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Estudio de revumenib, azacitidina y venetoclax en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante

31 de julio de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Un estudio de fase 1 de revumenib, azacitidina y venetoclax en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante

Este es un estudio de investigación para determinar si agregar un nuevo fármaco del estudio llamado revumenib a los medicamentos de quimioterapia de uso común es seguro y si tienen efectos beneficiosos en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia aguda de linaje ambiguo (ALAL) que no no ha entrado en remisión después del tratamiento (refractario) o ha regresado después del tratamiento (recaída), y para determinar la dosis total de la combinación de 3 medicamentos de revumenib, azacitidina y venetoclax que se puede administrar de manera segura en participantes que también toman un antimicótico. droga.

Objetivo primario

  • Determinar la seguridad y tolerabilidad de revumenib + azacitidina + venetoclax en pacientes pediátricos con LMA o ALAL en recaída o refractaria.

Objetivos secundarios

  • Describir las tasas de remisión completa (CR), remisión completa con recuperación de recuento incompleto (RCi) y supervivencia general de los pacientes tratados con revumenib + azacitidina + venetoclax en el RP2D.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes recibirán revumenib + azacitidina + venetoclax en forma escalonada. Las dosis de revumenib y azacitidina permanecerán constantes, mientras que la duración de la exposición a venetoclax aumentará o disminuirá. Los pacientes pueden continuar recibiendo terapia si existe un beneficio clínico y no hay toxicidad inaceptable.

Los pacientes que logren una respuesta completa (RC) o una remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) y posteriormente se sometan a un TCH pueden permanecer en el estudio. Revumenib, con o sin azacitidina y venetoclax, se puede reanudar después del trasplante si el paciente ha transcurrido al menos 60 días desde el trasplante, permanece en CR o CRi, ha injertado y no tiene enfermedad de injerto contra huésped aguda de Grado ≥2. En ausencia de toxicidad, se puede continuar con revumenib durante un máximo de 12 meses.

Se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días después de finalizar el tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92132
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Dennis Kuo, MD
        • Contacto:
          • Dennis Kuo, MD
          • Número de teléfono: 858-966-5811
          • Correo electrónico: djkuo@rchsd.org
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kelly Faulk, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contacto:
          • Himalee Sabnis, MD
          • Número de teléfono: 404-727-3285
          • Correo electrónico: hsabnis@emory.edu
        • Investigador principal:
          • Himalee Sabnis, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Reclutamiento
        • Children's Mercy Hospital of Kansas City
        • Investigador principal:
          • Keith August, MD
        • Contacto:
          • Keith August, MD
          • Número de teléfono: 816-302-6808
          • Correo electrónico: kjaugust@cmh.edu
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan- Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
          • Número de teléfono: 212-639-5175
          • Correo electrónico: sulism@mskcc.org
        • Investigador principal:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lauren Pommert, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Sarah Tasian, MD
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Hiroto Inaba, MD, PhD
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kathleen Ludwig, MD
        • Contacto:
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Reclutamiento
        • Cook Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Holly Pacenta, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: Los participantes deben tener un diagnóstico de AML o ALAL y cumplir con los criterios a continuación:

  • Leucemia refractaria, definida como leucemia persistente (≥1% de blastos confirmados por citometría de flujo o pruebas moleculares) después de al menos dos ciclos de quimioterapia de inducción, o leucemia recidivante, definida como la reaparición de la leucemia (≥1% de blastos confirmados por citometría de flujo). o pruebas moleculares) después de lograr la remisión
  • Presencia de reordenamiento KMT2A (KMT2Ar), reordenamiento NUP98 (NUP98r), mutación o fusión NPM1, PICALM::MLLT10, DEK::NUP214, UBTF-TD, KAT6A::CREBBP o SET::NUP214
  • Función orgánica adecuada, definida como bilirrubina directa ≤ 1,5 x límite superior institucional normal, creatinina normal para la edad y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %.
  • QTcF < 480 ms
  • Edad ≥ 1 año y ≤ 30 años. El límite superior de edad podrá ser definido por cada institución, pero no podrá exceder los 30 años.
  • Lansky ≥ 60 para pacientes < 16 años y Karnofsky ≥ 60% para pacientes > 16 años.
  • Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia mielosupresora, con excepción de la terapia en dosis bajas utilizada para citorreducción según los estándares institucionales, como hidroxiurea o citarabina en dosis bajas (hasta 200 mg/m^2/día). .
  • Para los pacientes que han recibido HCT previamente, no puede haber evidencia de GVHD y deben haber transcurrido más de 60 días desde el HCT.
  • Los pacientes deben estar tomando posaconazol o voriconazol, que deben iniciarse al menos 24 horas antes del inicio del tratamiento.
  • Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de la participación en el estudio.
  • Los pacientes deben poder tragar comprimidos.

Criterio de exclusión:

  • Las pacientes que estén embarazadas o amamantando no son elegibles.
  • Los pacientes con síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica juvenil o síndromes de insuficiencia de la médula ósea no son elegibles.
  • Los pacientes con infección no controlada no son elegibles. Son elegibles los pacientes con infecciones que se controlan con agentes antimicrobianos concurrentes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todos los participantes elegibles

Todos los pacientes elegibles reciben la siguiente intervención:

Revumenib, Venetoclax, Azacitidina, Quimioterapia intratecal
Droga: Revimenib
Administrado por vía oral (cápsula o solución líquida) o solución líquida mediante sonda nasogástrica (NG) o sonda de gastrostomía (sonda G)
Otros nombres:
  • SNDX-5613
Droga: Azacitidina
Administrada en infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • 5-azacitidina
  • VIDAZA®
Droga: quimioterapia intratecal (IT)
Administrado intratecal (IT)
Otros nombres:
  • ITMHA
  • metotrexato/hidrocortisona/citarabina
Droga: Citarabina
Administrado intratecal (IT) como parte de la quimioterapia intratecal (IT).
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar®
Droga: Metotrexato
Administrado intratecal (IT) como parte de la quimioterapia intratecal (IT).
Otros nombres:
  • MTX
  • Trexall®
Droga: Venetoclax
Administrado por vía oral (comprimido) o por sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía
Otros nombres:
  • Venclextra®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La seguridad y tolerabilidad de revumenib + azacitidina + venetoclax en pacientes pediátricos con AML o ALAL en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: 43 días desde el inicio de la terapia.
El criterio de valoración principal es la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de revumenib + azacitidina + venetoclax.
43 días desde el inicio de la terapia.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Las tasas de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: 43 días desde el inicio de la terapia.
La RC se define como médula ósea con <5% de blastos confirmados por citometría de flujo, RAN ≥500/μL y plaquetas ≥50 000/μL sin transfusiones y sin evidencia de enfermedad extramedular.
43 días desde el inicio de la terapia.
Las tasas de remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CRi)
Periodo de tiempo: 43 días desde el inicio de la terapia.
La CRi se define como médula ósea con <5% de blastos confirmados por citometría de flujo y RAN <500/μL o plaquetas <50 000/μL sin transfusiones.
43 días desde el inicio de la terapia.
La supervivencia global de los pacientes tratados en el RP2D.
Periodo de tiempo: 1 año
Se utilizarán estimaciones de Kaplan-Meier con intervalos de confianza del 95% para describir la supervivencia general.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Syndax Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

20 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RAVAML
  • NCI-2023-10509 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se pondrán a disposición conjuntos de datos no identificados de los participantes individuales que contienen las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación). Los documentos de respaldo como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado están disponibles a través del sitio web del CTG para el estudio específico. Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo. Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) quien responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores luego de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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