Účinky daxibotulinumtoxinuA na blefarospasmus a hemifaciální spasmus
Bezpečnost a účinnost daxibotulinumtoxinu A-Lanm pro benigní esenciální blefarospasmus a hemifaciální spasmus
Cílem této klinické studie je otestovat účinky DaxibotulinumtoxinA-Lanm (Daxxify) u pacientů s benigními esenciálními blefarospazmy (BEB) a hemifaciálními spasmy (HFS). Hlavní otázky k zodpovězení:
- Existuje klinicky významný rozdíl (měřeno skóre Jankovic Rating Scale (JRS) od základní k maximální účinnosti) u pacientů s BEB a HFS léčených přípravkem Daxxify?
- Jaké procento pacientů dosáhne klinické odpovědi?
Účastníci, kteří byli historicky léčeni Botoxem pro BEB nebo HFS, budou převedeni na léčbu Daxxify, aby sloužili jako jejich vlastní kontrola a zkoumali účinnost Daxxify.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o jednoramennou, zkříženou studii, ve které je každý pacient svou vlastní historickou kontrolou s použitím převodního poměru 2:1 jednotek Daxxify na jednotky Botox. Účastníci studie budou vybráni prostřednictvím elektronických lékařských záznamů oftalmologů v Montefiore Medical Center. Lékařská dokumentace každého pacienta bude obsahovat informace o věku, pohlaví, rase, roce a trvání diagnózy benigního esenciálního blefarospasmu (BEB), roce a trvání diagnózy hemifaciálních spazmů (HFS) a minulých léčbách.
Okamžité účinky (chtěné nebo nežádoucí) Daxxify pozorované během 48-72 hodin budou definovány jako (1) úplná úleva od křečí (2) částečná úleva na snesitelnou úroveň (3) mírné až střední podráždění oka (4) ptóza.
Celková účinnost bude vyhodnocena pomocí účinnosti od základu k maximální (zaznamenané ve změnách skóre Jankovic Rating Scale (JRS)) a bude definována jako (1) vynikající (vymizení známek a symptomů, vyžadující pouze injekce > 5-6 měsíců (2) střední (zlepšení známek a příznaků, ale vyžadující opakované injekce během < 5 měsíců (3) slabé (žádné zlepšení známek a příznaků).
Nežádoucí vedlejší účinky budou zdokumentovány a přípravek Daxxify bude přerušen u všech pacientů, u kterých se objeví významné vedlejší účinky, které převažují nad přínosy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Isaac M Weber, BA
- Telefonní číslo: 347-706-0146
- E-mail: moshe.weber@einsteinmed.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10466
- Nábor
- Montefiore Medical Center
-
Kontakt:
- Anne Barmettler, MD
- Telefonní číslo: 978-886-7122
- E-mail: abarmett@montefiore.org
-
Kontakt:
- Isaac M Weber, BA
- E-mail: moshe.weber@einsteinmed.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Benigní esenciální blefarospasmus (BEB) nebo hemifaciální spasmus (HFS) diagnostikovaný oftalmologem.
- Žádné známé neurologické nebo neuromuskulární systematické léky.
- Žádná anamnéza nebo chirurgický zákrok pro BEB nebo HFS.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti budou vyřazeni, pokud je jim méně než 18 let, jsou těhotné, nechtějí nebo mají kontraindikace botulotoxinu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Benigní esenciální blefarospasmus nebo hemifaciální spasmus
Pacienti s benigním esenciálním blefarospasmem nebo hemifaciálním spasmem v souladu s kritérii způsobilosti.
|
Pacienti s benigním esenciálním blefarospasmem (BEB) nebo hemifaciálními spasmy (HFS) budou léčeni přípravkem DaxibotulinumtoxinA-Lanm (Daxxify) s použitím konverzního poměru 2:1 jednotek Daxxify oproti Botoxu. Dávkování BEB: účastníci dostanou Daxxify na 10 místech s konverzním poměrem Daxxify k Botoxu 2:1. Místa vpichu jsou v povrchové dermis v lokalitách typických pro BEB. Dávkování HFS: účastníci dostanou Daxxify na 8 místech s konverzním poměrem Daxxify k Botoxu 2:1. Místa vpichu jsou v povrchové dermis v lokalitách typických pro HFS. Pacienti budou sledováni měsíčně, aby se změřila doba trvání a účinnost přípravku Daxxify. Pacienti dostanou svou jednorázovou dávku Daxxify ve stejném časovém bodě, kdy by normálně dostali další léčbu Botoxem, bez vymývacího období.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Terapeutická odpověď na základě modifikované Jankovicovy hodnotící škály
Časové okno: Před léčbou na začátku studie, 1 měsíc po léčbě, 3 měsíce po léčbě a měsíčně od 3. měsíce do vymizení příznaků, maximálně po dobu 9 měsíců
|
Terapeutická odpověď na Daxxify bude měřena jako významný rozdíl mezi skóre na začátku a v době maximální účinnosti pomocí modifikované Jankovicovy hodnotící škály (JRS).
Škála JRS je validovaná škála hodnocení lékařem, která se skládá ze dvou subškál: závažnost blefarospasmu (nebo hemifaciálního spasmu) a frekvence blefarospasmu (nebo hemifaciálního spasmu).
Každá subškála je založena na 5bodové škále od 0 do 4, kde 0 znamená žádné příznaky nebo frekvenci a 4 znamená nejzávažnější nebo nejčastější příznaky.
Celkové skóre bude uvedeno jako součet dvou subškál závažnosti a frekvence příznaků a bude v rozmezí 0–8.
Modifikovaná JRS bude mírně upravena tak, aby zahrnovala hemifaciální spasmus namísto pouze blefarospasmu.
Pro shrnutí a uvedení terapeutické odpovědi budou použity základní popisné statistiky.
Pro analýzu párových ordinálních dat získaných ze skóre JRS bude použit Wilcoxonův párový test.
|
Před léčbou na začátku studie, 1 měsíc po léčbě, 3 měsíce po léčbě a měsíčně od 3. měsíce do vymizení příznaků, maximálně po dobu 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Útlum účinku
Časové okno: 1 měsíc po léčbě, 3 měsíce po léčbě a poté měsíčně po 3měsíčním časovém bodu až do návratu příznaků na výchozí hodnotu, maximálně po dobu 9 měsíců
|
Účinek bude hodnocen kvantifikací pacientem hlášené doby, v měsících, do zaznamenání ztráty maximálního účinku léčby (tj. začátek oslabení).
Počet měsíců do zaznamenání ztráty maximálního účinku léčby bude shrnut a uveden pomocí základní popisné statistiky.
|
1 měsíc po léčbě, 3 měsíce po léčbě a poté měsíčně po 3měsíčním časovém bodu až do návratu příznaků na výchozí hodnotu, maximálně po dobu 9 měsíců
|
|
Ztráta účinnosti
Časové okno: 1 měsíc po léčbě, 3 měsíce po léčbě a poté měsíčně po 3měsíčním časovém bodě, dokud se příznaky nevrátí na výchozí úroveň, maximálně po dobu 9 měsíců
|
Ztráta účinnosti bude hodnocena kvantifikací pacientem hlášené doby, v měsících, do zaznamenání úplné ztráty účinnosti (návrat k výchozímu stavu symptomů).
Počet měsíců do úplné ztráty účinnosti bude sumarizován a reportován pomocí základní popisné statistiky.
|
1 měsíc po léčbě, 3 měsíce po léčbě a poté měsíčně po 3měsíčním časovém bodě, dokud se příznaky nevrátí na výchozí úroveň, maximálně po dobu 9 měsíců
|
|
Míra incidence selhání léčby
Časové okno: Až čtyři týdny po léčbě
|
Míra selhání léčby u účastníků bude měřena jako nedostatečná odpověď nebo primární non-response (definovaná jako < 25% odpověď po první injekci a následných injekcích s rostoucí dávkou) na medikaci až o čtyři týdny déle u benigního esenciálního blefarospasmu nebo hemifaciálního spazmu.
Míra selhání léčby bude definována jako procento účastníků, kteří nereagovali na léčbu, a bude shrnuta pomocí základních deskriptivních statistik.
|
Až čtyři týdny po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne Barmettler, MD, Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Anwar MS, Zafar H. Efficacy of botulinum toxin in benign essential Blepharospasm: Desirable & undesirable effects. Pak J Med Sci. 2013;29(6):1389-1393. doi:10.12669/pjms.296.3853
- Carruthers JD, Fagien S, Joseph JH, et al. DaxibotulinumtoxinA for Injection for the Treatment of Glabellar Lines: Results from Each of Two Multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Studies (SAKURA 1 and SAKURA 2). Plast Reconstr Surg. 2020;145(1):45-58. doi:10.1097/PRS.0000000000006327
- Dutton JJ, Fowler AM. Botulinum toxin in ophthalmology. Surv Ophthalmol. 2007;52(1):13-31. doi:10.1016/j.survophthal.2006.10.003
- Hellman A, Torres-Russotto D. Botulinum toxin in the management of blepharospasm: current evidence and recent developments. Ther Adv Neurol Disord. 2015;8(2):82-91. doi:10.1177/1756285614557475
- Okumus S, Coskun E, Erbagci I, et al. Botulinum toxin injections for blepharospasm prior to ocular surgeries. Clin Ophthalmol. 2012;6:579-583. doi:10.2147/OPTH.S30277
- Solish N, Carruthers J, Kaufman J, Rubio RG, Gross TM, Gallagher CJ. Overview of DaxibotulinumtoxinA for Injection: A Novel Formulation of Botulinum Toxin Type A. Drugs. 2021;81(18):2091-2101. doi:10.1007/s40265-021-01631-w
- Tambasco N, Filidei M, Nigro P, Parnetti L, Simoni S. Botulinum Toxin for the Treatment of Hemifacial Spasm: An Update on Clinical Studies. Toxins (Basel). 2021;13(12):881. Published 2021 Dec 9. doi:10.3390/toxins13120881
- Wabbels B, Yaqubi A. Validation of a new hemifacial spasm grading questionnaire (HFS score) assessing clinical and quality of life parameters. J Neural Transm (Vienna). 2021;128(6):793-802. doi:10.1007/s00702-021-02343-x
- Bellows S, Jankovic J. Immunogenicity Associated with Botulinum Toxin Treatment. Toxins (Basel). 2019;11(9):491. Published 2019 Aug 26. doi:10.3390/toxins11090491
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci úst
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární projevy
- Křeč
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Hemifaciální spazmus
- Benigní esenciální blefarospasmus
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Hydrolázy
- Enzymy
- Enzymy a koenzymy
- Botulinum toxiny
- Metalloendopeptidázy
- Endopeptidázy
- Peptidové hydrolázy
- Metaloproteázy
- Bakteriální proteiny
- Bakteriální toxiny
- Toxiny, biologické
- Botulotoxiny typu A
Další identifikační čísla studie
- 2023-15151
- 2023-IST-DAXI-000186 (Jiný identifikátor: Revance Therapeutics)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .