Апиксабан для профилактики латентного тромбоза биологического клапана
Сравнение апиксабана и аспирина для профилактики латентного тромбоза биопротезного клапана после операции по замене аортального клапана: протокол исследования для проспективного рандомизированного исследования
Обоснование: Оптимальная антитромботическая стратегия на ранних этапах после операции по замене аортального клапана биологическим клапаном остается спорной из-за отсутствия доказательств высокого качества. В течение первых трех месяцев следует рассмотреть возможность применения пероральных антикоагулянтов или ацетилсалициловой кислоты. Гипоаттенуированное утолщение створок на компьютерной томографии сердца связано со латентным тромбозом биопротезного клапана и может быть предотвращено с помощью антикоагулянтов. Исследователи предполагают, что антикоагуляция апиксабаном превосходит монотерапию антиагрегантной терапией ацетилсалициловой кислотой в уменьшении гипоаттенуированного утолщения створок биопротезированных клапанов после замены аортального клапана.
Методы. В этом проспективном открытом рандомизированном исследовании будут рандомизированы пациенты без показаний к пероральным антикоагулянтам, перенесшие изолированную операцию по замене аортального клапана новыми биопротезами быстрого развертывания. Группа лечения будет получать 5 мг апиксабана два раза в день в течение первых трех месяцев и 100 мг ацетилсалициловой кислоты в дальнейшем. Контрольная группа будет принимать 100 мг ацетилсалициловой кислоты один раз в день в течение неопределенного времени. После трехмесячного периода лечения будет выполнена компьютерная томография сердца с контрастным усилением, контролируемая электрокардиограммой, для выявления гипоаттенуированного утолщения створок биопротезного клапана. Основная цель исследования — оценить возможное превосходство группы лечения в предотвращении утолщения гипоаттенуированных створок через три месяца после рандомизации. Вторичная цель — оценить возможную не меньшую безопасность стратегии на основе апиксабана по сравнению с ацетилсалициловой кислотой через три месяца.
Обсуждение: Антитромботическая терапия после операции по замене аортального клапана применяется для профилактики тромбоза клапана и системной тромбоэмболии. Латентный тромбоз биопротезного клапана является предшественником клинически значимой дисфункции протезного клапана или тромбоэмболического события. Отличительной чертой латентного тромбоза биопротезного клапана является гипоаттенуированное утолщение створок на компьютерной томографии сердца. Субклинический тромбоз створок часто возникает в биопротезированных аортальных клапанах, чаще при транскатетерных, чем при хирургических клапанах. Нет данных о влиянии прямых пероральных антикоагулянтов на частоту гипоаттенуированного утолщения створок после хирургической замены аортального клапана биопротезами быстрого развертывания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Номер телефона: +385 (1) 2367 520
- Электронная почта: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Места учебы
-
-
-
Zagreb, Хорватия, 10000
- Рекрутинг
- University Hospital Center Zagreb
-
Главный следователь:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Мужчины и женщины в возрасте 65 лет и старше со стенозом аортального клапана, перенесшие первую успешную изолированную замену аортального клапана биопротезом быстрого развертывания.
- Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Показания к длительному назначению антикоагулянтной терапии.
- Показания к двойной антиагрегантной терапии
- Противопоказания к антикоагулянтной или антиагрегантной терапии.
- Невозможность начать прием исследуемого препарата в течение запланированного периода рандомизации.
- История фибрилляции предсердий
- Известный геморрагический диатез
- Наличие другой значимой патологии сердца
- Предыдущая операция на открытом сердце
- Наличие печеночной недостаточности или другой коагулопатии.
- Инфекционный эндокардит аортального клапана
- Тяжелая почечная недостаточность
- Аллергия на йодный контраст
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука вмешательства
Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, будут получать апиксабан в открытой дозе с корректированной дозой два раза в день.
Лечение продолжится в течение трех месяцев.
После трехмесячного периода лечения прием апиксабана будет прекращен и начат прием ацетилсалициловой кислоты.
|
Пациенты, впервые перенесшие изолированную замену аортального клапана биологическим протезом быстрого развертывания.
Все пациенты, участвующие в исследовании, пройдут компьютерную томографию для оценки гипоаттенуированного утолщения створок и снижения подвижности створок биологического протеза после трехмесячного периода лечения.
Всем пациентам, участвующим в исследовании, перед выпиской из больницы и после трехмесячного периода лечения будет проведена трансторакальная эхокардиография.
|
|
Активный компаратор: Рука управления
Пациенты, включенные в контрольную группу, будут получать открытую низкую дозу ацетилсалициловой кислоты на неопределенный срок.
|
Пациенты, впервые перенесшие изолированную замену аортального клапана биологическим протезом быстрого развертывания.
Все пациенты, участвующие в исследовании, пройдут компьютерную томографию для оценки гипоаттенуированного утолщения створок и снижения подвижности створок биологического протеза после трехмесячного периода лечения.
Всем пациентам, участвующим в исследовании, перед выпиской из больницы и после трехмесячного периода лечения будет проведена трансторакальная эхокардиография.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с гипоаттенуированным утолщением створок
Временное ограничение: По окончании лечения через 3 мес.
|
Гипоослабленное утолщение створок идентифицируется как увеличение толщины одной или нескольких створок биопротезного клапана на компьютерной томографии сердца с электрокардиограммой с контрастным усилением.
Степень 3 по 4-уровневой полуколичественной шкале соответствует более 50% и менее 75% вовлеченности створок.
Будет рассматриваться степень 3 или выше гипоаттенуированной створки, утолщение по крайней мере одной створки биопротезного клапана.
|
По окончании лечения через 3 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с кровотечением, тромбоэмболией или смертью
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Комбинированный исход по безопасности будет включать все типы кровотечений VARC-3, тромбоэмболические события (инфаркт миокарда и инсульт) и смерть по любой причине.
|
От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость утолщения гипоаттенуированных створок
Временное ограничение: По окончании лечения через 3 мес.
|
Гипоослабленное утолщение створок идентифицируется как увеличение толщины одной или нескольких створок биопротезного клапана на компьютерной томографии сердца с электрокардиограммой с контрастным усилением.
Степень 3 по 4-уровневой полуколичественной шкале соответствует более 50% и менее 75% вовлечения створок, что будет считаться значимым.
Оценка 3 и выше будет считаться значимой.
|
По окончании лечения через 3 мес.
|
|
Уровень снижения мобильности листовок
Временное ограничение: По окончании лечения через 3 мес.
|
Ограничение створок, вызванное гипоаттенуированным утолщением створок, можно охарактеризовать как снижение подвижности створок.
С помощью компьютерной томографии уменьшенное движение створок будет оцениваться на короткоосных переформатированных изображениях во время систолы и 4D объемных изображениях.
Степень можно описать для каждой створки, используя 4-уровневую шкалу систолы: (1) отсутствует, (2) ограничение экскурсии створки <50%, (3) ограничение экскурсии створки ≥50% и (4) неподвижность. листовка.
Оценка 3 и выше будет считаться значимой.
|
По окончании лечения через 3 мес.
|
|
Доля пациентов в каждом функциональном классе NYHA
Временное ограничение: По окончании лечения через 3 мес.
|
Функциональная классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
I класс, без ограничения физической активности.
Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной усталости, сердцебиения или одышки.
II класс, незначительное ограничение физической активности.
Комфортно отдыхать.
Обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке или болям в груди.
III класс, выраженное ограничение физической активности.
Комфортно отдыхать.
Меньшая по сравнению с обычной активностью вызывает усталость, сердцебиение, одышку или боль в груди.
IV класс, симптомы сердечной недостаточности в покое.
Любая физическая активность вызывает дополнительный дискомфорт.
|
По окончании лечения через 3 мес.
|
|
Скорость износа биопротеза клапана
Временное ограничение: По окончании лечения через 3 мес.
|
1-я стадия описывается морфологическим поражением клапана без существенных гемодинамических изменений.
2-я стадия характеризуется умеренным клапанным гемодинамическим ухудшением с увеличением среднего трансклапанного градиента ≥10 мм рт.ст., а 3-я стадия – выраженным клапанным гемодинамическим ухудшением с увеличением среднего трансклапанного градиента ≥20 мм рт.ст.
|
По окончании лечения через 3 мес.
|
|
Частота кровотечений VARC-3
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Была предложена описательная схема классификации кровотечений VARC-3, подобная классификации Консорциума академических исследований кровотечений.
Она включает 4-х типовую шкалу кровотечений: кровотечения 1-го типа (незначительные), 2-го типа (большие), 3-го типа (опасные для жизни) и 4-го типа (приводящие к смерти).
|
От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
|
Доля больных инфарктом миокарда
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Инфаркт миокарда с повышенными значениями биомаркеров cTn, по крайней мере, с симптомами острой ишемии, новыми ишемическими изменениями ЭКГ, новыми патологическими зубцами Q, визуализирующими признаками новой потери жизнеспособного миокарда или новыми нарушениями движения стенок, выявлением коронарного тромба с помощью ангиографии или аутопсии. .
|
От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
|
Доля пациентов с инсультом
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Любой инсульт (ишемический инсульт, геморрагический инсульт или любой инсульт, не уточненный иным образом) с признаками и симптомами, а также с патологией или нейровизуализационными признаками инфаркта центральной нервной системы или отсутствием других очевидных причин.
|
От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
|
Доля умерших пациентов
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Все вызывают смертность.
|
От поступления до окончания лечения через 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .