bekreftet ved flowcytometri, ANC ≥500/μL og blodplater ≥50 000/μL uten transfusjoner, og ingen tegn på ekstramedullær sykdom.
43 dager fra behandlingsstart
Ratene for fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CRi)
Tidsramme: 43 dager fra behandlingsstart
CRi er definert som benmarg med <5 % blaster bekreftet ved flowcytometri og ANC <500/μL eller blodplater <50 000/μL uten transfusjoner
43 dager fra behandlingsstart
Den totale overlevelsen til pasienter behandlet ved RP2D.
Tidsramme: 1 år
Kaplan-Meier estimater med 95 % konfidensintervaller vil bli brukt for å beskrive total overlevelse.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Syndax Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAVAML
  • NCI-2023-10509 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte datateamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere