Apixaban pro prevenci latentní biologické chlopňové trombózy
Srovnání apixabanu a aspirinu pro prevenci latentní bioprotetické chlopenní trombózy po operaci náhrady aortální chlopně: protokol studie pro prospektivní randomizovanou studii
Východiska: Optimální antitrombotická strategie časně po operaci náhrady aortální chlopně biologickou chlopní zůstává kontroverzní kvůli nedostatku vysoce kvalitních důkazů. Během prvních tří měsíců je třeba zvážit buď perorální antikoagulancia nebo kyselinu acetylsalicylovou. Hypoatenuované ztluštění cípů na srdeční počítačové tomografii bylo spojeno s latentní trombózou bioprotetické chlopně a lze mu zabránit antikoagulací. Vyšetřovatelé předpokládají, že antikoagulace apixabanem je lepší než jednorázová protidestičková léčba kyselinou acetylsalicylovou ve snížení hypoatenuovaného ztluštění cípů bioprotetických chlopní po náhradě aortální chlopně.
Metody: V této prospektivní, otevřené, randomizované studii budou randomizováni pacienti bez indikace k perorální antikoagulaci podstupující izolovanou operaci náhrady aortální chlopně s novými bioprotetickými chlopněmi s rychlým nasazením. Léčebná skupina bude dostávat 5 mg apixabanu dvakrát denně po dobu prvních tří měsíců a poté 100 mg kyseliny acetylsalicylové. Kontrolní skupina bude mít 100 mg kyseliny acetylsalicylové jednou denně po neomezenou dobu. Po tříměsíčním léčebném období bude provedena kontrastní elektrokardiogramová hradlová srdeční počítačová tomografie k identifikaci hypoatenuovaného ztluštění cípů bioprotetické chlopně. Primárním cílem studie je posoudit možnou převahu léčebné skupiny v prevenci hypoatenuovaného ztluštění cípů tři měsíce po randomizaci. Sekundárním cílem je posoudit možnou noninferioritu z hlediska bezpečnosti strategie založené na apixabanu ve srovnání s kyselinou acetylsalicylovou po třech měsících.
Diskuse: Antitrombotická léčba po operaci náhrady aortální chlopně se používá k prevenci trombózy chlopně a systémové tromboembolie. Latentní bioprotetická trombóza chlopně je prekurzorem klinicky významné dysfunkce protetické chlopně nebo tromboembolické příhody. Charakteristickým znakem latentní trombózy bioprotetické chlopně je hypo-útlumové ztluštění cípu na srdeční počítačové tomografii. Subklinická trombóza cípů se často vyskytuje u bioprotetických aortálních chlopní, častěji u transkatétrových než u chirurgických chlopní. Neexistují žádné důkazy o vlivu přímých perorálních antikoagulancií na výskyt hypoatenuovaného ztluštění cípů po chirurgické náhradě aortální chlopně s rychlým nasazením bioprotéz.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Telefonní číslo: +385 (1) 2367 520
- E-mail: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Studijní místa
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Nábor
- University Hospital Center Zagreb
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muži a ženy ve věku 65 let nebo starší se stenózou aortální chlopně podstupující úspěšnou izolovanou první náhradu aortální chlopně s rychle nasazenou bioprotetickou chlopní
- Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve výzkumu
Kritéria vyloučení:
- Indikace k dlouhodobému užívání antikoagulační léčby
- Indikace duální protidestičkové terapie
- Kontraindikace antikoagulační nebo antiagregační léčby
- Neschopnost zahájit podávání studovaného léku v plánovaném období randomizace
- Fibrilace síní v anamnéze
- Známá hemoragická diatéza
- Přítomnost jiné významné srdeční patologie
- Před operací na otevřeném srdci
- Přítomnost selhání jater nebo jiné koagulopatie
- Infekční endokarditida aortální chlopně
- Těžké selhání ledvin
- Alergie na kontrast jódu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahové rameno
Pacienti randomizovaní do intervenční větve budou dostávat otevřený apixaban s upravenou dávkou dvakrát denně.
Léčba bude pokračovat po dobu tří měsíců.
Po tříměsíčním období léčby bude apixaban vysazen a bude zahájena léčba kyselinou acetylsalicylovou.
|
Pacienti podstupující poprvé izolovanou náhradu aortální chlopně rychlou nasazením biologické protézy.
Všichni pacienti ve studii podstoupí zobrazení počítačovou tomografií, aby se vyhodnotilo hypo-zeslabené ztluštění cípů a snížená pohyblivost cípů biologické protézy po tříměsíčním léčebném období.
Všichni pacienti ve studii podstoupí transtorakální echokardiografii před propuštěním z nemocnice a po tříměsíčním léčebném období.
|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Pacienti zařazení do kontrolní větve budou dostávat otevřenou nízkou dávku kyseliny acetylsalicylové po neomezenou dobu.
|
Pacienti podstupující poprvé izolovanou náhradu aortální chlopně rychlou nasazením biologické protézy.
Všichni pacienti ve studii podstoupí zobrazení počítačovou tomografií, aby se vyhodnotilo hypo-zeslabené ztluštění cípů a snížená pohyblivost cípů biologické protézy po tříměsíčním léčebném období.
Všichni pacienti ve studii podstoupí transtorakální echokardiografii před propuštěním z nemocnice a po tříměsíčním léčebném období.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s hypoatenuovaným ztluštěním cípu
Časové okno: Na konci léčby ve 3 měsících
|
Hypoatenuované ztluštění cípů je identifikováno jako zvýšená tloušťka jednoho nebo více cípů bioprotetické chlopně na kontrastním elektrokardiogramu hradlové srdeční počítačové tomografie.
Stupeň 3 na 4stupňové semikvantitativní stupnici popisuje více než 50 % a méně než 75 % zapojení letáků.
Bude zvážen stupeň 3 nebo vyšší hypoatenuovaného ztluštění cípu alespoň jednoho cípu bioprotetické chlopně.
|
Na konci léčby ve 3 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s krvácením, tromboembolickou příhodou nebo úmrtím
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Bezpečnostní kompozitní výsledek se bude skládat ze všech typů krvácivých příhod VARC-3, tromboembolických příhod (infarkt myokardu a cévní mozkové příhody) a úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost hypo-zeslabeného zahušťování letáků
Časové okno: Na konci léčby ve 3 měsících
|
Hypoatenuované ztluštění cípů je identifikováno jako zvýšená tloušťka jednoho nebo více cípů bioprotetické chlopně na kontrastním elektrokardiogramu hradlové srdeční počítačové tomografie.
Stupeň 3 na 4stupňové semikvantitativní hodnotící stupnici popisuje více než 50 % a méně než 75 % zapojení letáků, které bude považováno za významné.
Stupeň 3 nebo vyšší bude považován za významný.
|
Na konci léčby ve 3 měsících
|
|
Míra snížené pohyblivosti letáku
Časové okno: Na konci léčby ve 3 měsících
|
Omezení letáku způsobené hypo-zeslabeným ztluštěním letáku lze popsat jako sníženou pohyblivost letáku.
Pomocí počítačové tomografie bude snížený pohyb cípů hodnocen na přeformátovaných snímcích s krátkou osou během systoly a na snímcích vykreslování objemu 4D.
Rozsah lze popsat na leták pomocí 4stupňové hodnotící stupnice v systole: (1) není přítomen, (2) < 50% omezení při vybočení letáku, (3) ≥50% omezení při vybočení letáku a (4) imobilní leták.
Stupeň 3 nebo vyšší bude považován za významný.
|
Na konci léčby ve 3 měsících
|
|
Podíl pacientů v každé funkční třídě NYHA
Časové okno: Na konci léčby ve 3 měsících
|
Funkční klasifikace srdečního selhání podle New York Heart Association.
I. třída, bez omezení fyzické aktivity.
Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, bušení srdce ani dušnost.
Třída II, mírné omezení fyzické aktivity.
Pohodlné v klidu.
Běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo bolest na hrudi.
Třída III, výrazné omezení fyzické aktivity.
Pohodlné v klidu.
Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo bolest na hrudi.
Třída IV, příznaky srdečního selhání v klidu.
Jakákoli fyzická aktivita způsobuje další nepohodlí.
|
Na konci léčby ve 3 měsících
|
|
Rychlosti poškození bioprotetické chlopně
Časové okno: Na konci léčby ve 3 měsících
|
1. stadium je popsáno s morfologickým zhoršením chlopně bez výraznějších hemodynamických změn.
Stádium 2 je charakterizováno středně závažným hemodynamickým zhoršením chlopně se zvýšením průměrného transvalvulárního gradientu ≥10 mmHg a stadium 3 se závažným hemodynamickým poškozením chlopně se zvýšením průměrného transvalvulárního gradientu ≥20 mmHg.
|
Na konci léčby ve 3 měsících
|
|
Četnost krvácivých příhod VARC-3
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Bylo navrženo popisné klasifikační schéma pro krvácení VARC-3, jako je klasifikace Bleeding Academic Research Consortium.
Zahrnuje 4-typovou stupnici krvácení: typ 1 (menší), typ 2 (velké), typ 3 (život ohrožující) a typ 4 (vedoucí ke smrti) krvácení.
|
Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
|
Podíl pacientů s infarktem myokardu
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Infarkt myokardu se zvýšenými hodnotami cTn biomarkerů alespoň s příznaky akutní ischémie, nové ischemické změny na EKG, nové patologické Q-vlny, zobrazovací průkaz nové ztráty životaschopného myokardu nebo nové abnormality pohybu stěny, identifikace koronárního trombu angiografií nebo pitvou .
|
Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
|
Podíl pacientů s cévní mozkovou příhodou
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Všechny cévní mozkové příhody (ischemická cévní mozková příhoda, hemoragická cévní mozková příhoda nebo jakákoli cévní mozková příhoda jinak nespecifikovaná) se známkami a symptomy as patologií nebo neurozobrazovacími známkami infarktu centrálního nervového systému nebo nepřítomností jiných zjevných příčin.
|
Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
|
Podíl pacientů, kteří zemřeli
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Všechny způsobují úmrtnost.
|
Od zařazení do 3 měsíců po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .