Apixabán para la prevención de la trombosis valvular biológica latente
Comparación de apixabán y aspirina para la prevención de la trombosis valvular bioprotésica latente después de una cirugía de reemplazo de válvula aórtica: protocolo de estudio para un ensayo prospectivo aleatorizado
Antecedentes: La estrategia antitrombótica óptima poco después de la cirugía de reemplazo de la válvula aórtica con una válvula biológica sigue siendo controvertida debido a la falta de evidencia de alta calidad. Se deben considerar anticoagulantes orales o ácido acetilsalicílico durante los primeros tres meses. El engrosamiento hipoatenuado de las valvas en la tomografía computarizada cardíaca se ha asociado con trombosis latente de válvula bioprotésica y puede prevenirse con anticoagulación. Los investigadores plantean la hipótesis de que la anticoagulación con apixaban es superior a la terapia antiplaquetaria única con ácido acetilsalicílico en la reducción del engrosamiento hipoatenuado de las valvas de las válvulas bioprotésicas después del reemplazo de la válvula aórtica.
Métodos: En este ensayo prospectivo, abierto y aleatorizado, los pacientes sin indicación de anticoagulación oral sometidos a cirugía de reemplazo de válvula aórtica aislada con nuevas válvulas bioprotésicas de despliegue rápido serán aleatorizados. El grupo de tratamiento recibirá 5 mg de apixaban dos veces al día durante los primeros tres meses y posteriormente 100 mg de ácido acetilsalicílico. El grupo de control recibirá 100 mg de ácido acetilsalicílico una vez al día de forma indefinida. Después del período de tratamiento de tres meses, se realizará una tomografía computarizada cardíaca controlada por electrocardiograma con contraste para identificar el engrosamiento hipoatenuado de las valvas de la válvula bioprotésica. El objetivo principal del estudio es evaluar la posible superioridad del grupo de tratamiento en la prevención del engrosamiento hipoatenuado de las valvas tres meses después de la aleatorización. El objetivo secundario es evaluar la posible no inferioridad en cuanto a seguridad de la estrategia basada en apixaban en comparación con el ácido acetilsalicílico a los tres meses.
Discusión: La terapia antitrombótica después de la cirugía de reemplazo valvular aórtico se utiliza para prevenir la trombosis valvular y el tromboembolismo sistémico. La trombosis latente de la válvula bioprotésica es un precursor de una disfunción de la válvula protésica clínicamente significativa o de un evento tromboembólico. La característica distintiva de la trombosis valvular bioprotésica latente es el engrosamiento hipoatenuado de las valvas en la tomografía computarizada cardíaca. La trombosis subclínica de las valvas ocurre con frecuencia en válvulas aórticas bioprotésicas, más comúnmente en válvulas transcatéter que en válvulas quirúrgicas. No hay evidencia sobre el efecto de los anticoagulantes orales directos sobre la incidencia de engrosamiento hipoatenuado de las valvas después del reemplazo quirúrgico de la válvula aórtica con bioprótesis de despliegue rápido.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Número de teléfono: +385 (1) 2367 520
- Correo electrónico: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Ubicaciones de estudio
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Zagreb, Croacia, 10000
- Reclutamiento
- University Hospital Center Zagreb
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Investigador principal:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres y mujeres de 65 años o más con estenosis de la válvula aórtica sometidos por primera vez a un reemplazo exitoso aislado de la válvula aórtica con una válvula bioprotésica de despliegue rápido
- Consentimiento informado firmado para participar en la investigación.
Criterio de exclusión:
- Indicación para el uso prolongado de terapia anticoagulante.
- Indicación de doble antiagregación plaquetaria
- Contraindicación para la anticoagulación o la terapia antiplaquetaria.
- Incapacidad para iniciar el fármaco del estudio dentro del período de aleatorización planificado
- Historia de la fibrilación auricular
- Diátesis hemorrágica conocida
- Presencia de otra patología cardíaca significativa.
- Cirugía previa a corazón abierto
- Presencia de insuficiencia hepática u otra coagulopatía.
- Endocarditis infecciosa de la válvula aórtica
- Insuficiencia renal grave
- Alergia al contraste yodado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de intervención
Los pacientes asignados al azar al grupo de intervención recibirán una dosis abierta de apixaban ajustada dos veces al día.
El tratamiento se continuará durante tres meses.
Después del período de tratamiento de tres meses, se suspenderá apixaban y se iniciará el tratamiento con ácido acetilsalicílico.
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Pacientes sometidos por primera vez a un reemplazo valvular aórtico aislado con una prótesis biológica de rápido despliegue.
Todos los pacientes del estudio se someterán a una tomografía computarizada para evaluar el engrosamiento hipoatenuado de las valvas y la movilidad reducida de las valvas de la prótesis biológica después del período de tratamiento de tres meses.
Todos los pacientes del estudio se someterán a una ecocardiografía transtorácica antes del alta hospitalaria y después del período de tratamiento de tres meses.
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Comparador activo: Brazo de control
Los pacientes asignados al grupo de control recibirán una dosis baja abierta de ácido acetilsalicílico de forma indefinida.
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Pacientes sometidos por primera vez a un reemplazo valvular aórtico aislado con una prótesis biológica de rápido despliegue.
Todos los pacientes del estudio se someterán a una tomografía computarizada para evaluar el engrosamiento hipoatenuado de las valvas y la movilidad reducida de las valvas de la prótesis biológica después del período de tratamiento de tres meses.
Todos los pacientes del estudio se someterán a una ecocardiografía transtorácica antes del alta hospitalaria y después del período de tratamiento de tres meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con engrosamiento de las valvas hipoatenuado
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento a los 3 meses.
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El engrosamiento hipoatenuado de las valvas se identifica como un aumento del espesor de una o más valvas de la válvula bioprotésica en la tomografía computarizada cardíaca controlada por electrocardiograma con contraste.
El grado 3 en una escala de calificación semicuantitativa de 4 niveles describe más del 50 % y menos del 75 % de la afectación de los velos.
Se considerará grado 3 o superior de engrosamiento hipoatenuado de las valvas de al menos una valva de válvula bioprotésica.
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Al final del tratamiento a los 3 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con hemorragia, evento tromboembólico o muerte
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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El resultado compuesto de seguridad estará compuesto por todos los tipos de eventos hemorrágicos VARC-3, eventos tromboembólicos (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) y muerte por cualquier causa.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de engrosamiento de las valvas hipoatenuadas
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento a los 3 meses.
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El engrosamiento hipoatenuado de las valvas se identifica como un aumento del espesor de una o más valvas de la válvula bioprotésica en la tomografía computarizada cardíaca controlada por electrocardiograma con contraste.
El grado 3 en una escala de calificación semicuantitativa de 4 niveles describe más del 50 % y menos del 75 % de la afectación de los folletos, lo que se considerará significativo.
Se considerará significativo el grado 3 o superior.
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Al final del tratamiento a los 3 meses.
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Tasa de movilidad reducida de los folletos.
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento a los 3 meses.
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La restricción de los velos causada por un engrosamiento hipoatenuado de los velos se puede describir como una movilidad reducida de los velos.
Mediante tomografía computarizada, se evaluará el movimiento reducido de las valvas en imágenes reformateadas de eje corto durante la sístole y en imágenes de renderizado de volumen 4D.
La extensión se puede describir por valva, utilizando una escala de clasificación de 4 niveles en sístole: (1) no presente, (2) <50% de restricción en la excursión de la valva, (3) ≥50% de restricción en la excursión de la valva y (4) inmóvil folleto.
Se considerará significativo el grado 3 o superior.
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Al final del tratamiento a los 3 meses.
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Proporción de pacientes en cada clase funcional de la NYHA
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento a los 3 meses.
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Clasificación funcional de la insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association.
Clase I, sin limitación de actividad física.
La actividad física habitual no provoca fatiga excesiva, palpitaciones o dificultad para respirar.
Clase II, ligera limitación de la actividad física.
Cómodo en reposo.
La actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones, dificultad para respirar o dolor en el pecho.
Clase III, marcada limitación de la actividad física.
Cómodo en reposo.
Una actividad inferior a la habitual provoca fatiga, palpitaciones, dificultad para respirar o dolor en el pecho.
Clase IV, síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo.
Cualquier actividad física provoca más malestar.
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Al final del tratamiento a los 3 meses.
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Tasas de deterioro de válvulas bioprotésicas
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento a los 3 meses.
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El estadio 1 se describe con deterioro morfológico valvular sin cambios hemodinámicos significativos.
El estadio 2 se caracteriza por un deterioro valvular hemodinámico moderado con un aumento del gradiente transvalvular medio ≥10 mmHg, y el estadio 3 con un deterioro valvular hemodinámico grave con un aumento del gradiente transvalvular medio ≥20 mmHg.
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Al final del tratamiento a los 3 meses.
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Tasa de eventos hemorrágicos VARC-3
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Se ha propuesto un esquema de clasificación descriptivo para las hemorragias VARC-3, similar a la clasificación del Bleeding Academic Research Consortium.
Incluye una escala de sangrado de 4 tipos: tipo 1 (menor), tipo 2 (mayor), tipo 3 (que pone en peligro la vida) y tipo 4 (que conduce a la muerte).
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Proporción de pacientes con infarto de miocardio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Infarto de miocardio con valores elevados de biomarcadores cTn con al menos síntomas de isquemia aguda, nuevos cambios isquémicos en el ECG, nuevas ondas Q patológicas, evidencia por imágenes de una nueva pérdida de miocardio viable o nueva anomalía del movimiento de la pared, identificación de un trombo coronario mediante angiografía o autopsia. .
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Proporción de pacientes con accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Todo ictus (ictus isquémico, ictus hemorrágico o cualquier ictus no especificado) con signos y síntomas y con patología o evidencia de neuroimagen de infarto del sistema nervioso central, o ausencia de otras causas aparentes.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Proporción de pacientes que murieron
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Mortalidad por cualquier causa.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 3 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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