Apixaban per la prevenzione della trombosi valvolare biologica latente
Confronto tra apixaban e aspirina nella prevenzione della trombosi valvolare bioprotesica latente dopo intervento di sostituzione della valvola aortica: protocollo di studio per uno studio prospettico randomizzato
Background: La strategia antitrombotica ottimale subito dopo l'intervento di sostituzione della valvola aortica con una valvola biologica rimane controversa a causa della mancanza di prove di alta qualità. Per i primi tre mesi devono essere presi in considerazione gli anticoagulanti orali o l'acido acetilsalicilico. L'ispessimento ipo-attenuato dei lembi alla tomografia computerizzata cardiaca è stato associato a trombosi latente della valvola bioprotesica e può essere prevenuto con la terapia anticoagulante. I ricercatori ipotizzano che l'anticoagulazione con apixaban sia superiore alla singola terapia antipiastrinica con acido acetilsalicilico nella riduzione dell'ispessimento ipo-attenuato dei lembi delle valvole bioprotesiche dopo sostituzione della valvola aortica.
Metodi: In questo studio prospettico, in aperto, randomizzato, i pazienti senza indicazione per l'anticoagulazione orale sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione della valvola aortica isolata con nuove valvole bioprotesiche a posizionamento rapido saranno randomizzati. Il gruppo di trattamento riceverà 5 mg di apixaban due volte al giorno per i primi tre mesi e successivamente 100 mg di acido acetilsalicilico. Il gruppo di controllo riceverà 100 mg di acido acetilsalicilico una volta al giorno a tempo indeterminato. Dopo il periodo di trattamento di tre mesi verrà eseguita una tomografia cardiaca computerizzata con elettrocardiogramma con contrasto per identificare l'ispessimento ipo-attenuato del lembo della valvola bioprotesica. L'obiettivo primario dello studio è valutare l'eventuale superiorità del gruppo di trattamento nella prevenzione dell'ispessimento ipoattenuato dei lembi tre mesi dopo la randomizzazione. L'obiettivo secondario è valutare la possibile non inferiorità in termini di sicurezza della strategia basata su apixaban rispetto all'acido acetilsalicilico a tre mesi.
Discussione: La terapia antitrombotica dopo l'intervento chirurgico di sostituzione della valvola aortica viene utilizzata per prevenire la trombosi valvolare e il tromboembolismo sistemico. La trombosi latente della valvola bioprotesica è un precursore di una disfunzione della valvola protesica clinicamente significativa o di un evento tromboembolico. La caratteristica distintiva della trombosi valvolare bioprotesica latente è l'ispessimento ipoattenuato dei lembi alla tomografia computerizzata cardiaca. La trombosi subclinica dei lembi si verifica frequentemente nelle valvole aortiche bioprotesiche, più comunemente nelle valvole transcatetere che nelle valvole chirurgiche. Non ci sono prove sull’effetto degli anticoagulanti orali diretti sull’incidenza di ispessimento ipoattenuato dei lembi dopo sostituzione chirurgica della valvola aortica con bioprotesi a posizionamento rapido.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Numero di telefono: +385 (1) 2367 520
- Email: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Luoghi di studio
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Zagreb, Croazia, 10000
- Reclutamento
- University Hospital Center Zagreb
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Investigatore principale:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Uomini e donne di età pari o superiore a 65 anni con stenosi della valvola aortica sottoposti con successo a sostituzione isolata della valvola aortica per la prima volta con una valvola bioprotesica a posizionamento rapido
- Consenso informato firmato per partecipare alla ricerca
Criteri di esclusione:
- Indicazione per l'uso a lungo termine della terapia anticoagulante
- Indicazione per la doppia terapia antipiastrinica
- Controindicazione alla terapia anticoagulante o antiaggregante
- Impossibilità di iniziare il farmaco in studio entro il periodo di randomizzazione pianificato
- Storia della fibrillazione atriale
- Diatesi emorragica nota
- Presenza di altra patologia cardiaca significativa
- Precedente intervento chirurgico a cuore aperto
- Presenza di insufficienza epatica o altra coagulopatia
- Endocardite infettiva della valvola aortica
- Grave insufficienza renale
- Allergia al contrasto dello iodio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di intervento
I pazienti randomizzati nel braccio di intervento riceveranno una dose aggiustata di apixaban in aperto due volte al giorno.
Il trattamento verrà continuato per tre mesi.
Dopo il periodo di trattamento di tre mesi, apixaban verrà interrotto e verrà iniziato l'uso di acido acetilsalicilico.
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Pazienti sottoposti per la prima volta a sostituzione isolata della valvola aortica con una protesi biologica a posizionamento rapido.
Tutti i pazienti dello studio saranno sottoposti a tomografia computerizzata per valutare l'ispessimento ipo-attenuato dei lembi e la ridotta mobilità dei lembi della protesi biologica dopo il periodo di trattamento di tre mesi.
Tutti i pazienti dello studio saranno sottoposti ad ecocardiografia transtoracica prima della dimissione ospedaliera e dopo il periodo di trattamento di tre mesi.
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Comparatore attivo: Braccio di controllo
I pazienti assegnati al braccio di controllo riceveranno un acido acetilsalicilico a bassa dose in aperto a tempo indeterminato.
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Pazienti sottoposti per la prima volta a sostituzione isolata della valvola aortica con una protesi biologica a posizionamento rapido.
Tutti i pazienti dello studio saranno sottoposti a tomografia computerizzata per valutare l'ispessimento ipo-attenuato dei lembi e la ridotta mobilità dei lembi della protesi biologica dopo il periodo di trattamento di tre mesi.
Tutti i pazienti dello studio saranno sottoposti ad ecocardiografia transtoracica prima della dimissione ospedaliera e dopo il periodo di trattamento di tre mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con ispessimento dei lembi ipoattenuato
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 3 mesi
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L'ispessimento ipo-attenuato dei lembi è identificato come aumento dello spessore di uno o più lembi della valvola bioprotesica alla tomografia computerizzata cardiaca con elettrocardiogramma con contrasto.
Il grado 3 su una scala di valutazione semiquantitativa a 4 livelli descrive più del 50% e meno del 75% del coinvolgimento dei lembi.
Verrà preso in considerazione un ispessimento ipoattenuato del lembo di almeno un lembo della valvola bioprotesica di grado 3 o superiore.
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Fine del trattamento a 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con sanguinamento, evento tromboembolico o morte
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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L’esito composito di sicurezza comprenderà tutti i tipi di eventi emorragici VARC-3, eventi tromboembolici (infarto miocardico e ictus) e morte per qualsiasi causa.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di ispessimento ipoattenuato dei lembi
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 3 mesi
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L'ispessimento ipo-attenuato dei lembi è identificato come aumento dello spessore di uno o più lembi della valvola bioprotesica alla tomografia computerizzata cardiaca con elettrocardiogramma con contrasto.
Il grado 3 su una scala di valutazione semiquantitativa a 4 livelli descrive più del 50% e meno del 75% del coinvolgimento dei lembi che sarà considerato significativo.
Il grado 3 o superiore sarà considerato significativo.
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Fine del trattamento a 3 mesi
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Tasso di ridotta mobilità dei lembi
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 3 mesi
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La restrizione dei lembi causata da un ispessimento ipoattenuato dei lembi può essere descritta come ridotta mobilità dei lembi.
Utilizzando la tomografia computerizzata, il movimento ridotto dei lembi sarà valutato su immagini riformattate sull'asse corto durante la sistole e immagini di rendering del volume 4D.
L'estensione può essere descritta per lembo, utilizzando una scala di classificazione a 4 livelli in sistole: (1) non presente, (2) restrizione < 50% nell'escursione dei lembi, (3) restrizione ≥ 50% nell'escursione dei lembi e (4) immobile volantino.
Il grado 3 o superiore sarà considerato significativo.
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Fine del trattamento a 3 mesi
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Proporzione di pazienti in ciascuna classe funzionale NYHA
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 3 mesi
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Classificazione funzionale dell’insufficienza cardiaca della New York Heart Association.
Classe I, nessuna limitazione dell'attività fisica.
L’attività fisica ordinaria non causa affaticamento eccessivo, palpitazione o mancanza di respiro.
Classe II, lieve limitazione dell'attività fisica.
Comodo a riposo.
L’attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazione, mancanza di respiro o dolore al petto.
Classe III, marcata limitazione dell'attività fisica.
Comodo a riposo.
Un'attività inferiore all'ordinaria causa affaticamento, palpitazione, mancanza di respiro o dolore al petto.
Classe IV, sintomi di insufficienza cardiaca a riposo.
Qualsiasi attività fisica provoca ulteriore disagio.
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Fine del trattamento a 3 mesi
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Tassi di deterioramento della valvola bioprotesica
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 3 mesi
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Lo stadio 1 è descritto con deterioramento morfologico della valvola senza cambiamenti emodinamici significativi.
Lo stadio 2 è caratterizzato da un moderato deterioramento emodinamico della valvola con un aumento del gradiente transvalvolare medio ≥10 mmHg e lo stadio 3 da un grave deterioramento emodinamico della valvola con un aumento del gradiente transvalvolare medio ≥20 mmHg.
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Fine del trattamento a 3 mesi
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Tasso di eventi di sanguinamento VARC-3
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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È stato proposto uno schema di classificazione descrittivo per il sanguinamento VARC-3, come la classificazione del Bleeding Academic Research Consortium.
Comprende una scala di sanguinamento di 4 tipi: sanguinamento di Tipo 1 (minore), Tipo 2 (maggiore), Tipo 3 (pericoloso per la vita) e Tipo 4 (che porta alla morte).
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Proporzione di pazienti con infarto miocardico
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Infarto miocardico con elevati valori di biomarcatori cTn con almeno sintomi di ischemia acuta, nuove alterazioni ischemiche dell'ECG, nuove onde Q patologiche, evidenza imaging di una nuova perdita di miocardio vitale o di nuove anomalie della citosi parietale, identificazione di un trombo coronarico mediante angiografia o autopsia .
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Proporzione di pazienti con ictus
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Tutti gli ictus (ictus ischemico, ictus emorragico o qualsiasi ictus non altrimenti specificato) con segni e sintomi e con evidenza patologica o neuroimaging di infarto del sistema nervoso centrale o assenza di altre cause apparenti.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Proporzione di pazienti deceduti
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Tutti causano mortalità.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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