- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06197568
Otwarte badanie dotyczące dopochwowego AZU-101 u kobiet po menopauzie
Otwarte badanie dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dopochwowego AZU-101 u kobiet po menopauzie
Cele badania:
Podstawowy
° Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek dopochwowych AZU-101 na 3 poziomach dawek u kobiet po menopauzie
Wtórny
- Aby ocenić farmakokinetykę ogólnoustrojową (PK) AZU-101
- Ocena skuteczności wielokrotnych dawek dopochwowych AZU-101 na 3 poziomach dawek u kobiet po menopauzie
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1b/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i skuteczności dopochwowego leku AZU-101 u zdrowych kobiet po menopauzie w okresie 28 dni. AZU-101 to preparat dopochwowy winianu lasofoksyfenu, selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERM).
Łącznie 35 pacjentów w wieku od 45 do 65 lat zostanie przypisanych do pięciu kohort (kohorty 1–5) kolejno podczas rejestracji (n=7/kohorta). Raz na tydzień dawka AZU-101 będzie podawana w dawce 0,1 µg (kohorta 1), 0,5 µg (kohorta 2) lub 1 µg (kohorta 3) w 4 dawkach. Dawka AZU-101 dwa razy w tygodniu będzie podawana w dawce 0,1 µg (kohorta 4) lub 0,5 µg (kohorta 5) w 8 dawkach.
Bezpieczeństwo i tolerancja będą mierzone na podstawie parametrów życiowych, parametrów elektrokardiogramu (EKG) oraz częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i leczenia towarzyszącego. Profil PK będzie oceniany na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) i pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-∞). Skuteczność będzie oceniana na podstawie pH pochwy, wskaźnika dojrzewania pochwy (procent komórek przypodstawnych i komórek powierzchniowych pochwy) oraz identyfikacji najbardziej uciążliwych objawów dla pacjentki (dyspareunia, suchość pochwy lub podrażnienie/swędzenie pochwy).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Howard Levy, MD PhD
- Numer telefonu: (848) 992-5888
- E-mail: hlevy@hlevyconsulting.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Susan L Levinson, PhD
- Numer telefonu: 973-539-4552
- E-mail: slevinson@azurebiotech.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kobiety po menopauzie w wieku od 45 do 65 lat włącznie (w momencie podpisania świadomej zgody) posiadające co najmniej:
- 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki; Lub
- Co najmniej 6 tygodni po obustronnej operacji usunięcia jajników.
Zidentyfikowała co najmniej jeden umiarkowany lub ciężki objaw ze strony pochwy, który jest dla niej najbardziej uciążliwy:
- Ból związany z aktywnością seksualną (dyspareunia)
- Suchość pochwy
- Podrażnienie/swędzenie pochwy
- pH pochwy ≥5.
- Wymaz z pochwy o zawartości komórek powierzchniowych nieprzekraczającej 5%
- W opinii Badacza, pacjent będzie przestrzegał protokołu i ma duże prawdopodobieństwo ukończenia badania.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie przeciwwskazania do SERM
Użycie któregokolwiek z poniższych:
- Doustne produkty lecznicze zawierające estrogeny, progestyny, androgeny lub SERM w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Przezskórne produkty hormonalne w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
- Produkty hormonalne dopochwowe (krążki, kremy, żele) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
- Domaciczne podanie progestyn w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową
- Implanty/wstrzyknięcia progestynowe lub peletki/wstrzyknięcia estrogenowe w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Wszelkie leki, produkty ziołowe lub suplementy diety, o których wiadomo lub podejrzewa się, że wchodzą w interakcję z AZU-101 w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
- Dowody na chorobę podstawową podczas wizyty przesiewowej (przeprowadzonej w ciągu 28 dni od pierwszego dnia) lub przy przyjęciu w pierwszym dniu.
Historia lub czynna obecność klinicznie istotnej choroby, która może zakłócać badanie lub być szkodliwa dla uczestnika, w tym między innymi:
- Przerost endometrium
- Niezdiagnozowane krwawienie z pochwy
- Historia przewlekłej dysfunkcji/zaburzenia wątroby lub nerek (np. wirusowe zapalenie wątroby typu C lub przewlekła niewydolność nerek)
- Zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
- Udar naczyniowo-mózgowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny
- Zawał mięśnia sercowego lub choroba niedokrwienna serca
- Nowotwór złośliwy lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry
- Historia nowotworu zależnego od estrogenu, raka piersi, czerniaka lub dowolnego nowotworu ginekologicznego w dowolnym momencie
- Choroby endokrynologiczne (z wyjątkiem kontrolowanej niedoczynności tarczycy lub kontrolowanej cukrzycy insulinoniezależnej)
- Znana mutacja genu raka piersi (BRCA) związana ze zwiększonym ryzykiem nowotworu
- TVUS endometrium podczas badania przesiewowego z pomiarem grubości podwójnych ścian większym niż 4 mm
- Nieprawidłowa biopsja endometrium u kobiet, które nie przeszły histerektomii
- Wskaźnik masy ciała (BMI) <18 i >38 kg/m2
- Historia stwierdzonego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej
- Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej
- Wypalanie 15 lub więcej papierosów dziennie lub bieżące używanie jakichkolwiek papierosów elektronicznych
- Zastosowanie leku badanego lub leku biologicznego w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowym badaniu fizykalnym, ocenach, EKG lub badaniach laboratoryjnych, w tym między innymi:
- Nierozwiązany raport z rozmazu cytologicznego szyjki macicy dotyczący atypowych komórek gruczołowych o nieokreślonym znaczeniu (AGUS) lub atypowych komórek płaskonabłonkowych o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS). Raport z rozmazu cytologicznego szyjki macicy dotyczący śródnabłonkowej zmiany płaskonabłonkowej niskiego stopnia (SIL) lub większego, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) stopnia 1 lub wyższego lub jakiejkolwiek zgłoszonej dysplazji; Pacjentki z ASCUS kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik badania wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HPV) jest ujemny lub ma historię szczepień przeciwko HPV.
- Nierozwiązane wyniki badania piersi podejrzane o nowotwór złośliwy; niekompletny wynik mammografii (system raportowania i danych obrazowania piersi [BI-RADS], kategoria 0) lub nierozwiązane zmiany sugerujące zmiany nowotworowe lub zmiany wymagające krótkiej kontroli na mammografii przed badaniem (osoby muszą posiadać wynik mammografii kategorii BI-RADS 1 lub 2, aby się zarejestrować). Mammografia wykonana w ciągu 9 miesięcy przed wizytą przesiewową wraz z dostępną dokumentacją może zostać wykorzystana do oceny kwalifikowalności do badania. Ośrodek musi uzyskać kopię oficjalnego raportu dotyczącego dokumentacji badania uczestnika i musi sprawdzić, czy sama mammografia jest dostępna, jeśli jest to potrzebne do dodatkowej oceny.
- Hematokryt <35% lub >45%
- Kreatynina w surowicy >15% górnej granicy normy (GGN) dla zastosowanego laboratorium.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy >1,5-krotność GGN dla zastosowanego laboratorium
- Cholesterol całkowity na czczo większy niż 300 mg/dl (7,77 mmol/l) lub trójglicerydy większy niż 300 mg/dl (3,39 mmol/l)
- Pozytywny wynik badań laboratoryjnych dla mutacji czynnika V Leiden
- Glukoza na czczo >125 mg/dl
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (pacjenci z ciśnieniem skurczowym w pozycji siedzącej >139 mmHg lub rozkurczowym >89 mmHg) i nie mogą stosować w leczeniu nadciśnienia więcej niż 2 leków przeciwnadciśnieniowych
- Niekontrolowane niedociśnienie; u pacjentów z ciśnieniem skurczowym <95 mmHg lub rozkurczowym <65 mmHg w pozycji siedzącej
- Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG (np. wykazujące przebyty zawał mięśnia sercowego lub inne objawy sugerujące niedokrwienie)
- Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Tygodniowo 0,1 µg AZU-101
Tygodniowa dawka dopochwowa 0,1 μg AZU-101
|
Dawka dopochwowa 0,1 μg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
1 μg dawka dopochwowa AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,1 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Tygodniowo 0,5 µg AZU-101
Tygodniowa dawka dopochwowa 0,5 μg AZU-101
|
Dawka dopochwowa 0,1 μg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
1 μg dawka dopochwowa AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,1 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Tygodniowo 1 µg AZU-101
Tygodniowa dawka dopochwowa 1 μg AZU-101
|
Dawka dopochwowa 0,1 μg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
1 μg dawka dopochwowa AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,1 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Dwa razy w tygodniu 0,1 µg AZU-101
Dwa razy w tygodniu 0,1 µg dawki dopochwowej AZU-101
|
Dawka dopochwowa 0,1 μg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
1 μg dawka dopochwowa AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,1 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Dwa razy w tygodniu 0,5 µg AZU-101
Dwa razy w tygodniu 0,5 µg dopochwowa dawka AZU-101
|
Dawka dopochwowa 0,1 μg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
1 μg dawka dopochwowa AZU-101 tygodniowo dla 4 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,1 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
Dawka dopochwowa 0,5 µg AZU-101 dwa razy w tygodniu dla 8 dawek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek poważne zdarzenia niepożądane lub jakiekolwiek zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem o nasileniu większym niż „umiarkowany” zgodnie z pomiarem za pomocą CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek poważne zdarzenia niepożądane lub jakiekolwiek zdarzenia niepożądane o nasileniu większym niż „umiarkowane”, jak określił główny badacz na podstawie złożonej oceny bezpieczeństwa, obejmującej kliniczne badania laboratoryjne (pełna morfologia krwi, biochemia, krzepnięcie, panel lipidowy, badanie tarczycy hormony, badanie moczu), EKG, parametry życiowe, badanie przedmiotowe, USG przezpochwowe, biopsja endometrium i samodzielne zgłaszanie zdarzeń niepożądanych uznanych za istotne klinicznie.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Farmakokinetyka (Cmax)
Ramy czasowe: 24 godziny po dniu 1
|
Maksymalne stężenie w osoczu w pg/ml
|
24 godziny po dniu 1
|
Farmakokinetyka (Tmax)
Ramy czasowe: 24 godziny po dniu 1
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w godzinach
|
24 godziny po dniu 1
|
Farmakokinetyka (AUC0-∞)
Ramy czasowe: 24 godziny po dniu 1
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu w pg*hr/ml
|
24 godziny po dniu 1
|
Farmakokinetyka (Cmax)
Ramy czasowe: 24 godziny po dniu 21
|
Maksymalne stężenie w osoczu w pg/ml
|
24 godziny po dniu 21
|
Farmakokinetyka (Tmax)
Ramy czasowe: 24 godziny po dniu 21
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w godzinach
|
24 godziny po dniu 21
|
Farmakokinetyka (AUC0-∞)
Ramy czasowe: 24 godziny po dniu 21
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu w pg*hr/ml
|
24 godziny po dniu 21
|
Skuteczność (pH pochwy)
Ramy czasowe: 28 dni
|
PH pochwy
|
28 dni
|
Skuteczność (wskaźnik dojrzewania)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Stosunek procentu komórek powierzchniowych do procentu komórek podstawnych
|
28 dni
|
Skuteczność (objawy)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową najbardziej dokuczliwego objawu zgłoszonego przez podmiot (ból związany z aktywnością seksualną, suchość pochwy lub podrażnienie/swędzenie pochwy), oceniana jako 0 = brak; 1=łagodny; 2=umiarkowany; 3=poważny; zakres od 0 do 3. Wynikiem skuteczności będzie odsetek pacjentów, którzy poprawili co najmniej jeden stopień
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- GSM-201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .