Apixabana para prevenção de trombose valvar biológica latente
Comparação de Apixabana e Aspirina para a Prevenção da Trombose Latente da Valva Bioprótese Após Cirurgia de Substituição da Valva Aórtica: Protocolo de Estudo para um Estudo Prospectivo Randomizado
Fundamento: A estratégia antitrombótica ideal logo após a cirurgia de substituição da valva aórtica por valva biológica permanece controversa devido à falta de evidências de alta qualidade. Anticoagulantes orais ou ácido acetilsalicílico devem ser considerados durante os primeiros três meses. O espessamento hipoatenuado dos folhetos na tomografia computadorizada cardíaca tem sido associado à trombose latente da válvula bioprotética e pode ser prevenido com anticoagulação. Os investigadores levantam a hipótese de que a anticoagulação com apixabana é superior à terapia antiplaquetária única com ácido acetilsalicílico na redução do espessamento dos folhetos hipoatenuados de válvulas bioprotéticas após substituição da válvula aórtica.
Métodos: Neste estudo prospectivo, aberto e randomizado, pacientes sem indicação de anticoagulação oral submetidos à cirurgia isolada de substituição da valva aórtica com novas válvulas bioprotéticas de implantação rápida serão randomizados. O grupo de tratamento receberá 5 mg de apixabana duas vezes ao dia durante os primeiros três meses e 100 mg de ácido acetilsalicílico depois disso. O grupo controle receberá 100 mg de ácido acetilsalicílico uma vez ao dia por tempo indeterminado. Após o período de tratamento de três meses, uma tomografia computadorizada cardíaca controlada por eletrocardiograma com contraste será realizada para identificar espessamento hipoatenuado do folheto da válvula bioprotética. O objetivo principal do estudo é avaliar a possível superioridade do grupo de tratamento na prevenção do espessamento dos folhetos hipoatenuados três meses após a randomização. O objetivo secundário é avaliar a possível não inferioridade para segurança da estratégia baseada em apixabana quando comparada ao ácido acetilsalicílico em três meses.
Discussão: A terapia antitrombótica após cirurgia de troca valvar aórtica é utilizada para prevenir trombose valvar e tromboembolismo sistêmico. A trombose latente da válvula bioprotética é um precursor de disfunção valvar protética clinicamente significativa ou evento tromboembólico. A característica marcante da trombose latente da válvula bioprótese é o espessamento hipoatenuado dos folhetos na tomografia computadorizada cardíaca. A trombose subclínica do folheto ocorre frequentemente em válvulas aórticas bioprotéticas, mais comumente em válvulas transcateter do que em válvulas cirúrgicas. Não há evidências do efeito dos anticoagulantes orais diretos na incidência de espessamento hipoatenuado dos folhetos após substituição cirúrgica da valva aórtica com biopróteses de implantação rápida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Número de telefone: +385 (1) 2367 520
- E-mail: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Locais de estudo
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Zagreb, Croácia, 10000
- Recrutamento
- University Hospital Center Zagreb
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Investigador principal:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres com 65 anos ou mais com estenose da válvula aórtica submetidos à primeira substituição isolada da válvula aórtica com sucesso com uma válvula bioprótese de implantação rápida
- Consentimento informado assinado para participar da pesquisa
Critério de exclusão:
- Indicação para uso prolongado de terapia anticoagulante
- Indicação para terapia antiplaquetária dupla
- Contra-indicação para anticoagulação ou terapia antiplaquetária
- Incapacidade de iniciar o medicamento do estudo dentro do período de randomização planejado
- História de fibrilação atrial
- Diátese hemorrágica conhecida
- Presença de outra patologia cardíaca significativa
- Cirurgia prévia de coração aberto
- Presença de insuficiência hepática ou outra coagulopatia
- Endocardite infecciosa da válvula aórtica
- Insuficiência renal grave
- Alergia ao contraste de iodo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Intervenção
Os pacientes randomizados para o braço de intervenção receberão uma dose aberta de apixabana ajustada duas vezes ao dia.
O tratamento será continuado por três meses.
Após o período de tratamento de três meses, o apixabano será interrompido e o ácido acetilsalicílico será iniciado.
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Pacientes submetidos à primeira troca valvar aórtica isolada com prótese biológica de implantação rápida.
Todos os pacientes do estudo serão submetidos a uma tomografia computadorizada para avaliar o espessamento dos folhetos hipoatenuados e a mobilidade reduzida dos folhetos da prótese biológica após o período de tratamento de três meses.
Todos os pacientes do estudo serão submetidos a ecocardiografia transtorácica antes da alta hospitalar e após o período de tratamento de três meses.
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Comparador Ativo: Braço de controle
Os pacientes designados para o braço de controle receberão uma dose baixa de ácido acetilsalicílico aberto indefinidamente.
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Pacientes submetidos à primeira troca valvar aórtica isolada com prótese biológica de implantação rápida.
Todos os pacientes do estudo serão submetidos a uma tomografia computadorizada para avaliar o espessamento dos folhetos hipoatenuados e a mobilidade reduzida dos folhetos da prótese biológica após o período de tratamento de três meses.
Todos os pacientes do estudo serão submetidos a ecocardiografia transtorácica antes da alta hospitalar e após o período de tratamento de três meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com espessamento folheto hipoatenuado
Prazo: No final do tratamento aos 3 meses
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O espessamento hipoatenuado dos folhetos é identificado como aumento da espessura de um ou mais folhetos da válvula bioprotética na tomografia computadorizada cardíaca controlada por eletrocardiograma com contraste.
O grau 3 em uma escala de classificação semiquantitativa de 4 níveis descreve mais de 50% e menos de 75% de envolvimento dos folhetos.
Será considerado grau 3 ou superior de espessamento do folheto hipoatenuado de pelo menos um folheto da válvula bioprotética.
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No final do tratamento aos 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com sangramento, evento tromboembólico ou morte
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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O resultado composto de segurança será composto por todos os tipos de eventos hemorrágicos VARC-3, eventos tromboembólicos (infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) e morte por qualquer causa.
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de espessamento de folhetos hipoatenuados
Prazo: No final do tratamento aos 3 meses
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O espessamento hipoatenuado dos folhetos é identificado como aumento da espessura de um ou mais folhetos da válvula bioprotética na tomografia computadorizada cardíaca controlada por eletrocardiograma com contraste.
A nota 3 em uma escala de classificação semiquantitativa de 4 níveis descreve mais de 50% e menos de 75% de envolvimento de folhetos, que será considerado significativo.
A nota 3 ou superior será considerada significativa.
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No final do tratamento aos 3 meses
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Taxa de redução da mobilidade dos folhetos
Prazo: No final do tratamento aos 3 meses
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A restrição de folhetos causada por espessamento de folhetos hipoatenuado pode ser descrita como redução da mobilidade dos folhetos.
Usando tomografia computadorizada, o movimento reduzido do folheto será avaliado em imagens reformatadas de eixo curto durante a sístole e imagens de renderização de volume 4D.
A extensão pode ser descrita por folheto, usando uma escala de classificação de 4 níveis na sístole: (1) ausente, (2) <50% de restrição na excursão do folheto, (3) ≥50% de restrição na excursão do folheto e (4) imóvel folheto.
A nota 3 ou superior será considerada significativa.
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No final do tratamento aos 3 meses
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Proporção de pacientes em cada classe funcional da NYHA
Prazo: No final do tratamento aos 3 meses
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Classificação funcional de insuficiência cardíaca da New York Heart Association.
Classe I, sem limitação de atividade física.
A atividade física comum não causa fadiga excessiva, palpitações ou falta de ar.
Classe II, leve limitação de atividade física.
Confortável em repouso.
A atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, falta de ar ou dor no peito.
Classe III, limitação acentuada da atividade física.
Confortável em repouso.
Atividade inferior à normal causa fadiga, palpitações, falta de ar ou dor no peito.
Classe IV, sintomas de insuficiência cardíaca em repouso.
Qualquer atividade física causa mais desconforto.
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No final do tratamento aos 3 meses
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Taxas de deterioração da válvula bioprotética
Prazo: No final do tratamento aos 3 meses
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O estágio 1 é descrito com deterioração valvar morfológica sem alterações hemodinâmicas significativas.
O estágio 2 é caracterizado por deterioração valvar hemodinâmica moderada com aumento do gradiente transvalvar médio ≥10 mmHg, e o estágio 3 por deterioração valvar hemodinâmica grave com aumento do gradiente transvalvar médio ≥20 mmHg.
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No final do tratamento aos 3 meses
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Taxa de eventos hemorrágicos VARC-3
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Foi proposto um esquema de classificação descritiva para sangramento VARC-3, como a classificação Bleeding Academic Research Consortium.
Inclui escala de sangramento de 4 tipos: sangramento tipo 1 (leve), tipo 2 (maior), tipo 3 (com risco de vida) e tipo 4 (que leva à morte).
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Proporção de pacientes com infarto do miocárdio
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Infarto do miocárdio com biomarcadores elevados, valores de cTn com pelo menos sintomas de isquemia aguda, novas alterações isquêmicas no ECG, novas ondas Q patológicas, evidência de imagem de uma nova perda de miocárdio viável ou nova anormalidade na motilidade da parede, identificação de um trombo coronário por angiografia ou autópsia .
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Proporção de pacientes com acidente vascular cerebral
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Todo acidente vascular cerebral (AVC isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico ou qualquer acidente vascular cerebral sem outra especificação) com sinais e sintomas e com evidência patológica ou de neuroimagem de infarto do sistema nervoso central ou ausência de outras causas aparentes.
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Proporção de pacientes que morreram
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Todos causam mortalidade.
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Desde a inscrição até o final do tratamento em 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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