Offene Studie zu vaginalem AZU-101 bei postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale weibliche Probanden im Alter zwischen 45 und 65 Jahren einschließlich (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung) mit mindestens:

   1. 12 Monate spontane Amenorrhoe; oder
   2. Mindestens 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie.

2. Mindestens ein mittelschweres bis schweres vaginales Symptom identifiziert haben, das sie am meisten stört:

   1. Schmerzen im Zusammenhang mit sexueller Aktivität (Dyspareunie)
   2. Scheidentrockenheit
   3. Vaginale Reizung/Juckreiz
3. Vaginaler pH-Wert ≥5.
4. Vaginalabstrich mit einem Anteil oberflächlicher Zellen von nicht mehr als 5 %
5. Nach Ansicht des Prüfarztes wird der Proband das Protokoll einhalten und hat eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass er die Studie abschließt.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Kontraindikation für SERMs

2. Verwendung eines der folgenden:

   1. Orale Östrogen-, Gestagen-, Androgen- oder SERM-haltige Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
   2. Transdermale Hormonpräparate innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
   3. Vaginale Hormonprodukte (Ringe, Cremes, Gele) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
   4. Intrauterine Gestagene innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch
   5. Progestinimplantate/Injektionspräparate oder Östrogenpellets/Injektionspräparate innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
   6. Alle Medikamente, Kräuterprodukte oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch mit AZU-101 interagieren
3. Nachweis einer Grunderkrankung während des Screening-Besuchs (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1) oder bei der Aufnahme am ersten Tag.

4. Eine Vorgeschichte oder das aktive Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen Erkrankung, die die Studie beeinträchtigen oder sich nachteilig auf den Probanden auswirken könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Endometriumhyperplasie
   2. Nicht diagnostizierte Vaginalblutung
   3. Vorgeschichte einer chronischen Leber- oder Nierenfunktionsstörung/-störung (z. B. Hepatitis C oder chronisches Nierenversagen)
   4. Thrombophlebitis, Thrombose oder thromboembolische Erkrankungen
   5. Zerebrovaskulärer Unfall, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall
   6. Myokardinfarkt oder ischämische Herzkrankheit
   7. Malignität oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
   8. Vorgeschichte von östrogenabhängigen Neoplasien, Brustkrebs, Melanomen oder anderen gynäkologischen Krebserkrankungen zu irgendeinem Zeitpunkt
   9. Endokrine Erkrankungen (außer kontrollierter Hypothyreose oder kontrolliertem, nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus)
   10. Bekannte Mutation des Brustkrebsgens (BRCA), die mit einem erhöhten Neoplasierisiko verbunden ist
5. TVUS des Endometriums beim Screening mit einer Doppelwanddicke von mehr als 4 mm
6. Abnormale Endometriumbiopsie bei nicht hysterektomierten Frauen
7. Ein Body-Mass-Index (BMI) <18 und >38 kg/m2
8. Vorgeschichte bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch
9. Positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin beim Screening-Besuch
10. Konsum von 15 oder mehr Zigaretten pro Tag oder aktueller Konsum elektronischer Zigaretten
11. Verwendung eines Prüfpräparats oder Biologikums innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments

12. Alle klinisch wichtigen Anomalien bei körperlichen Screening-Untersuchungen, Beurteilungen, EKG oder Labortests, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Ungelöster zytologischer Abstrichbericht des Gebärmutterhalses über atypische Drüsenzellen unbestimmter Bedeutung (AGUS) oder atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Bedeutung (ASCUS). Zervikaler zytologischer Abstrichbericht über eine niedriggradige Plattenepithelläsion (SIL) oder höher, eine zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) Grad 1 oder höher oder eine gemeldete Dysplasie; Personen mit ASCUS sind nur teilnahmeberechtigt, wenn das Ergebnis für das Hochrisiko-Human-Papilloma-Virus (HPV) negativ ist oder sie in der Vergangenheit gegen HPV geimpft wurden.
    2. Ungelöste, bösartig verdächtige Befunde bei der Brustuntersuchung; unvollständiges Mammographie-Ergebnis (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS], Kategorie 0) oder ungelöste Befunde, die auf bösartige Veränderungen hinweisen, oder Befunde, die kurze Nachuntersuchungen der Mammographie vor der Studie erfordern (die Probanden müssen über ein Mammographie-Ergebnis der BI-RADS-Kategorie verfügen). 1 oder 2 zur Anmeldung). Eine innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführte Mammographie mit verfügbarer Dokumentation kann zur Beurteilung der Studienberechtigung herangezogen werden. Der Standort muss eine Kopie des offiziellen Berichts für die Studienakte des Probanden erhalten und es muss überprüft werden, dass die Mammographie selbst bei Bedarf für eine zusätzliche Beurteilung verfügbar ist.
    3. Hämatokrit <35 % oder >45 %
    4. Serumkreatinin >15 % der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das verwendete Labor.
    5. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache ULN für das verwendete Labor
    6. Nüchtern-Gesamtcholesterin über 300 mg/dl (7,77 mmol/l) oder Triglyceride über 300 mg/dl (3,39 mmol/l)
    7. Positiver Laborbefund für eine Faktor-V-Leiden-Mutation
    8. Nüchternglukose >125 mg/dl
    9. Unkontrollierter Bluthochdruck (Personen mit sitzendem Blutdruck >139 mmHg systolisch oder >89 mmHg diastolisch) und dürfen nicht mehr als 2 blutdrucksenkende Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen
    10. Unkontrollierte Hypotonie; Probanden mit sitzendem Blutdruck <95 mmHg systolisch oder <65 mmHg diastolisch
    11. Ein klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG (z. B. Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts oder andere Befunde, die auf eine Ischämie hinweisen)
    12. Positives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C