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Apixaban zur Vorbeugung latenter biologischer Klappenthrombosen

29. Dezember 2023 aktualisiert von: Tomislav Kopjar, Clinical Hospital Centre Zagreb

Vergleich von Apixaban und Aspirin zur Prävention einer latenten bioprothetischen Klappenthrombose nach einer Aortenklappenersatzoperation: Studienprotokoll für eine prospektive randomisierte Studie

Hintergrund: Die optimale antithrombotische Strategie zu Beginn einer Aortenklappenersatzoperation mit einer biologischen Klappe bleibt aufgrund des Mangels an qualitativ hochwertigen Beweisen umstritten. In den ersten drei Monaten sollten entweder orale Antikoagulanzien oder Acetylsalicylsäure in Betracht gezogen werden. Eine hypoabgeschwächte Verdickung der Klappensegel bei der kardialen Computertomographie wurde mit einer latenten bioprothetischen Klappenthrombose in Verbindung gebracht und kann durch Antikoagulation verhindert werden. Die Forscher gehen davon aus, dass die Antikoagulation mit Apixaban der einzelnen Thrombozytenaggregationshemmung überlegen ist Therapie mit Acetylsalicylsäure bei der Reduzierung der hypoattenuierten Blättchenverdickung bioprothetischer Klappen nach Aortenklappenersatz.

Methoden: In dieser prospektiven, offenen, randomisierten Studie werden Patienten ohne Indikation für eine orale Antikoagulation, die sich einer isolierten Aortenklappenersatzoperation mit neuartigen bioprothetischen Klappen mit schneller Entfaltung unterziehen, randomisiert. Die Behandlungsgruppe erhält in den ersten drei Monaten zweimal täglich 5 mg Apixaban und danach 100 mg Acetylsalicylsäure. Die Kontrollgruppe erhält auf unbestimmte Zeit einmal täglich 100 mg Acetylsalicylsäure. Nach der dreimonatigen Behandlungsdauer wird eine kontrastmittelverstärkte Elektrokardiogramm-gesteuerte Herz-Computertomographie durchgeführt, um eine hypodämpfte Segelverdickung der bioprothetischen Klappe zu identifizieren. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die mögliche Überlegenheit der Behandlungsgruppe bei der Prävention einer hypoattenuierten Packungsbeilageverdickung drei Monate nach der Randomisierung zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin, die mögliche Nichtunterlegenheit hinsichtlich der Sicherheit einer auf Apixaban basierenden Strategie im Vergleich zu Acetylsalicylsäure nach drei Monaten zu bewerten.

Diskussion: Eine antithrombotische Therapie nach einer Aortenklappenersatzoperation dient der Vorbeugung von Klappenthrombosen und systemischen Thromboembolien. Eine latente bioprothetische Klappenthrombose ist ein Vorbote einer klinisch signifikanten Funktionsstörung der künstlichen Klappe oder eines thromboembolischen Ereignisses. Das charakteristische Merkmal einer latenten bioprothetischen Klappenthrombose ist eine hypoabgeschwächte Klappenverdickung in der kardialen Computertomographie. Subklinische Segelthrombosen treten häufig bei bioprothetischen Aortenklappen auf, häufiger bei Transkatheterklappen als bei chirurgischen Klappen. Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung direkter oraler Antikoagulanzien auf die Häufigkeit einer hypoattenuierten Klappenverdickung nach chirurgischem Aortenklappenersatz durch schnell entfaltbare Bioprothesen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

166

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Rekrutierung
        • University Hospital Center Zagreb
        • Hauptermittler:
          • Tomislav Kopjar, MD PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Männer und Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter mit Aortenklappenstenose, die sich zum ersten Mal einem erfolgreichen isolierten Aortenklappenersatz mit einer schnell einsetzbaren bioprothetischen Klappe unterziehen
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Forschung

Ausschlusskriterien:

  • Indikation zur Langzeitanwendung einer gerinnungshemmenden Therapie
  • Indikation zur dualen Thrombozytenaggregationshemmung
  • Kontraindikation für eine Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung
  • Unfähigkeit, mit dem Studienmedikament innerhalb des geplanten Randomisierungszeitraums zu beginnen
  • Geschichte des Vorhofflimmerns
  • Bekannte hämorrhagische Diathese
  • Vorliegen einer anderen signifikanten Herzpathologie
  • Vorherige Operation am offenen Herzen
  • Vorliegen eines Leberversagens oder einer anderen Koagulopathie
  • Infektiöse Endokarditis der Aortenklappe
  • Schweres Nierenversagen
  • Allergie gegen Jodkontrast

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm
Patienten, die dem Interventionsarm zugeteilt werden, erhalten zweimal täglich ein offenes, dosisangepasstes Apixaban. Die Behandlung wird drei Monate lang fortgesetzt. Nach der dreimonatigen Behandlungsdauer wird Apixaban abgesetzt und mit Acetylsalicylsäure begonnen.
Patienten, die sich zum ersten Mal einem isolierten Aortenklappenersatz mit einer schnell einsetzbaren biologischen Prothese unterziehen.
Alle Studienpatienten werden einer Computertomographie unterzogen, um nach der dreimonatigen Behandlungsperiode eine hypoabgeschwächte Verdickung der Blättchen und eine verminderte Beweglichkeit der Blättchen der biologischen Prothese festzustellen.
Alle Studienpatienten werden vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und im Anschluss an die dreimonatige Behandlungsdauer einer transthorakalen Echokardiographie unterzogen.
Aktiver Komparator: Steuerarm
Patienten, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, erhalten auf unbestimmte Zeit eine offene niedrig dosierte Acetylsalicylsäure.
Patienten, die sich zum ersten Mal einem isolierten Aortenklappenersatz mit einer schnell einsetzbaren biologischen Prothese unterziehen.
Alle Studienpatienten werden einer Computertomographie unterzogen, um nach der dreimonatigen Behandlungsperiode eine hypoabgeschwächte Verdickung der Blättchen und eine verminderte Beweglichkeit der Blättchen der biologischen Prothese festzustellen.
Alle Studienpatienten werden vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und im Anschluss an die dreimonatige Behandlungsdauer einer transthorakalen Echokardiographie unterzogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit hypoattenuierter Segelverdickung
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Eine hypoabgeschwächte Klappensegelverdickung wird als erhöhte Dicke eines oder mehrerer Klappensegel der bioprothetischen Klappe in der kontrastverstärkten Elektrokardiogramm-gesteuerten Herz-Computertomographie identifiziert. Note 3 auf einer 4-stufigen semiquantitativen Bewertungsskala beschreibt mehr als 50 % und weniger als 75 % der Packungsbeilage. Grad 3 oder höher einer hypoattenuierten Segelverdickung von mindestens einem bioprothetischen Klappensegel wird berücksichtigt.
Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Blutungen, thromboembolischen Ereignissen oder Todesfällen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Das zusammengesetzte Sicherheitsergebnis umfasst alle Arten von VARC-3-Blutungsereignissen, thromboembolischen Ereignissen (Myokardinfarkt und Schlaganfall) und Tod jeglicher Ursache.
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Verdickung hypoattenuierter Blättchen
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Eine hypoabgeschwächte Klappensegelverdickung wird als erhöhte Dicke eines oder mehrerer Klappensegel der bioprothetischen Klappe in der kontrastverstärkten Elektrokardiogramm-gesteuerten Herz-Computertomographie identifiziert. Note 3 auf einer 4-stufigen semiquantitativen Bewertungsskala beschreibt mehr als 50 % und weniger als 75 % der Packungsbeilage, die als signifikant angesehen wird. Note 3 oder höher wird als signifikant angesehen.
Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Rate der eingeschränkten Beweglichkeit der Blättchen
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Eine Einschränkung der Blättchen, die durch eine hypoattenuierte Verdickung der Blättchen verursacht wird, kann als verminderte Beweglichkeit der Blättchen beschrieben werden. Mithilfe der Computertomographie wird die reduzierte Segelbewegung auf neu formatierten Kurzachsenbildern während der Systole und auf 4D-Volumenrendering-Bildern beurteilt. Das Ausmaß kann pro Blättchen mithilfe einer 4-stufigen Bewertungsskala in der Systole beschrieben werden: (1) nicht vorhanden, (2) < 50 % Einschränkung der Blättchenauslenkung, (3) ≥ 50 % Einschränkung der Blättchenauslenkung und (4) unbeweglich Flugblatt. Note 3 oder höher wird als signifikant angesehen.
Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Anteil der Patienten in jeder NYHA-Funktionsklasse
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Funktionelle Klassifikation der Herzinsuffizienz durch die New York Heart Association. Klasse I, keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht keine übermäßige Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot. Klasse II, leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem im Ruhezustand. Gewöhnliche körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Brustschmerzen. Klasse III, deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem im Ruhezustand. Weniger als normale Aktivitäten führen zu Müdigkeit, Herzklopfen, Kurzatmigkeit oder Brustschmerzen. Klasse IV, Symptome einer Herzinsuffizienz in Ruhe. Jede körperliche Aktivität verursacht weitere Beschwerden.
Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Raten der Verschlechterung der bioprothetischen Klappe
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Stadium 1 wird mit einer morphologischen Klappenverschlechterung ohne signifikante hämodynamische Veränderungen beschrieben. Stadium 2 ist durch eine mäßige Verschlechterung der hämodynamischen Klappe mit einem Anstieg des mittleren transvalvulären Gradienten um ≥ 10 mmHg gekennzeichnet, und Stadium 3 durch eine schwere Verschlechterung der hämodynamischen Klappe mit einem Anstieg des mittleren transvalvulären Gradienten um ≥ 20 mmHg.
Am Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Rate von VARC-3-Blutungsereignissen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Es wurde ein beschreibendes Klassifizierungsschema für VARC-3-Blutungen vorgeschlagen, ähnlich der Klassifizierung des Bleeding Academic Research Consortium. Es umfasst eine 4-Typ-Blutungsskala: Blutungen vom Typ 1 (geringfügig), Typ 2 (schwer), Typ 3 (lebensbedrohlich) und Typ 4 (zum Tod führend).
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Anteil der Patienten mit Myokardinfarkt
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Myokardinfarkt mit erhöhten Biomarker-cTn-Werten mit mindestens Symptomen einer akuten Ischämie, neuen ischämischen EKG-Veränderungen, neuen pathologischen Q-Wellen, bildgebendem Nachweis eines erneuten Verlusts lebensfähigen Myokards oder einer neuen Wandbewegungsstörung, Identifizierung eines Koronarthrombus durch Angiographie oder Autopsie .
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Anteil der Patienten mit Schlaganfall
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Alle Schlaganfälle (ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall oder jeder Schlaganfall, der nicht anders angegeben ist) mit Anzeichen und Symptomen und mit pathologischen oder bildgebenden Hinweisen auf einen Infarkt des Zentralnervensystems oder ohne andere offensichtliche Ursachen.
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Anteil der verstorbenen Patienten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten
Alle verursachen Sterblichkeit.
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8.1-23/77-3; 02/013 AG

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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