Открытое исследование вагинального применения AZU-101 у женщин в постменопаузе

Критерии включения:

1. Субъекты женского пола в постменопаузе в возрасте от 45 до 65 лет включительно (на момент подписания информированного согласия) с как минимум:

   1. 12 месяцев спонтанной аменореи; или
   2. По крайней мере, через 6 недель послеоперационная двусторонняя овариэктомия.

2. Назовите хотя бы один вагинальный симптом средней или тяжелой степени, который ее больше всего беспокоит:

   1. Боль, связанная с сексуальной активностью (диспареуния)
   2. Сухость влагалища
   3. Раздражение/зуд влагалища
3. Вагинальный pH ≥5.
4. Мазок из влагалища с процентом поверхностных клеток не более 5%
5. По мнению исследователя, субъект будет соблюдать протокол и имеет высокую вероятность завершения исследования.

Критерий исключения:

1. Любые противопоказания к СЭРМ

2. Использование любого из следующих средств:

   1. Пероральные лекарственные препараты, содержащие эстроген, прогестин, андроген или СЭРМ, в течение 3 месяцев до скринингового визита
   2. Трансдермальные гормональные препараты в течение 4 недель до скринингового визита
   3. Вагинальные гормональные препараты (кольца, кремы, гели) в течение 4 недель до скринингового визита.
   4. Внутриутробные прогестины в течение 8 недель до скринингового визита
   5. Имплантаты/инъекции прогестина или гранулы/инъекции эстрогена в течение 6 месяцев до скринингового визита.
   6. Любые лекарства, растительные продукты или пищевые добавки, о которых известно или есть подозрение, что они взаимодействуют с AZU-101 в течение 2 недель до скринингового визита.
3. Признаки основного заболевания во время скринингового визита (проведенного в течение 28 дней с 1-го дня) или при поступлении в 1-й день.

4. История или активное наличие клинически важного медицинского заболевания, которое может помешать исследованию или нанести вред субъекту, включая, помимо прочего:

   1. Гиперплазия эндометрия
   2. Недиагностированное вагинальное кровотечение
   3. Хроническая дисфункция/расстройство печени или почек в анамнезе (например, гепатит С или хроническая почечная недостаточность)
   4. Тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические нарушения
   5. Цереброваскулярное нарушение, инсульт или транзиторная ишемическая атака
   6. Инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца
   7. Злокачественное новообразование или лечение злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
   8. История эстрогензависимой неоплазии, рака молочной железы, меланомы или любого гинекологического рака в любое время.
   9. Эндокринные заболевания (кроме контролируемого гипотиреоза или контролируемого инсулиннезависимого сахарного диабета)
   10. Известная мутация гена рака молочной железы (BRCA), связанная с повышенным риском неоплазии
5. ТВУЗИ эндометрия при скрининге с толщиной двойной стенки более 4 мм
6. Аномальная биопсия эндометрия у женщин без гистерэктомии
7. Индекс массы тела (ИМТ) <18 и >38 кг/м2.
8. История известного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года после скринингового визита.
9. Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь во время скринингового визита
10. Употребление 15 или более сигарет в день или использование любых электронных сигарет в настоящее время.
11. Использование исследуемого препарата или биологического препарата в течение 60 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.

12. Любые клинически важные отклонения при скрининговом физическом осмотре, оценках, ЭКГ или лабораторных тестах, включая, помимо прочего:

    1. Неразрешенный отчет о цитологическом мазке шейки матки с атипичными железистыми клетками неопределенного значения (AGUS) или атипичными плоскими клетками неопределенного значения (ASCUS). Цитологический отчет о цервикальном мазке плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL) низкой степени злокачественности или выше, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 1 степени или выше, или любой зарегистрированной дисплазии; Субъекты с ASCUS имеют право на участие только в том случае, если результат на вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска отрицательный или у нее есть история вакцинации против ВПЧ.
    2. Неразрешенные результаты обследования молочных желез, подозрительные на злокачественность; неполный результат маммографии (система отчетов и данных по визуализации молочной железы [BI-RADS], категория 0) или неразрешенные данные, указывающие на злокачественные изменения, или результаты, требующие короткого интервального наблюдения по маммограмме перед исследованием (субъекты должны иметь результат маммографии категории BI-RADS) 1 или 2, чтобы зарегистрироваться). Маммограмма, выполненная в течение 9 месяцев до скринингового визита при наличии документации, может быть использована для оценки соответствия критериям участия в исследовании. Участок должен получить копию официального отчета об исследовании субъекта, а также должно быть проверено, что сама маммограмма доступна, если это необходимо для дополнительной оценки.
    3. Гематокрит <35% или >45%
    4. Креатинин сыворотки >15% от верхнего предела нормы (ВГН) для используемой лаборатории.
    5. Уровень сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) или сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) > в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы для используемой лаборатории.
    6. Общий холестерин натощак более 300 мг/дл (7,77 ммоль/л) или триглицериды более 300 мг/дл (3,39 ммоль/л)
    7. Положительный лабораторный результат на мутацию фактора V Лейдена
    8. Глюкоза натощак > 125 мг/дл
    9. Неконтролируемая гипертензия (субъекты с систолическим АД > 139 мм рт. ст. или диастолическим > 89 мм рт. ст.), которым запрещено использовать более двух антигипертензивных препаратов для лечения гипертонии.
    10. Неконтролируемая гипотония; субъекты с систолическим АД <95 мм рт.ст. или диастолическим <65 мм рт.ст.
    11. Клинически значимая аномальная ЭКГ в 12 отведениях (например, свидетельствующая о перенесенном инфаркте миокарда или других признаках, указывающих на ишемию)
    12. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C.