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Estudo de Revumenibe, Azacitidina e Venetoclax em pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemia mieloide aguda refratária ou recidivante

31 de julho de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um estudo de fase 1 de Revumenibe, Azacitidina e Venetoclax em pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemia mieloide aguda refratária ou recidivante

Este é um estudo de pesquisa para descobrir se adicionar um novo medicamento em estudo chamado revumenibe aos medicamentos quimioterápicos comumente usados ​​​​é seguro e se eles têm efeitos benéficos no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) ou leucemia aguda de linhagem ambígua (ALAL) que fez não entrou em remissão após o tratamento (refratário) ou voltou após o tratamento (recaída), e para determinar a dose total da combinação de três medicamentos de revumenibe, azacitidina e venetoclax que pode ser administrada com segurança em participantes que também tomam um antifúngico medicamento.

Objetivo primário

  • Para determinar a segurança e tolerabilidade de revumenibe + azacitidina + venetoclax em pacientes pediátricos com LMA ou ALAL recidivante ou refratária.

Objetivos Secundários

  • Descrever as taxas de remissão completa (CR), remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi) e sobrevida global para pacientes tratados com revumenibe + azacitidina + venetoclax no RP2D.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes receberão revumenibe + azacitidina + venetoclax em forma de escalonamento de dose. As doses de revumenibe e azacitidina permanecerão constantes, enquanto a duração da exposição ao venetoclax será aumentada ou diminuída. Os pacientes podem continuar a receber terapia se houver benefício clínico e nenhuma toxicidade inaceitável.

Pacientes que alcançam resposta completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) e posteriormente submetidos a HCT podem permanecer no estudo. Revumenibe, com ou sem azacitidina e venetoclax, pode ser retomado após o transplante se o paciente estiver pelo menos 60 dias após o transplante, permanecer em CR ou CRi, tiver enxertado e não apresentar doença aguda do enxerto versus hospedeiro de Grau ≥2. Na ausência de toxicidade, o revumenib pode ser continuado durante um máximo de 12 meses.

Os pacientes são acompanhados por 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92132
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Dennis Kuo, MD
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kelly Faulk, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Recrutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Himalee Sabnis, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospital of Kansas City
        • Investigador principal:
          • Keith August, MD
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan- Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
          • Número de telefone: 212-639-5175
          • E-mail: sulism@mskcc.org
        • Investigador principal:
          • Maria-Luisa Sulis, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lauren Pommert, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Sarah Tasian, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Hiroto Inaba, MD, PhD
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kathleen Ludwig, MD
        • Contato:
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Recrutamento
        • Cook Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Holly Pacenta, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: Os participantes devem ter diagnóstico de LMA ou ALAL e atender aos critérios abaixo:

  • Leucemia refratária, definida como leucemia persistente (≥1% de blastos confirmados por citometria de fluxo ou teste molecular) após pelo menos dois ciclos de quimioterapia de indução, ou leucemia recidivante, definida como o reaparecimento de leucemia (≥1% de blastos confirmados por citometria de fluxo ou testes moleculares) após a obtenção da remissão
  • Presença de rearranjo KMT2A (KMT2Ar), rearranjo NUP98 (NUP98r), mutação ou fusão NPM1, PICALM::MLLT10, DEK::NUP214, UBTF-TD, KAT6A::CREBBP ou SET::NUP214
  • Função orgânica adequada, definida como bilirrubina direta ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal, creatinina normal para a idade e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%
  • QTcF < 480 mseg
  • Idade ≥ 1 ano e ≤ 30 anos. O limite máximo de idade pode ser definido por cada instituição, mas não pode ultrapassar os 30 anos.
  • Lansky ≥ 60 para pacientes < 16 anos e Karnofsky ≥ 60% para pacientes > 16 anos.
  • Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde a conclusão da terapia mielossupressora, com exceção da terapia de baixa dose usada para citorredução de acordo com os padrões institucionais, como hidroxiureia ou citarabina em baixa dose (até 200 mg/m^2/dia) .
  • Para pacientes que receberam TCH anterior, não pode haver evidência de DECH e devem ter decorrido mais de 60 dias desde o TCH.
  • Os pacientes devem estar em uso de posaconazol ou voriconazol, que deve ser iniciado pelo menos 24 horas antes do início da terapia.
  • Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a participação no estudo.
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos.

Critério de exclusão:

  • Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis.
  • Pacientes com síndrome de Down, leucemia promielocítica aguda, leucemia mielomonocítica juvenil ou síndromes de insuficiência da medula óssea não são elegíveis.
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis. Pacientes com infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Todos os participantes elegíveis

Todos os pacientes elegíveis recebem a seguinte intervenção:

Revumenibe, Venetoclax, Azacitidina, Quimioterapia intratecal
Medicamento: Revumenibe
Administrado por via oral (cápsula ou solução líquida) ou solução líquida por sonda nasogástrica (NG) ou sonda de gastrostomia (sonda G)
Outros nomes:
  • SNDX-5613
Medicamento: Azacitidina
Administrada por infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • 5-azacitidina
  • VIDAZA®
Medicamento: quimioterapia intratecal (IT)
Dado intratecal (IT)
Outros nomes:
  • ITMHA
  • metotrexato/hidrocortisona/citarabina
Medicamento: Citarabina
Administrado por via intratecal (IT) como parte da quimioterapia intratecal (IT).
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar®
Medicamento: Metotrexato
Administrado por via intratecal (IT) como parte da quimioterapia intratecal (IT).
Outros nomes:
  • MTX
  • Trexall®
Medicamento: Venetoclax
Administrado por via oral (comprimido) ou por sonda nasogástrica ou gastrostomia
Outros nomes:
  • Venclextra®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A segurança e tolerabilidade de revumenibe + azacitidina + venetoclax em pacientes pediátricos com LMA ou ALAL recidivante ou refratária
Prazo: 43 dias desde o início da terapia.
O endpoint primário é a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de revumenibe + azacitidina + venetoclax.
43 dias desde o início da terapia.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As taxas de remissão completa (CR)
Prazo: 43 dias desde o início da terapia
RC é definida como medula óssea com < 5% de blastos confirmados por citometria de fluxo, CAN ≥500/μL e plaquetas ≥50.000/μL sem transfusões, e sem evidência de doença extramedular.
43 dias desde o início da terapia
As taxas de remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi)
Prazo: 43 dias desde o início da terapia
CRi é definido como medula óssea com <5% de blastos confirmados por citometria de fluxo e CAN <500/μL ou plaquetas <50.000/μL sem transfusões
43 dias desde o início da terapia
A sobrevida global dos pacientes tratados no RP2D.
Prazo: 1 ano
Estimativas de Kaplan-Meier com intervalos de confiança de 95% serão usadas para descrever a sobrevida global.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Syndax Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

20 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RAVAML
  • NCI-2023-10509 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Serão disponibilizados conjuntos de dados desidentificados dos participantes individuais contendo as variáveis ​​analisadas no artigo publicado (relacionados aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação). Documentos de apoio como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico. Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo. Os investigadores que buscam acesso a dados desidentificados de nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá à solicitação de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão fornecidos aos pesquisadores mediante solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitado e momento em que os dados serão necessários. A título informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que foram solicitados conjuntos de dados de resultados primários.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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