Åpen studie av vaginal AZU-101 hos postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinnelige personer mellom 45 og 65 år, inkludert (på tidspunktet for undertegning av informert samtykke) med minst:

   1. 12 måneder med spontan amenoré; eller
   2. Minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi.

2. Ha selvidentifisert minst ett moderat til alvorlig vaginalt symptom som er mest plagsomt for henne:

   1. Smerter forbundet med seksuell aktivitet (dyspareunia)
   2. Vaginal tørrhet
   3. Vaginal irritasjon/kløe
3. Vaginal pH ≥5.
4. Vaginal utstryk med prosentandelen av overfladiske celler som ikke overstiger 5 %
5. Etter etterforskerens oppfatning vil forsøkspersonen følge protokollen og har stor sannsynlighet for å fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kontraindikasjon mot SERMs

2. Bruk av noen av følgende:

   1. Orale østrogen-, progestin-, androgen- eller SERM-holdige legemidler innen 3 måneder før screeningbesøk
   2. Transdermale hormonprodukter innen 4 uker før screeningbesøk
   3. Vaginale hormonprodukter (ringer, kremer, geler) innen 4 uker før screeningbesøk
   4. Intrauterin progestin innen 8 uker før screeningbesøk
   5. Progestinimplantater/injiserbare midler eller østrogenpellets/injiserbare midler innen 6 måneder før screeningbesøk
   6. Alle medisiner, urteprodukter eller kosttilskudd som er kjent eller mistenkt for å interagere med AZU-101 innen 2 uker før screeningbesøk
3. Bevis på underliggende sykdom under screeningbesøket (utført innen 28 dager etter dag 1) eller ved innleggelse på dag 1.

4. En historie eller aktiv tilstedeværelse av klinisk viktig medisinsk sykdom som kan forvirre studien eller være skadelig for emnet, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Endometriehyperplasi
   2. Udiagnostisert vaginal blødning
   3. Anamnese med kronisk lever- eller nyredysfunksjon/lidelse (f.eks. hepatitt C eller kronisk nyresvikt)
   4. Tromboflebitt, trombose eller tromboemboliske lidelser
   5. Cerebrovaskulær ulykke, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
   6. Hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom
   7. Malignitet eller behandling for malignitet, innen de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden
   8. Historie med østrogenavhengig neoplasi, brystkreft, melanom eller annen gynekologisk kreft, når som helst
   9. Endokrin sykdom (bortsett fra kontrollert hypotyreose eller kontrollert ikke-insulinavhengig diabetes mellitus)
   10. Kjent brystkreftgen (BRCA) mutasjon assosiert med økt risiko for neoplasi
5. TVUS av endometrium ved Screening med dobbel veggtykkelsesmåling større enn 4 mm
6. Unormal endometriebiopsi hos ikke-hysterektomiserte kvinner
7. En kroppsmasseindeks (BMI) <18 og >38 kg/m2
8. Historie om kjent alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år etter screeningbesøket
9. Positiv urin narkotika- eller alkoholskjerm ved screeningbesøk
10. Bruk av 15 eller flere sigaretter per dag eller nåværende bruk av elektroniske sigaretter
11. Bruk av et forsøkslegemiddel eller biologisk legemiddel innen 60 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet

12. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter ved screening fysisk undersøkelse, vurderinger, EKG eller laboratorietester, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Uløst cervikal cytologisk utstryksrapport av atypiske kjertelceller av ubestemt betydning (AGUS) eller atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS). Cervikal cytologisk utstryksrapport om lavgradig plateepitellesjon (SIL) eller høyere, cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) grad 1 eller høyere, eller rapportert dysplasi; Personer med ASCUS er kun kvalifisert hvis resultatet med høy risiko for humant papillomavirus (HPV) er negativt eller hun har en historie med vaksinasjon mot HPV.
    2. Uløste funn som er mistenkelige for malignitet på brystundersøkelsen; ufullstendig mammografiresultat (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] kategori 0) eller uavklarte funn som tyder på ondartede forandringer eller funn som krever kort intervalloppfølging på mammografi før studien (forsøkspersonene må ha mammografiresultater i BI-RADS-kategorien 1 eller 2 for å melde deg på). Mammogram utført innen 9 måneder før screeningbesøk med tilgjengelig dokumentasjon kan brukes til å evaluere studiekvalifisering. Siden må innhente en kopi av den offisielle rapporten for forsøkspersonens studiefil, og det må verifiseres at selve mammografien er tilgjengelig ved behov for ytterligere vurdering.
    3. Hematokrit <35 % eller >45 %
    4. Serumkreatinin >15 % av øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet som brukes.
    5. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger ULN for laboratoriet som brukes
    6. Fastende totalkolesterol over 300 mg/dL (7,77 mmol/L) eller triglyserider høyere enn 300 mg/dL (3,39 mmol/L)
    7. Positivt laboratoriefunn for Faktor V Leiden-mutasjon
    8. Fastende glukose >125 mg/dL
    9. Ukontrollert hypertensjon (pasienter med sittende blodtrykk >139 mmHg systolisk eller >89 mmHg diastolisk) og bruker kanskje ikke mer enn 2 antihypertensive medisiner for behandling av hypertensjon
    10. Ukontrollert hypotensjon; personer med sittende BP <95 mmHg systolisk eller <65 mmHg diastolisk
    11. Et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG (f.eks. viser tidligere hjerteinfarkt eller andre funn som tyder på iskemi)
    12. Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C