Apixaban voor de preventie van latente biologische kleptrombose
Vergelijking van apixaban en aspirine voor de preventie van latente bioprothetische kleptrombose na een aortaklepvervangende operatie: onderzoeksprotocol voor een prospectief gerandomiseerd onderzoek
Achtergrond: De optimale antitrombotische strategie kort na een aortaklepvervangingsoperatie met een biologische klep blijft controversieel vanwege gebrek aan kwalitatief hoogstaand bewijs. Gedurende de eerste drie maanden moeten orale anticoagulantia of acetylsalicylzuur worden overwogen. Hypo-verzwakte verdikking van de klepbladen bij cardiale computertomografie is in verband gebracht met latente bioprothetische kleptrombose en kan worden voorkomen met antistolling. De onderzoekers veronderstellen dat antistolling met apixaban superieur is aan enkelvoudige bloedplaatjesaggregatieremmers met acetylsalicylzuur bij het verminderen van de hypo-verzwakte klepbladverdikking van bioprothetische kleppen na vervanging van de aortaklep.
Methoden: In dit prospectieve, open-label, gerandomiseerde onderzoek zullen patiënten zonder indicatie voor orale antistolling die een geïsoleerde aortaklepvervangingsoperatie ondergaan met nieuwe snel inzetbare bioprothetische kleppen, worden gerandomiseerd. De behandelgroep krijgt gedurende de eerste drie maanden tweemaal daags 5 mg apixaban en daarna 100 mg acetylsalicylzuur. De controlegroep krijgt voor onbepaalde tijd eenmaal daags 100 mg acetylsalicylzuur. Na de behandelingsperiode van drie maanden zal een contrastversterkte elektrocardiogram-gestuurde cardiale computertomografie worden uitgevoerd om hypo-verzwakte klepbladverdikking van de bioprothetische klep te identificeren. Het primaire doel van het onderzoek is het beoordelen van de mogelijke superioriteit van de behandelgroep bij het voorkomen van hypo-verzwakte verdikking van de klepbladen drie maanden na randomisatie. Secundaire doelstelling is het beoordelen van de mogelijke non-inferioriteit voor de veiligheid van een op apixaban gebaseerde strategie in vergelijking met acetylsalicylzuur na drie maanden.
Discussie: Antitrombotische therapie na een aortaklepvervangende operatie wordt gebruikt om kleptrombose en systemische trombo-embolie te voorkomen. Latente bioprothetische kleptrombose is een voorloper van klinisch significante disfunctie van de prothetische klep of trombo-embolische gebeurtenis. Het kenmerkende kenmerk van latente bioprothetische kleptrombose is de hypo-verzwakte verdikking van de klepbladen op cardiale computertomografie. Subklinische klepbladtrombose komt vaak voor bij bioprothetische aortakleppen, vaker bij transkatheter dan bij chirurgische kleppen. Er is geen bewijs voor het effect van directe orale anticoagulantia op de incidentie van hypo-verzwakte verdikking van de klepbladen na chirurgische aortaklepvervanging met snel inzetbare bioprothesen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Telefoonnummer: +385 (1) 2367 520
- E-mail: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Studie Locaties
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Werving
- University Hospital Center Zagreb
-
Hoofdonderzoeker:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Mannen en vrouwen van 65 jaar of ouder met aortaklepstenose die een succesvolle geïsoleerde eerste aortaklepvervanging ondergaan met een bioprothetische klep met snelle plaatsing
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Indicatie voor langdurig gebruik van antistollingstherapie
- Indicatie voor dubbele plaatjesaggregatieremmers
- Contra-indicatie voor antistolling of bloedplaatjesaggregatieremmers
- Onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel te starten binnen de geplande randomisatieperiode
- Geschiedenis van atriale fibrillatie
- Bekende hemorragische diathese
- Aanwezigheid van andere significante hartpathologie
- Eerdere openhartoperatie
- Aanwezigheid van leverfalen of andere coagulopathie
- Aortaklep infectieuze endocarditis
- Ernstig nierfalen
- Allergie voor jodiumcontrast
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie arm
Patiënten die naar de interventiearm zijn gerandomiseerd, krijgen tweemaal daags een open-label dosisaangepaste apixaban.
De behandeling wordt gedurende drie maanden voortgezet.
Na de behandelperiode van drie maanden wordt apixaban gestopt en gestart met acetylsalicylzuur.
|
Patiënten die voor het eerst een geïsoleerde aortaklepvervanging ondergaan met een snel inzetbare biologische prothese.
Alle onderzoekspatiënten zullen na de behandelingsperiode van drie maanden een computertomografie ondergaan om de hypo-verzwakte klepbladverdikking en verminderde klepbladmobiliteit van de biologische prothese te beoordelen.
Alle onderzoekspatiënten zullen een transthoracale echocardiografie ondergaan vóór ontslag uit het ziekenhuis en na de behandelingsperiode van drie maanden.
|
|
Actieve vergelijker: Controle-arm
Patiënten die aan de controlearm worden toegewezen, zullen voor onbepaalde tijd een open-label lage dosis acetylsalicylzuur krijgen.
|
Patiënten die voor het eerst een geïsoleerde aortaklepvervanging ondergaan met een snel inzetbare biologische prothese.
Alle onderzoekspatiënten zullen na de behandelingsperiode van drie maanden een computertomografie ondergaan om de hypo-verzwakte klepbladverdikking en verminderde klepbladmobiliteit van de biologische prothese te beoordelen.
Alle onderzoekspatiënten zullen een transthoracale echocardiografie ondergaan vóór ontslag uit het ziekenhuis en na de behandelingsperiode van drie maanden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met hypo-verzwakte verdikking van de klepbladen
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Hypo-verzwakte klepbladverdikking wordt geïdentificeerd als een toegenomen dikte van een of meer klepbladen van de bioprothetische klep op contrastgestuurde hartcomputertomografie met elektrocardiogram.
Graad 3 op een semi-kwantitatieve beoordelingsschaal met vier niveaus beschrijft meer dan 50% en minder dan 75% van de betrokkenheid bij bijsluiters.
Graad 3 of hoger van hypo-verzwakte klepbladverdikking van ten minste één bioprothetisch klepblad zal worden overwogen.
|
Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met bloedingen, trombo-embolische voorvallen of overlijden
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
De samengestelde veiligheidsuitkomst zal bestaan uit alle soorten VARC-3-bloedingen, trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct en beroerte) en overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van hypo-verzwakte verdikking van de blaadjes
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Hypo-verzwakte klepbladverdikking wordt geïdentificeerd als een toegenomen dikte van een of meer klepbladen van de bioprothetische klep op contrastgestuurde hartcomputertomografie met elektrocardiogram.
Graad 3 op een semi-kwantitatieve beoordelingsschaal met vier niveaus beschrijft meer dan 50% en minder dan 75% van de betrokkenheid van bijsluiters, die als significant zal worden beschouwd.
Graad 3 of hoger wordt als significant beschouwd.
|
Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Tarief van verminderde foldermobiliteit
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Bijsluiterbeperking veroorzaakt door hypo-verzwakte verdikking van de blaadjes kan worden omschreven als verminderde mobiliteit van de blaadjes.
Met behulp van computertomografie zal de verminderde beweging van het klepblad worden beoordeeld op geherformatteerde beelden over de korte as tijdens systole- en 4D-volumeweergavebeelden.
De omvang kan per bijsluiter worden beschreven, met behulp van een beoordelingsschaal met vier niveaus voor de systole: (1) niet aanwezig, (2) < 50% beperking in de klepuitslag, (3) ≥50% beperking in de klepuitslag en (4) immobiel brochure.
Graad 3 of hoger wordt als significant beschouwd.
|
Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Percentage patiënten in elke functionele NYHA-klasse
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Functionele classificatie van hartfalen door de New York Heart Association.
Klasse I, geen beperking van fysieke activiteit.
Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid.
Klasse II, lichte beperking van fysieke activiteit.
Comfortabel in rust.
Gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of pijn op de borst.
Klasse III, duidelijke beperking van fysieke activiteit.
Comfortabel in rust.
Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of pijn op de borst.
Klasse IV, symptomen van hartfalen in rust.
Elke fysieke activiteit veroorzaakt verder ongemak.
|
Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Tarieven van verslechtering van de bioprothetische klep
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Fase 1 wordt beschreven met morfologische achteruitgang van de klep zonder significante hemodynamische veranderingen.
Fase 2 wordt gekenmerkt door matige verslechtering van de hemodynamische klep met een toename van de gemiddelde transvalvulaire gradiënt ≥10 mmHg, en fase 3 met ernstige verslechtering van de hemodynamische klep met een toename van de gemiddelde transvalvulaire gradiënt ≥20 mmHg.
|
Aan het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Aantal VARC-3-bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Er is een beschrijvend classificatieschema voor VARC-3-bloedingen voorgesteld, zoals de classificatie van het Bleeding Academic Research Consortium.
Het omvat 4-type bloedingsschalen: Type 1 (minor), Type 2 (ernstig), Type 3 (levensbedreigend) en Type 4 (met de dood tot gevolg) bloedingen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Percentage patiënten met een hartinfarct
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Myocardinfarct met verhoogde biomarkers cTn-waarden met ten minste symptomen van acute ischemie, nieuwe ischemische ECG-veranderingen, nieuwe pathologische Q-golven, beeldvormend bewijs van nieuw verlies van levensvatbaar myocardium of nieuwe wandbewegingsafwijking, identificatie van een coronaire trombus door angiografie of autopsie .
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Percentage patiënten met een beroerte
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Alle beroertes (ischemische beroerte, hemorragische beroerte of elke beroerte die niet anders is gespecificeerd) met tekenen en symptomen en met pathologische of neuroimaging-aanwijzingen voor een infarct van het centrale zenuwstelsel, of afwezigheid van andere duidelijke oorzaken.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
|
Percentage patiënten dat is overleden
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Allemaal oorzaken van sterfte.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .