Apixaban til forebyggelse af latent biologisk ventiltrombose
29. december 2023 opdateret af: Tomislav Kopjar, Clinical Hospital Centre Zagreb
Sammenligning af apixaban og aspirin til forebyggelse af latent bioproteseklaptrombose efter aortaklapudskiftningskirurgi: Undersøgelsesprotokol for et prospektivt randomiseret forsøg
Baggrund: Den optimale antitrombotiske strategi tidligt efter udskiftning af aortaklapoperationer med en biologisk klap forbliver kontroversiel på grund af mangel på evidens af høj kvalitet. Enten orale antikoagulantia eller acetylsalicylsyre bør overvejes i de første tre måneder. Hypo-attenueret fortykkelse af folder på hjertecomputertomografi er blevet forbundet med latent bioprotetisk klapthrombose og kan forhindres med antikoagulering. Forskerne antager, at antikoagulering med apixaban er bedre end enkelt trombocythæmmende behandling med acetylsalicylsyre med hensyn til reduktion af hypo-attenueret fortykkelse af foldere af bioproteseklapper efter udskiftning af aortaklap.
Metoder: I dette prospektive, åbne, randomiserede forsøg vil patienter uden indikation for oral antikoagulering, der gennemgår isoleret aortaklapudskiftningskirurgi med nye, hurtige bioprotetiske klapper, blive randomiseret. Behandlingsgruppen får 5 mg apixaban to gange dagligt i de første tre måneder og 100 mg acetylsalicylsyre derefter. Kontrolgruppen vil have 100 mg acetylsalicylsyre en gang dagligt på ubestemt tid. Efter den tre måneder lange behandlingsperiode vil der blive udført en kontrastforstærket elektrokardiogram-styret hjertecomputertomografi for at identificere hypo-attenueret fortykkelse af den bioprotetiske klap. Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere behandlingsgruppens mulige overlegenhed i forebyggelsen af hypo-svækket fortykkelse af folderen tre måneder efter randomisering. Sekundært mål er at vurdere mulig noninferiority for sikkerheden af apixaban-baseret strategi sammenlignet med acetylsalicylsyre efter tre måneder.
Diskussion: Antitrombotisk behandling efter aortaklapudskiftningskirurgi bruges til at forhindre klaptrombose og systemisk tromboemboli. Latent bioproteseklaptrombose er en forløber for klinisk signifikant proteseklapdysfunktion eller tromboembolisk hændelse. Kendetegnet ved latent bioprotetisk klaptrombose er hypo-attenueret folderfortykkelse på hjertecomputertomografi. Subklinisk brochuretrombose forekommer hyppigt i bioprotetiske aortaklapper, mere almindeligt i transkateter end i kirurgiske klapper. Der er ingen evidens for effekten af direkte orale antikoagulantia på forekomsten af hypo-attenueret fortykkelse af folderen efter kirurgisk udskiftning af aortaklap med bioproteser med hurtig udsættelse.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
166
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Telefonnummer: +385 (1) 2367 520
- E-mail: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Studiesteder
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Rekruttering
- University Hospital Center Zagreb
-
Ledende efterforsker:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Mænd og kvinder i alderen 65 år eller ældre med aortaklapstenose, der gennemgår vellykket isoleret førstegangsaortaklapudskiftning med en bioproteseklap med hurtig udsættelse
- Underskrevet informeret samtykke til at deltage i forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Indikation for langvarig brug af antikoagulantbehandling
- Indikation for dobbelt trombocythæmmende behandling
- Kontraindikation til antikoagulation eller antiblodpladebehandling
- Manglende evne til at starte undersøgelseslægemidlet inden for den planlagte randomiseringsperiode
- Historie om atrieflimren
- Kendt hæmoragisk diatese
- Tilstedeværelse af anden væsentlig hjertepatologi
- Forud for åben hjerteoperation
- Tilstedeværelse af leversvigt eller anden koagulopati
- Aortaklap infektiøs endocarditis
- Alvorlig nyresvigt
- Allergi over for jodkontrast
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsarm
Patienter randomiseret til interventionsarmen vil modtage en åben dosis justeret apixaban to gange dagligt.
Behandlingen fortsætter i tre måneder.
Efter træmåneders behandlingsperiode vil apixaban blive stoppet og acetylsalicylsyre påbegyndt.
|
Patienter, der første gang gennemgår isoleret aortaklapudskiftning med en biologisk protese med hurtig udsættelse.
Alle undersøgelsespatienter vil gennemgå en computertomografisk billeddannelse for at vurdere for hypo-attenueret folderfortykkelse og reduceret foldermobilitet af den biologiske protese efter den tre-måneders behandlingsperiode.
Alle undersøgelsespatienter vil gennemgå en transthorax ekkokardiografi før hospitalsudskrivning og efter den tre måneder lange behandlingsperiode.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm
Patienter, der er tilknyttet kontrolarmen, vil modtage en åben lavdosis acetylsalicylsyre på ubestemt tid.
|
Patienter, der første gang gennemgår isoleret aortaklapudskiftning med en biologisk protese med hurtig udsættelse.
Alle undersøgelsespatienter vil gennemgå en computertomografisk billeddannelse for at vurdere for hypo-attenueret folderfortykkelse og reduceret foldermobilitet af den biologiske protese efter den tre-måneders behandlingsperiode.
Alle undersøgelsespatienter vil gennemgå en transthorax ekkokardiografi før hospitalsudskrivning og efter den tre måneder lange behandlingsperiode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med hypo-attenueret fortykkelse af folderen
Tidsramme: Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
Hypo-dæmpet fortykkelse af folderen identificeres som øget tykkelse af en eller flere blade af den bioprotetiske klap på kontrastforstærket elektrokardiogram-gated hjertecomputertomografi.
Karakter 3 på en 4-trins semikvantitativ karakterskala beskriver mere end 50 % og mindre end 75 % af folderens involvering.
Grad 3 eller højere af hypo-svækket folderfortykkelse af mindst én bioprotetisk klapblad vil blive overvejet.
|
Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med blødning, tromboembolisk hændelse eller død
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Det sammensatte sikkerhedsresultat vil bestå af alle typer VARC-3-blødninger, tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt og slagtilfælde) og død af enhver årsag.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af hypo-dæmpet fortykkelse af folderen
Tidsramme: Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
Hypo-dæmpet fortykkelse af folderen identificeres som øget tykkelse af en eller flere blade af den bioprotetiske klap på kontrastforstærket elektrokardiogram-gated hjertecomputertomografi.
Karakter 3 på en 4-trins semikvantitativ karakterskala beskriver mere end 50 % og mindre end 75 % af indlægssedlens involvering, som vil blive betragtet som signifikant.
Karakter 3 eller højere vil blive betragtet som væsentlig.
|
Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
|
Rate af reduceret foldermobilitet
Tidsramme: Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
Indskrænkning af indlægsseddel forårsaget af hypo-svækket fortykkelse af folder kan beskrives som nedsat foldermobilitet.
Ved hjælp af computertomografi vil reduceret folderbevægelse blive vurderet på kortakse omformaterede billeder under systole- og 4D-volumengengivelsesbilleder.
Omfanget kan beskrives pr. folder ved hjælp af en 4-trins karakterskala i systole: (1) ikke til stede, (2) < 50 % begrænsning i folderudflugt, (3) ≥50 % begrænsning i folderudflugt og (4) immobile folder.
Karakter 3 eller højere vil blive betragtet som væsentlig.
|
Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
|
Andel af patienter i hver NYHA funktionsklasse
Tidsramme: Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
New York Heart Association funktionel klassificering af hjertesvigt.
Klasse I, ingen begrænsning af fysisk aktivitet.
Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken eller åndenød.
Klasse II, let begrænsning af fysisk aktivitet.
Behagelig i hvile.
Almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, åndenød eller brystsmerter.
Klasse III, markant begrænsning af fysisk aktivitet.
Behagelig i hvile.
Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken, åndenød eller brystsmerter.
Klasse IV, symptomer på hjertesvigt i hvile.
Enhver fysisk aktivitet forårsager yderligere ubehag.
|
Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
|
Hyppigheder af bioproteseklapforringelse
Tidsramme: Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
Trin 1 er beskrevet med morfologisk klapforringelse uden væsentlige hæmodynamiske ændringer.
Trin 2 er karakteriseret med moderat hæmodynamisk klapforringelse med en stigning i den gennemsnitlige transvalvulære gradient ≥10 mmHg, og trin 3 med svær hæmodynamisk klapforringelse med en stigning i den gennemsnitlige transvalvulære gradient ≥20 mmHg.
|
Ved afslutningen af behandlingen efter 3 måneder
|
|
Hyppighed af VARC-3 blødningshændelser
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Et beskrivende klassifikationsskema for VARC-3-blødning, ligesom Bleeding Academic Research Consortium-klassifikationen er blevet foreslået.
Det inkluderer 4-type blødningsskala: Type 1 (mindre), Type 2 (større), Type 3 (livstruende) og Type 4 (der fører til døden) blødning.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
|
Andel af patienter med myokardieinfarkt
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Myokardieinfarkt med forhøjede biomarkører cTn-værdier med mindst symptomer på akut iskæmi, nye iskæmiske EKG-forandringer, nye patologiske Q-bølger, billeddiagnostiske tegn på et nyt tab af levedygtigt myokardium eller ny vægbevægelsesabnormitet, identifikation af en koronar trombe ved angiografi eller obduktion .
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
|
Andel af patienter med slagtilfælde
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Alle slagtilfælde (iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde eller ethvert slagtilfælde, der ikke er specificeret på anden måde) med tegn og symptomer og med patologi eller neuroimaging tegn på centralnervesysteminfarkt eller fravær af andre tilsyneladende årsager.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
|
Andel af patienter, der døde
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Alle forårsager dødelighed.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. december 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. december 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2023
Først opslået (Faktiske)
28. december 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Udskiftning af aortaklap
-
Edwards LifesciencesAktiv, ikke rekrutterendeTetralogi af Fallot | Lungesygdom | Medfødt hjertesygdom | Pulmonal regurgitation | Transcatheter Pulmonal Valve Replacement (TPVR)Forenede Stater
-
Smith & Nephew, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeKnæ slidgigt | Reumatoid vaskulitis med leddegigt i knæet | Unilateral posttraumatisk slidgigt i knæet | Degenerativ arthritis perifert led | Mislykkede osteotomier | Mislykket Unicompartmental ReplacementForenede Stater
Kliniske forsøg med Udskiftning af aortaklapoperationer
-
Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Tilmelding efter invitationTranskateter udskiftning af aortaklapKina
-
Medtronic CardiovascularAktiv, ikke rekrutterendeAortaklapstenoseForenede Stater, Australien, New Zealand, Canada, Holland, Frankrig, Japan
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetAortastenoseForenede Stater, Australien, Canada, Frankrig, Tyskland, Holland