Apiksaban w zapobieganiu utajonej biologicznej zakrzepicy zastawek
Porównanie apiksabanu i aspiryny w zapobieganiu utajonej zakrzepicy zastawki biologicznej po operacji wymiany zastawki aortalnej: protokół badania prospektywnego randomizowanego badania
Wstęp: Optymalna strategia leczenia przeciwzakrzepowego wcześnie po operacji wymiany zastawki aortalnej na zastawkę biologiczną pozostaje kontrowersyjna ze względu na brak wysokiej jakości dowodów. Przez pierwsze trzy miesiące należy rozważyć zastosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych lub kwasu acetylosalicylowego. Hipoatenuowane pogrubienie płatków w tomografii komputerowej serca wiąże się z utajoną zakrzepicą bioprotezy zastawki i można temu zapobiec, stosując leczenie przeciwzakrzepowe. Badacze stawiają hipotezę, że leczenie przeciwzakrzepowe apiksabanem jest skuteczniejsze od pojedynczej terapii przeciwpłytkowej kwasem acetylosalicylowym w zmniejszaniu hipoatenuowanego pogrubienia płatków bioprotez zastawek po wymianie zastawki aortalnej.
Metody: Do tego prospektywnego, otwartego, randomizowanego badania zostaną losowo przydzieleni pacjenci bez wskazań do stosowania doustnego leczenia przeciwzakrzepowego, poddawani operacji wymiany izolowanej zastawki aortalnej z użyciem nowych, szybkich bioprotez. Grupa leczona będzie otrzymywać 5 mg apiksabanu dwa razy dziennie przez pierwsze trzy miesiące, a następnie 100 mg kwasu acetylosalicylowego. Grupa kontrolna będzie przyjmować 100 mg kwasu acetylosalicylowego raz dziennie przez czas nieokreślony. Po trzymiesięcznym okresie leczenia zostanie wykonana tomografia komputerowa serca bramkowana elektrokardiogramem ze wzmocnionym kontrastem w celu wykrycia hipoatenuowanego pogrubienia płatków bioprotezy zastawki. Głównym celem badania jest ocena możliwej wyższości grupy leczonej w zapobieganiu hipoatenuowanemu pogrubieniu listków trzy miesiące po randomizacji. Celem drugorzędnym jest ocena możliwej równoważności pod względem bezpieczeństwa strategii opartej na apiksabanie w porównaniu z kwasem acetylosalicylowym po trzech miesiącach.
Omówienie: Terapia przeciwzakrzepowa po operacji wymiany zastawki aortalnej stosowana jest w profilaktyce zakrzepicy zastawki i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej. Zakrzepica utajonej bioprotezy zastawki jest prekursorem istotnej klinicznie dysfunkcji protezy zastawki lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowego. Cechą charakterystyczną ukrytej zakrzepicy zastawki biologicznej jest hipoatenuowane pogrubienie płatków w tomografii komputerowej serca. Subkliniczna zakrzepica płatków występuje często w bioprotezowych zastawkach aortalnych, częściej w przypadku zastawek przezcewnikowych niż chirurgicznych. Nie ma dowodów na wpływ bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych na częstość występowania hipoatenuowanego zgrubienia płatków po chirurgicznej wymianie zastawki aortalnej z użyciem bioprotez szybkiego rozmieszczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Numer telefonu: +385 (1) 2367 520
- E-mail: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Rekrutacyjny
- University Hospital Center Zagreb
-
Główny śledczy:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyźni i kobiety w wieku 65 lat lub starsze ze zwężeniem zastawki aortalnej poddawani pomyślnie izolowanej pierwszej wymianie zastawki aortalnej na bioprotetyczną zastawkę o szybkim rozmieszczeniu
- Podpisano świadomą zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Wskazania do długotrwałego stosowania terapii przeciwzakrzepowej
- Wskazania do podwójnej terapii przeciwpłytkowej
- Przeciwwskazanie do leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego
- Niemożność rozpoczęcia stosowania badanego leku w planowanym okresie randomizacji
- Historia migotania przedsionków
- Znana skaza krwotoczna
- Obecność innej istotnej patologii serca
- Wcześniejsza operacja na otwartym sercu
- Obecność niewydolności wątroby lub innej koagulopatii
- Infekcyjne zapalenie wsierdzia zastawki aortalnej
- Ciężka niewydolność nerek
- Alergia na kontrast jodowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię Interwencyjne
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia interwencyjnego będą otrzymywać dwa razy dziennie apiksaban w dostosowanej dawce w ramach otwartej próby.
Leczenie będzie kontynuowane przez trzy miesiące.
Po trzymiesięcznym okresie leczenia odstawi się apiksaban i rozpocznie się podawanie kwasu acetylosalicylowego.
|
Pacjenci poddawani po raz pierwszy izolowanej wymianie zastawki aortalnej z użyciem protezy biologicznej o szybkim rozmieszczeniu.
Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani tomografii komputerowej w celu oceny hipoatenuowanego pogrubienia płatków i zmniejszonej ruchomości płatków protezy biologicznej po trzymiesięcznym okresie leczenia.
Wszyscy pacjenci objęci badaniem zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu przezklatkowemu przed wypisem ze szpitala i po trzymiesięcznym okresie leczenia.
|
|
Aktywny komparator: Ramię sterujące
Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej będą otrzymywać przez czas nieokreślony małą dawkę kwasu acetylosalicylowego w otwartej próbie.
|
Pacjenci poddawani po raz pierwszy izolowanej wymianie zastawki aortalnej z użyciem protezy biologicznej o szybkim rozmieszczeniu.
Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani tomografii komputerowej w celu oceny hipoatenuowanego pogrubienia płatków i zmniejszonej ruchomości płatków protezy biologicznej po trzymiesięcznym okresie leczenia.
Wszyscy pacjenci objęci badaniem zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu przezklatkowemu przed wypisem ze szpitala i po trzymiesięcznym okresie leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z hipoatenuowanym pogrubieniem płatków
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
Hipoatenuowane pogrubienie płatków identyfikuje się jako zwiększoną grubość jednego lub większej liczby płatków bioprotezy zastawki w tomografii komputerowej serca bramkowanej elektrokardiogramem ze wzmocnieniem kontrastowym.
Stopień 3 w 4-stopniowej półilościowej skali ocen opisuje ponad 50% i mniej niż 75% zajęcia ulotek.
Rozważone zostanie stopień 3. lub wyższy hipoatenuowanego pogrubienia płatków co najmniej jednego płatka zastawki biologicznej.
|
Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło krwawienie, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe lub śmierć
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Złożony wynik dotyczący bezpieczeństwa będzie obejmował wszystkie rodzaje zdarzeń krwotocznych VARC-3, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zawał mięśnia sercowego i udar) oraz śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość hipoatenuowanego pogrubienia listków
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
Hipoatenuowane pogrubienie płatków identyfikuje się jako zwiększoną grubość jednego lub większej liczby płatków bioprotezy zastawki w tomografii komputerowej serca bramkowanej elektrokardiogramem ze wzmocnieniem kontrastowym.
Stopień 3 w 4-stopniowej, półilościowej skali ocen opisuje więcej niż 50% i mniej niż 75% zajęcia ulotek, które zostanie uznane za znaczące.
Stopień 3 lub wyższy będzie uważany za znaczący.
|
Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
|
Wskaźnik zmniejszonej mobilności ulotek
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
Ograniczenie listków spowodowane hipoatenuowanym pogrubieniem listków można opisać jako zmniejszoną ruchliwość listków.
Za pomocą tomografii komputerowej zmniejszony ruch płatków zostanie oceniony na przeformatowanych obrazach w osi krótkiej podczas skurczu i obrazach renderowania objętości 4D.
Stopień można opisać na każdej ulotce, stosując 4-stopniową skalę ocen skurczu: (1) brak, (2) < 50% ograniczenie przemieszczania się płatków, (3) ≥50% ograniczenie przemieszczania się ulotek oraz (4) brak ruchu ulotka.
Stopień 3 lub wyższy będzie uważany za znaczący.
|
Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
|
Odsetek pacjentów w każdej klasie czynnościowej NYHA
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
Klasyfikacja funkcjonalna niewydolności serca New York Heart Association.
Klasa I, bez ograniczeń aktywności fizycznej.
Zwykła aktywność fizyczna nie powoduje nadmiernego zmęczenia, kołatania serca czy duszności.
Klasa II, niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej.
Wygodny w spoczynku.
Zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból w klatce piersiowej.
Klasa III, znaczne ograniczenie aktywności fizycznej.
Wygodny w spoczynku.
Mniejsza niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból w klatce piersiowej.
Klasa IV, objawy niewydolności serca w spoczynku.
Każda aktywność fizyczna powoduje dalszy dyskomfort.
|
Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
|
Szybkość pogorszenia się zastawki biologicznej
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
Etap 1 opisuje się jako pogorszenie morfologiczne zastawki bez istotnych zmian hemodynamicznych.
Stopień 2 charakteryzuje się umiarkowanym pogorszeniem zastawki hemodynamicznej ze wzrostem średniego gradientu przezzastawkowego ≥10 mmHg, a stopień 3 – ciężkim pogorszeniem zastawki hemodynamicznej ze wzrostem średniego gradientu przezzastawkowego ≥20 mmHg.
|
Pod koniec leczenia po 3 miesiącach
|
|
Częstość występowania krwawień VARC-3
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Zaproponowano opisowy schemat klasyfikacji krwawień VARC-3, taki jak klasyfikacja Bleeding Academic Research Consortium.
Obejmuje 4-stopniową skalę krwawienia: typ 1 (mniejsze), typ 2 (poważne), typ 3 (zagrażające życiu) i typ 4 (prowadzące do śmierci).
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
|
Odsetek pacjentów z zawałem mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Zawał mięśnia sercowego z podwyższonymi wartościami biomarkerów cTn z co najmniej objawami ostrego niedokrwienia, nowymi niedokrwiennymi zmianami w EKG, nowymi patologicznymi załamkami Q, obrazowymi dowodami nowej utraty żywotnego mięśnia sercowego lub nowymi zaburzeniami kurczliwości mięśnia sercowego, identyfikacją skrzepliny wieńcowej za pomocą angiografii lub sekcji zwłok .
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
|
Odsetek pacjentów z udarem mózgu
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Każdy udar (udar niedokrwienny, udar krwotoczny lub jakikolwiek udar nieokreślony inaczej) z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi oraz patologią lub neuroobrazowaniem wskazującym na zawał ośrodkowego układu nerwowego lub brak innych widocznych przyczyn.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Wszystko powoduje śmiertelność.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 3 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .