Estudio abierto de AZU-101 vaginal en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos posmenopáusicos entre 45 y 65 años, inclusive (al momento de firmar el consentimiento informado) con al menos:

   1. 12 meses de amenorrea espontánea; o
   2. Al menos 6 semanas de ooforectomía bilateral posquirúrgica.

2. Ha identificado al menos un síntoma vaginal de moderado a grave que le resulta más molesto:

   1. Dolor asociado con la actividad sexual (dispareunia)
   2. sequedad vaginal
   3. Irritación/picazón vaginal
3. pH vaginal ≥5.
4. Frotis vaginal con un porcentaje de células superficiales no superior al 5%.
5. En opinión del Investigador, el sujeto cumplirá con el protocolo y tiene una alta probabilidad de completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier contraindicación para los SERM.

2. Uso de cualquiera de los siguientes:

   1. Medicamentos orales que contienen estrógeno, progestágeno, andrógeno o SERM dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
   2. Productos hormonales transdérmicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
   3. Productos hormonales vaginales (anillos, cremas, geles) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
   4. Progestágenos intrauterinos dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección
   5. Implantes/inyectables de progestina o gránulos/inyectables de estrógeno dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
   6. Cualquier medicamento, producto a base de hierbas o suplemento nutricional que se sepa o se sospeche que interactúa con AZU-101 dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
3. Evidencia de enfermedad subyacente durante la visita de selección (realizada dentro de los 28 días posteriores al día 1) o en el momento del ingreso el día 1.

4. Un historial o presencia activa de una enfermedad médica clínicamente importante que podría confundir el estudio o ser perjudicial para el sujeto, que incluye, entre otros:

   1. Hiperplasia endometrial
   2. Sangrado vaginal no diagnosticado
   3. Historial de disfunción/trastorno crónico del hígado o riñón (p. ej., hepatitis C o insuficiencia renal crónica)
   4. Tromboflebitis, trombosis o trastornos tromboembólicos.
   5. Accidente cerebrovascular, ictus o ataque isquémico transitorio
   6. Infarto de miocardio o cardiopatía isquémica
   7. Neoplasia maligna o tratamiento por malignidad, dentro de los 5 años anteriores, con excepción del carcinoma basocelular de piel o carcinoma de células escamosas de piel.
   8. Antecedentes de neoplasia dependiente de estrógenos, cáncer de mama, melanoma o cualquier cáncer ginecológico, en cualquier momento.
   9. Enfermedad endocrina (excepto hipotiroidismo controlado o diabetes mellitus no insulinodependiente controlada)
   10. Mutación conocida del gen del cáncer de mama (BRCA) asociada con un mayor riesgo de neoplasia
5. TVUS del endometrio en el cribado con una medida de espesor de doble pared superior a 4 mm
6. Biopsia endometrial anormal en mujeres no histerectomizadas
7. Un índice de masa corporal (IMC) <18 y >38 kg/m2
8. Historial de abuso de alcohol o drogas conocido dentro del año posterior a la visita de selección
9. Prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la visita de selección
10. Uso de 15 o más cigarrillos por día o uso actual de cualquier cigarrillo electrónico.
11. Uso de un fármaco en investigación o biológico dentro de los 60 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

12. Cualquier anomalía clínicamente importante en el examen físico de detección, las evaluaciones, el ECG o las pruebas de laboratorio, que incluyen, entre otros:

    1. Informe de frotis citológico cervical no resuelto de células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS) o células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Informe de frotis citológico cervical de lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (SIL) o mayor, neoplasia intraepitelial cervical (CIN) de grado 1 o mayor, o cualquier displasia informada; Los sujetos con ASCUS son elegibles solo si el resultado del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es negativo o tiene antecedentes de vacunación contra el VPH.
    2. Hallazgos no resueltos sospechosos de malignidad en el examen de mama; resultado de mamografía incompleto (Sistema de datos e informes de imágenes mamarias [BI-RADS] categoría 0) o hallazgos no resueltos que sugieran cambios malignos o hallazgos que requieran un seguimiento a intervalos cortos en la mamografía previa al estudio (los sujetos deben tener un resultado de mamografía de categoría BI-RADS 1 o 2 para inscribirse). La mamografía realizada dentro de los 9 meses anteriores a la visita de selección con la documentación disponible se puede utilizar para evaluar la elegibilidad del estudio. El sitio debe obtener una copia del informe oficial para el expediente de estudio del sujeto y se debe verificar que la mamografía en sí esté disponible en caso de ser necesario para una evaluación adicional.
    3. Hematocrito <35% o >45%
    4. Creatinina sérica >15% del límite superior normal (LSN) para el laboratorio utilizado.
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) sérica o aspartato aminotransferasa (AST) sérica >1,5 veces el LSN del laboratorio utilizado
    6. Colesterol total en ayunas superior a 300 mg/dL (7,77 mmol/L) o triglicéridos superiores a 300 mg/dL (3,39 mmol/L)
    7. Hallazgo de laboratorio positivo para mutación del factor V Leiden
    8. Glucosa en ayunas >125 mg/dL
    9. Hipertensión no controlada (sujetos con presión arterial sistólica >139 mmHg o diastólica >89 mmHg) y no pueden estar usando más de 2 medicamentos antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión.
    10. Hipotensión incontrolada; sujetos con PA sistólica <95 mmHg o diastólica <65 mmHg en posición sentada
    11. Un ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo (p. ej., que muestra un infarto de miocardio previo u otros hallazgos sugestivos de isquemia)
    12. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C positivos