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Étude sur le revuménib, l'azacitidine et le vénétoclax chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute

26 avril 2024 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Une étude de phase 1 sur le revuménib, l'azacitidine et le vénétoclax chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute

Il s'agit d'une étude de recherche visant à déterminer si l'ajout d'un nouveau médicament à l'étude appelé revuménib aux médicaments de chimiothérapie couramment utilisés est sûr et s'ils ont des effets bénéfiques dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë (ALAL) qui ont fait n'entre pas en rémission après le traitement (réfractaire) ou est revenu après le traitement (rechute), et pour déterminer la dose totale de l'association de 3 médicaments (revumenib, azacitidine et vénétoclax) qui peut être administrée en toute sécurité chez les participants prenant également un antifongique médicament.

Objectif principal

  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du revuménib + azacitidine + vénétoclax chez les patients pédiatriques atteints de LMA ou ALAL en rechute ou réfractaires.

Objectifs secondaires

  • Décrire les taux de rémission complète (RC), de rémission complète avec récupération incomplète du nombre (CRi) et de survie globale pour les patients traités par revuménib + azacitidine + vénétoclax au RP2D.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients recevront du revuménib + de l'azacitidine + du vénétoclax selon une dose croissante. Les doses de revumenib et d'azacitidine resteront constantes, tandis que la durée d'exposition au vénétoclax sera augmentée ou diminuée. Les patients peuvent continuer à recevoir le traitement s'il existe un bénéfice clinique et s'il n'y a pas de toxicité inacceptable.

Les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) et subissent ensuite une HCT peuvent rester à l'étude. Le revuménib, avec ou sans azacitidine et vénétoclax, peut être repris après la transplantation si le patient est au moins 60 jours après la greffe, reste en RC ou CRi, a une greffe et ne présente pas de maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade ≥ 2. En l’absence de toxicité, le revuménib peut être poursuivi pendant 12 mois maximum.

Les patients sont suivis pendant 30 jours après la fin du traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration : Les participants doivent avoir un diagnostic de LAM ou d'ALAL et répondre aux critères ci-dessous :

  • Leucémie réfractaire, définie comme une leucémie persistante (≥1 % de blastes confirmés par cytométrie en flux ou tests moléculaires) après au moins deux cycles de chimiothérapie d'induction, ou une leucémie récidivante, définie comme la réapparition d'une leucémie (≥1 % de blastes confirmés par cytométrie en flux ou tests moléculaires) après l'obtention d'une rémission
  • Présence d'un réarrangement KMT2A (KMT2Ar), d'un réarrangement NUP98 (NUP98r), d'une mutation ou fusion NPM1, PICALM :: MLLT10, DEK :: NUP214, UBTF-TD, KAT6A :: CREBBP ou SET :: NUP214
  • Fonction adéquate des organes, définie comme une bilirubine directe ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, une créatinine normale pour l'âge et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
  • QTcF < 480 ms
  • Âge ≥ 1 an et ≤ 30 ans. La limite d'âge supérieure peut être définie par chaque établissement, mais ne peut excéder 30 ans.
  • Lansky ≥ 60 pour les patients âgés de < 16 ans et Karnofsky ≥ 60 % pour les patients âgés de > 16 ans.
  • Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement myélosuppresseur, à l'exception du traitement à faible dose utilisé pour la cytoréduction selon les normes institutionnelles, comme l'hydroxyurée ou la cytarabine à faible dose (jusqu'à 200 mg/m^2/jour) .
  • Pour les patients ayant déjà reçu une HCT, il ne peut y avoir aucune preuve de GVHD et plus de 60 jours doivent s'être écoulés depuis la HCT.
  • Les patients doivent prendre du posaconazole ou du voriconazole, qui doivent être commencés au moins 24 heures avant le début du traitement.
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude.
  • Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés.

Critère d'exclusion:

  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints du syndrome de Down, de leucémie promyélocytaire aiguë, de leucémie myélomonocytaire juvénile ou de syndromes d'insuffisance médullaire ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant une infection non contrôlée ne sont pas éligibles. Les patients dont les infections sont contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les participants éligibles

Tous les patients éligibles reçoivent l’intervention suivante :

Revumenib, Venetoclax, Azacitidine, Chimiothérapie intrathécale
Médicament: Révuménib
Administré par voie orale (capsule ou solution liquide) ou solution liquide par sonde nasogastrique (NG) ou sonde de gastrostomie (tube G)
Autres noms:
  • SNDX-5613
Médicament: Vénétoclax
Administré par voie orale (comprimé)
Autres noms:
  • Venclextra®
Médicament: Azacitidine
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • 5-azacitidine
  • VIDAZA®
Médicament: chimiothérapie intrathécale (IT)
Administré par voie intrathécale (IT)
Autres noms:
  • ITMHA
  • méthotrexate/hydrocortisone/cytarabine
Médicament: Cytarabine
Administré par voie intrathécale (IT) dans le cadre d'une chimiothérapie intrathécale (IT).
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar®
Médicament: Méthotrexate
Administré par voie intrathécale (IT) dans le cadre d'une chimiothérapie intrathécale (IT).
Autres noms:
  • MTX
  • Trexall®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'innocuité et la tolérabilité du revuménib + azacitidine + vénétoclax chez les patients pédiatriques atteints de LMA ou ALAL en rechute ou réfractaires
Délai: 43 jours à compter du début du traitement.
Le critère d'évaluation principal est la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de revuménib + azacitidine + vénétoclax.
43 jours à compter du début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les taux de rémission complète (CR)
Délai: 43 jours à compter du début du traitement
La CR est définie comme une moelle osseuse avec < 5 % de blastes confirmés par cytométrie en flux, un NAN ≥ 500/μL et des plaquettes ≥ 50 000/μL sans transfusions, et aucun signe de maladie extramédullaire.
43 jours à compter du début du traitement
Les taux de rémission complète avec récupération incomplète du nombre (CRi)
Délai: 43 jours à compter du début du traitement
CRi est défini comme une moelle osseuse avec <5 % de blastes confirmés par cytométrie en flux et un ANC <500/μL ou des plaquettes <50 000/μL sans transfusions.
43 jours à compter du début du traitement
La survie globale des patients traités au RP2D.
Délai: 1 an
Les estimations de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95 % seront utilisées pour décrire la survie globale.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Syndax Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Première publication (Réel)

20 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RAVAML
  • NCI-2023-10509 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données anonymisés des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs principaux ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents justificatifs tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le consentement éclairé sont disponibles sur le site Web du CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les enquêteurs qui souhaitent accéder à des données anonymisées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition au moment de la publication de l’article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs suite à une demande formelle avec les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, ensemble de données demandé et moment où les données sont nécessaires. À titre informatif, le statisticien principal et le chercheur principal de l'étude seront informés que des ensembles de données de résultats primaires ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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