Otevřená studie vaginálního AZU-101 u žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze ve věku 45 až 65 let včetně (v době podpisu informovaného souhlasu) s alespoň:

   1. 12 měsíců spontánní amenorea; nebo
   2. Nejméně 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii.

2. Identifikovala alespoň jeden středně závažný až závažný vaginální příznak, který ji nejvíce obtěžuje:

   1. Bolest spojená se sexuální aktivitou (dyspareunie)
   2. Vaginální suchost
   3. Vaginální podráždění/svědění
3. Vaginální pH ≥5.
4. Vaginální stěr s procentem povrchových buněk nepřesahujícím 5 %
5. Podle názoru zkoušejícího bude subjekt dodržovat protokol a má vysokou pravděpodobnost dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli kontraindikace SERM

2. Použití některé z následujících možností:

   1. Perorální léčivé přípravky obsahující estrogen, progestin, androgen nebo SERM do 3 měsíců před screeningovou návštěvou
   2. Transdermální hormonální přípravky do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
   3. Vaginální hormonální produkty (kroužky, krémy, gely) do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
   4. Intrauterinní progestiny do 8 týdnů před screeningovou návštěvou
   5. Progestinové implantáty/injekce nebo estrogenové pelety/injekce do 6 měsíců před screeningovou návštěvou
   6. Jakýkoli lék, rostlinný produkt nebo výživový doplněk, o kterém je známo nebo existuje podezření na interakci s AZU-101 během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
3. Průkaz základního onemocnění během screeningové návštěvy (provedené do 28 dnů ode dne 1) nebo při přijetí v den 1.

4. Anamnéza nebo aktivní přítomnost klinicky důležitého lékařského onemocnění, které by mohlo zmást studii nebo být pro subjekt škodlivé, včetně, ale bez omezení na:

   1. Hyperplazie endometria
   2. Nediagnostikované vaginální krvácení
   3. Chronická dysfunkce/porucha jater nebo ledvin v anamnéze (např. hepatitida C nebo chronické selhání ledvin)
   4. Tromboflebitida, trombóza nebo tromboembolické poruchy
   5. Cévní mozková příhoda, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
   6. Infarkt myokardu nebo ischemická choroba srdeční
   7. Malignita nebo léčba malignity v průběhu předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže
   8. Historie estrogen dependentní neoplazie, rakoviny prsu, melanomu nebo jakékoli gynekologické rakoviny, kdykoli
   9. Endokrinní onemocnění (kromě kontrolované hypotyreózy nebo kontrolovaného na inzulínu nezávislého diabetes mellitus)
   10. Známá mutace genu rakoviny prsu (BRCA) spojená se zvýšeným rizikem neoplazie
5. TVUS endometria při screeningu s měřením tloušťky dvojité stěny větší než 4 mm
6. Abnormální endometriální biopsie u žen bez hysterektomie
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) <18 a >38 kg/m2
8. Anamnéza známého zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku od screeningové návštěvy
9. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol v moči při screeningové návštěvě
10. Používání 15 a více cigaret denně nebo současné používání jakýchkoli elektronických cigaret
11. Použití hodnoceného léčiva nebo biologického léčiva během 60 dnů před podáním první dávky studovaného léčiva

12. Jakékoli klinicky důležité abnormality při screeningovém fyzikálním vyšetření, hodnocení, EKG nebo laboratorních testech, mimo jiné včetně:

    1. Nevyřešený cervikální cytologický stěr atypických glandulárních buněk neurčeného významu (AGUS) nebo atypických dlaždicových buněk neurčeného významu (ASCUS). Zpráva z cervikálního cytologického nátěru skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně (SIL) nebo vyšší, cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) stupně 1 nebo vyšší nebo jakékoli hlášené dysplazie; Subjekty s ASCUS jsou způsobilé pouze tehdy, pokud je výsledek vysoce rizikového lidského papilomaviru (HPV) negativní nebo má v minulosti očkování proti HPV.
    2. Nevyřešené nálezy podezřelé z malignity při vyšetření prsu; neúplný výsledek mamografického vyšetření (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] kategorie 0) nebo nevyřešené nálezy naznačující maligní změny nebo nálezy vyžadující krátkodobou kontrolu na mamografu před zahájením studie (subjekty musí mít výsledek mamografie kategorie BI-RADS 1 nebo 2 k zápisu). K hodnocení způsobilosti ke studii může být použit mamogram provedený během 9 měsíců před screeningovou návštěvou s dostupnou dokumentací. Místo musí získat kopii oficiální zprávy pro studijní soubor subjektu a musí být ověřeno, že je k dispozici samotný mamogram, pokud je to nutné pro dodatečné posouzení.
    3. Hematokrit <35 % nebo >45 %
    4. Sérový kreatinin >15 % horní hranice normálu (ULN) pro použitou laboratoř.
    5. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) >1,5násobek ULN pro používanou laboratoř
    6. Celkový cholesterol nalačno vyšší než 300 mg/dl (7,77 mmol/l) nebo triglyceridy vyšší než 300 mg/dl (3,39 mmol/l)
    7. Pozitivní laboratorní nález na mutaci faktoru V Leiden
    8. Glukóza nalačno >125 mg/dl
    9. Nekontrolovaná hypertenze (jedinci s TK vsedě >139 mmHg systolickým nebo >89 mmHg diastolickým) a nemusí používat více než 2 antihypertenzní léky k léčbě hypertenze
    10. Nekontrolovaná hypotenze; subjekty s TK vsedě <95 mmHg systolickým nebo <65 mmHg diastolickým
    11. Klinicky významné abnormální 12svodové EKG (např. ukazující předchozí infarkt myokardu nebo jiné nálezy naznačující ischemii)
    12. Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C