Apixaban pour la prévention de la thrombose valvulaire biologique latente
Comparaison de l'apixaban et de l'aspirine pour la prévention de la thrombose valvulaire bioprothétique latente après une chirurgie de remplacement valvulaire aortique : protocole d'étude pour un essai prospectif randomisé
Contexte : La stratégie antithrombotique optimale peu après une chirurgie de remplacement valvulaire aortique par une valve biologique reste controversée en raison du manque de preuves de haute qualité. Des anticoagulants oraux ou de l'acide acétylsalicylique doivent être envisagés pendant les trois premiers mois. L'épaississement hypo-atténué des feuillets sur la tomodensitométrie cardiaque a été associé à une thrombose valvulaire bioprothétique latente et peut être évité par une anticoagulation. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'anticoagulation avec l'apixaban est supérieure au traitement antiplaquettaire unique avec de l'acide acétylsalicylique dans la réduction de l'épaississement hypo-atténué des feuillets des valvules bioprothétiques après remplacement valvulaire aortique.
Méthodes : Dans cet essai prospectif, ouvert et randomisé, les patients sans indication d'anticoagulation orale subissant une chirurgie de remplacement valvulaire aortique isolée avec de nouvelles valves bioprothétiques à déploiement rapide seront randomisées. Le groupe de traitement recevra 5 mg d'apixaban deux fois par jour pendant les trois premiers mois et 100 mg d'acide acétylsalicylique par la suite. Le groupe témoin recevra 100 mg d'acide acétylsalicylique une fois par jour indéfiniment. Après la période de traitement de trois mois, une tomodensitométrie cardiaque dépendante d'un électrocardiogramme avec contraste amélioré sera réalisée pour identifier un épaississement des feuillets hypo-atténué de la valvule bioprothétique. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'éventuelle supériorité du groupe de traitement dans la prévention de l'épaississement hypo-atténué des folioles trois mois après la randomisation. L'objectif secondaire est d'évaluer la non-infériorité possible en matière de sécurité de la stratégie à base d'apixaban par rapport à l'acide acétylsalicylique à trois mois.
Discussion : Le traitement antithrombotique après une chirurgie de remplacement valvulaire aortique est utilisé pour prévenir la thrombose valvulaire et la thromboembolie systémique. La thrombose valvulaire bioprothétique latente est un précurseur d'un dysfonctionnement valvulaire prothétique ou d'un événement thromboembolique cliniquement significatif. La caractéristique distinctive de la thrombose valvulaire bioprothétique latente est un épaississement hypo-atténué des feuillets sur la tomodensitométrie cardiaque. La thrombose subclinique des feuillets survient fréquemment dans les valves aortiques bioprothétiques, plus fréquemment dans les valves transcathéter que dans les valves chirurgicales. Il n'existe aucune preuve de l'effet des anticoagulants oraux directs sur l'incidence de l'épaississement hypo-atténué des feuillets après un remplacement chirurgical de la valvule aortique par des bioprothèses à déploiement rapide.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tomislav Kopjar, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +385 (1) 2367 520
- E-mail: tomislav.kopjar@kbc-zagreb.hr
Lieux d'étude
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Zagreb, Croatie, 10000
- Recrutement
- University hospital center Zagreb
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Chercheur principal:
- Tomislav Kopjar, MD PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes âgés de 65 ans ou plus atteints de sténose valvulaire aortique subissant avec succès un premier remplacement valvulaire aortique isolé avec une valve bioprothétique à déploiement rapide
- Consentement éclairé signé pour participer à la recherche
Critère d'exclusion:
- Indication pour l'utilisation à long terme d'un traitement anticoagulant
- Indication de la bithérapie antiplaquettaire
- Contre-indication à l'anticoagulation ou au traitement antiplaquettaire
- Incapacité de commencer le médicament à l'étude pendant la période de randomisation prévue
- Antécédents de fibrillation auriculaire
- Diathèse hémorragique connue
- Présence d'une autre pathologie cardiaque significative
- Chirurgie à cœur ouvert antérieure
- Présence d'insuffisance hépatique ou autre coagulopathie
- Endocardite infectieuse valvulaire aortique
- Insuffisance rénale sévère
- Allergie au contraste iodé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention
Les patients randomisés dans le bras d'intervention recevront une dose ouverte d'apixaban ajustée deux fois par jour.
Le traitement sera poursuivi pendant trois mois.
Après la période de traitement de trois mois, l'apixaban sera arrêté et l'acide acétylsalicylique sera démarré.
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Patients subissant un premier remplacement valvulaire aortique isolé avec une prothèse biologique à déploiement rapide.
Tous les patients de l'étude subiront une tomodensitométrie pour évaluer l'épaississement hypo-atténué des feuillets et la mobilité réduite des feuillets de la prothèse biologique après la période de traitement de trois mois.
Tous les patients de l'étude subiront une échocardiographie transthoracique avant la sortie de l'hôpital et après la période de traitement de trois mois.
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Comparateur actif: Bras de commande
Les patients affectés au bras témoin recevront indéfiniment une dose ouverte d'acide acétylsalicylique.
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Patients subissant un premier remplacement valvulaire aortique isolé avec une prothèse biologique à déploiement rapide.
Tous les patients de l'étude subiront une tomodensitométrie pour évaluer l'épaississement hypo-atténué des feuillets et la mobilité réduite des feuillets de la prothèse biologique après la période de traitement de trois mois.
Tous les patients de l'étude subiront une échocardiographie transthoracique avant la sortie de l'hôpital et après la période de traitement de trois mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant un épaississement des feuillets hypo-atténué
Délai: En fin de traitement à 3 mois
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L'épaississement hypo-atténué des feuillets est identifié comme une augmentation de l'épaisseur d'un ou plusieurs feuillets de la valvule bioprothétique sur la tomodensitométrie cardiaque contrôlée par électrocardiogramme avec contraste amélioré.
Le grade 3 sur une échelle de notation semi-quantitative à 4 niveaux décrit plus de 50 % et moins de 75 % de l'implication des folioles.
Un épaississement hypo-atténué d'au moins un feuillet valvulaire bioprothétique de grade 3 ou supérieur sera pris en compte.
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En fin de traitement à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant un saignement, un événement thromboembolique ou un décès
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Le résultat composite de sécurité comprendra tous les types d'événements hémorragiques VARC-3, événements thromboemboliques (infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) et décès quelle qu'en soit la cause.
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De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d’épaississement des folioles hypo-atténuées
Délai: En fin de traitement à 3 mois
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L'épaississement hypo-atténué des feuillets est identifié comme une augmentation de l'épaisseur d'un ou plusieurs feuillets de la valvule bioprothétique sur la tomodensitométrie cardiaque contrôlée par électrocardiogramme avec contraste amélioré.
Le grade 3 sur une échelle de notation semi-quantitative à 4 niveaux décrit plus de 50 % et moins de 75 % d'implication des folioles qui sera considérée comme significative.
La 3e année ou plus sera considérée comme significative.
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En fin de traitement à 3 mois
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Taux de mobilité réduite des feuillets
Délai: En fin de traitement à 3 mois
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La restriction des folioles causée par un épaississement hypo-atténué des folioles peut être décrite comme une mobilité réduite des folioles.
À l'aide de la tomodensitométrie, la réduction du mouvement des feuillets sera évaluée sur des images reformatées à axe court pendant la systole et les images de rendu de volume 4D.
L'étendue peut être décrite par feuillet, en utilisant une échelle de notation à 4 niveaux en systole : (1) non présent, (2) < 50 % de restriction dans l'excursion des feuillets, (3) ≥ 50 % de restriction dans l'excursion des feuillets et (4) immobile. brochure.
La 3e année ou plus sera considérée comme significative.
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En fin de traitement à 3 mois
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Proportion de patients dans chaque classe fonctionnelle NYHA
Délai: En fin de traitement à 3 mois
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Classification fonctionnelle de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association.
Classe I, aucune limitation d'activité physique.
L’activité physique ordinaire n’entraîne pas de fatigue excessive, de palpitations ou d’essoufflement.
Classe II, légère limitation de l'activité physique.
Confortable au repos.
L'activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, un essoufflement ou des douleurs thoraciques.
Classe III, limitation marquée de l'activité physique.
Confortable au repos.
Une activité inférieure à l’ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations, un essoufflement ou des douleurs thoraciques.
Classe IV, symptômes d'insuffisance cardiaque au repos.
Toute activité physique provoque un inconfort supplémentaire.
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En fin de traitement à 3 mois
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Taux de détérioration des valvules bioprothétiques
Délai: En fin de traitement à 3 mois
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Le stade 1 est décrit avec une détérioration morphologique de la valvule sans modifications hémodynamiques significatives.
Le stade 2 est caractérisé par une détérioration valvulaire hémodynamique modérée avec une augmentation du gradient transvalvulaire moyen ≥ 10 mmHg, et le stade 3 par une détérioration valvulaire hémodynamique sévère avec une augmentation du gradient transvalvulaire moyen ≥ 20 mmHg.
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En fin de traitement à 3 mois
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Taux d’événements hémorragiques VARC-3
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Un système de classification descriptif des saignements VARC-3, comme la classification du Bleeding Academic Research Consortium, a été proposé.
Il comprend une échelle de saignement de 4 types : hémorragie de type 1 (mineur), de type 2 (majeur), de type 3 (menaçant le pronostic vital) et de type 4 (entraînant la mort).
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De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Proportion de patients présentant un infarctus du myocarde
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Infarctus du myocarde avec valeurs élevées de cTn des biomarqueurs avec au moins des symptômes d'ischémie aiguë, de nouvelles modifications ischémiques de l'ECG, de nouvelles ondes Q pathologiques, des preuves d'imagerie d'une nouvelle perte de myocarde viable ou d'une nouvelle anomalie de mouvement de la paroi, identification d'un thrombus coronarien par angiographie ou autopsie .
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De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Proportion de patients ayant subi un AVC
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Tout accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ischémique, accident vasculaire cérébral hémorragique ou tout accident vasculaire cérébral non spécifié ailleurs) accompagné de signes et de symptômes et de preuves pathologiques ou de neuroimagerie d'un infarctus du système nerveux central ou d'une absence d'autres causes apparentes.
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De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Proportion de patients décédés
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Tous provoquent la mortalité.
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De l'inscription à la fin du traitement à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tomislav Kopjar, MD, PhD, Clinical Hospital Centre Zagreb
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8.1-23/77-3; 02/013 AG
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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