Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio su Revumenib, Azacitidina e Venetoclax in pazienti pediatrici e giovani adulti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

31 luglio 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio di fase 1 su Revumenib, Azacitidina e Venetoclax in pazienti pediatrici e giovani adulti affetti da leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Questo è uno studio di ricerca per scoprire se l'aggiunta di un nuovo farmaco in studio chiamato revumenib ai farmaci chemioterapici comunemente usati è sicura e se hanno effetti benefici nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia acuta di linea ambigua (ALAL) che non ha avuto successo. non vada in remissione dopo il trattamento (refrattario) o sia ritornato dopo il trattamento (recidivo), e per determinare la dose totale della combinazione di 3 farmaci di revumenib, azacitidina e venetoclax che può essere somministrata in sicurezza ai partecipanti che assumono anche un antifungino farmaco.

Obiettivo primario

  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità di revumenib + azacitidina + venetoclax in pazienti pediatrici con LMA o ALAL recidivante o refrattaria.

Obiettivi secondari

  • Descrivere i tassi di remissione completa (CR), remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi) e sopravvivenza globale per i pazienti trattati con revumenib + azacitidina + venetoclax all'RP2D.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti riceveranno revumenib + azacitidina + venetoclax in modo incrementale della dose. Le dosi di revumenib e azacitidina rimarranno costanti, mentre la durata dell'esposizione a venetoclax sarà aumentata o ridotta. I pazienti possono continuare a ricevere la terapia se vi è un beneficio clinico e nessuna tossicità inaccettabile.

I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) e successivamente vengono sottoposti a HCT possono rimanere nello studio. Revumenib, con o senza azacitidina e venetoclax, può essere ripreso dopo il trapianto se il paziente è almeno 60 giorni dopo il trapianto, rimane in CR o CRi, ha attecchito e non presenta una malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado ≥ 2. In assenza di tossicità, revumenib può essere continuato per un massimo di 12 mesi.

I pazienti vengono seguiti per 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92132
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Dennis Kuo, MD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kelly Faulk, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Himalee Sabnis, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy Hospital of Kansas City
        • Investigatore principale:
          • Keith August, MD
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan- Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
          • Numero di telefono: 212-639-5175
          • Email: sulism@mskcc.org
        • Investigatore principale:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lauren Pommert, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Sarah Tasian, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigatore principale:
          • Hiroto Inaba, MD, PhD
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Kathleen Ludwig, MD
        • Contatto:
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Reclutamento
        • Cook Children's Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Holly Pacenta, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: i partecipanti devono avere una diagnosi di AML o ALAL e soddisfare i seguenti criteri:

  • Leucemia refrattaria, definita come leucemia persistente (≥1% di blasti confermati mediante citometria a flusso o test molecolare) dopo almeno due cicli di chemioterapia di induzione, o leucemia recidivante, definita come ricomparsa di leucemia (≥1% di blasti confermati mediante citometria a flusso o test molecolari) dopo il raggiungimento della remissione
  • Presenza di riarrangiamento KMT2A (KMT2Ar), riarrangiamento NUP98 (NUP98r), mutazione o fusione NPM1, PICALM::MLLT10, DEK::NUP214, UBTF-TD, KAT6A::CREBBP o SET::NUP214
  • Funzione organica adeguata, definita come bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale, creatinina normale per l'età e frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
  • QTcF < 480 ms
  • Età ≥ 1 anno e ≤ 30 anni. Il limite massimo di età può essere definito da ciascuna istituzione, ma non può superare i 30 anni.
  • Lansky ≥ 60 per i pazienti di età < 16 anni e Karnofsky ≥ 60% per i pazienti di età > 16 anni.
  • Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia mielosoppressiva, ad eccezione della terapia a basso dosaggio utilizzata per la citoriduzione secondo gli standard istituzionali, come l'idrossiurea o la citarabina a basso dosaggio (fino a 200 mg/m^2/giorno) .
  • Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente HCT, non può esserci evidenza di GVHD e devono essere trascorsi più di 60 giorni dall'HCT.
  • I pazienti devono assumere posaconazolo o voriconazolo, che deve essere iniziato almeno 24 ore prima dell'inizio della terapia.
  • Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata della partecipazione allo studio.
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse.

Criteri di esclusione:

  • Non sono ammissibili le pazienti in gravidanza o in allattamento.
  • I pazienti con sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta, leucemia mielomonocitica giovanile o sindromi da insufficienza del midollo osseo non sono idonei.
  • I pazienti con infezione non controllata non sono idonei. Sono eleggibili i pazienti con infezioni controllate con la terapia concomitante di agenti antimicrobici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tutti i partecipanti idonei

Tutti i pazienti idonei ricevono il seguente intervento:

Revumenib, Venetoclax, Azacitidina, Chemioterapia intratecale
Droga: Revumenib
Somministrato per via orale (capsula o soluzione liquida) o soluzione liquida mediante sonda nasogastrica (NG) o sonda gastrostomica (tubo G)
Altri nomi:
  • SNDX-5613
Droga: Azacitidina
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • 5-azacitidina
  • VIDAZA®
Droga: chemioterapia intratecale (IT).
Dato intratecale (IT)
Altri nomi:
  • ITMHA
  • metotrexato/idrocortisone/citarabina
Droga: Citarabina
Somministrato per via intratecale (IT) come parte della chemioterapia intratecale (IT).
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar®
Droga: Metotrexato
Somministrato per via intratecale (IT) come parte della chemioterapia intratecale (IT).
Altri nomi:
  • MTX
  • Trexall®
Droga: Venetoclax
Somministrato per bocca (compressa) o tramite sondino nasogastrico o gastrostomia
Altri nomi:
  • Venclextra®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza e la tollerabilità di revumenib + azacitidina + venetoclax nei pazienti pediatrici con LMA o ALAL recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: 43 giorni dall'inizio della terapia.
L'endpoint primario è la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di revumenib + azacitidina + venetoclax.
43 giorni dall'inizio della terapia.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I tassi di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: 43 giorni dall'inizio della terapia
La CR è definita come midollo osseo con < 5% di blasti confermati mediante citometria a flusso, ANC ≥ 500/μL e piastrine ≥ 50.000/μL senza trasfusioni e nessuna evidenza di malattia extramidollare.
43 giorni dall'inizio della terapia
I tassi di remissione completa con recupero incompleto della conta (CRi)
Lasso di tempo: 43 giorni dall'inizio della terapia
CRi è definito come midollo osseo con <5% di blasti confermati mediante citometria a flusso e ANC <500/μL o piastrine <50.000/μL senza trasfusioni
43 giorni dall'inizio della terapia
La sopravvivenza globale dei pazienti trattati presso l’RP2D.
Lasso di tempo: 1 anno
Per descrivere la sopravvivenza globale verranno utilizzate le stime di Kaplan-Meier con intervalli di confidenza al 95%.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Syndax Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RAVAML
  • NCI-2023-10509 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Verranno resi disponibili set di dati dei singoli partecipanti non identificati contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). Documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito web del CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati non identificati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell’articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati verranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e tempistica in cui i dati sono necessari. A titolo informativo, lo statistico principale e il ricercatore principale dello studio verranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi