Open-label onderzoek naar vaginale AZU-101 bij postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen tussen 45 en 65 jaar oud (op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming) met ten minste:

   1. 12 maanden spontane amenorroe; of
   2. Ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie.

2. Heeft zelf ten minste één matig tot ernstig vaginaal symptoom geïdentificeerd dat voor haar het meest hinderlijk is:

   1. Pijn geassocieerd met seksuele activiteit (dyspareunie)
   2. Vaginale droogheid
   3. Vaginale irritatie/jeuk
3. Vaginale pH ≥5.
4. Vaginale uitstrijkje met een percentage oppervlakkige cellen van niet meer dan 5%
5. Naar het oordeel van de onderzoeker zal de proefpersoon zich aan het protocol houden en heeft hij een grote kans om het onderzoek af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke contra-indicatie voor SERM's

2. Gebruik van een van de volgende:

   1. Orale oestrogeen-, progestageen-, androgeen- of SERM-bevattende geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek
   2. Transdermale hormoonproducten binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
   3. Vaginale hormoonproducten (ringen, crèmes, gels) binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek
   4. Intra-uteriene progestagenen binnen 8 weken vóór het screeningsbezoek
   5. Progestageenimplantaten/injectables of oestrogeenpellets/injectables binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek
   6. Alle medicijnen, kruidenproducten of voedingssupplementen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een wisselwerking hebben met AZU-101 binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
3. Bewijs van onderliggende ziekte tijdens het screeningsbezoek (uitgevoerd binnen 28 dagen na dag 1) of bij opname op dag 1.

4. Een voorgeschiedenis of actieve aanwezigheid van een klinisch belangrijke medische ziekte die het onderzoek zou kunnen verstoren of schadelijk zou kunnen zijn voor de proefpersoon, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Endometriale hyperplasie
   2. Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen
   3. Voorgeschiedenis van een chronische lever- of nierfunctiestoornis/-stoornis (bijv. hepatitis C of chronisch nierfalen)
   4. Tromboflebitis, trombose of trombo-embolische aandoeningen
   5. Cerebrovasculair accident, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
   6. Myocardinfarct of ischemische hartziekte
   7. Maligniteit of behandeling van een maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   8. Geschiedenis van oestrogeenafhankelijke neoplasie, borstkanker, melanoom of welke gynaecologische kanker dan ook
   9. Endocriene ziekte (behalve gecontroleerde hypothyreoïdie of gecontroleerde niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus)
   10. Bekende mutatie in het borstkankergen (BRCA) geassocieerd met een verhoogd risico op neoplasie
5. TVUS van het endometrium bij screening met een dubbelwandige diktemeting groter dan 4 mm
6. Abnormale endometriumbiopsie bij vrouwen zonder hysterectomie
7. Een body mass index (BMI) <18 en >38 kg/m2
8. Geschiedenis van bekend alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar na het screeningsbezoek
9. Positieve urine-drugs- of alcoholtest tijdens screeningsbezoek
10. Gebruik van 15 of meer sigaretten per dag of huidig ​​gebruik van elektronische sigaretten
11. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of biologisch geneesmiddel binnen 60 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel

12. Alle klinisch belangrijke afwijkingen bij screening, lichamelijk onderzoek, beoordelingen, ECG of laboratoriumtests, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Onopgelost cervicaal cytologisch uitstrijkje van atypische kliercellen van onbepaalde betekenis (AGUS) of atypische plaveiselcellen van onbepaalde betekenis (ASCUS). Cervicaal cytologisch uitstrijkje van laaggradige plaveiselcelintra-epitheliale laesie (SIL) of hoger, cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) graad 1 of hoger, of elke gerapporteerde dysplasie; Proefpersonen met ASCUS komen alleen in aanmerking als de uitslag van het hoogrisico humaan papillomavirus (HPV) negatief is of als zij een voorgeschiedenis heeft van vaccinatie tegen HPV.
    2. Onopgeloste bevindingen die verdacht zijn op maligniteit bij het borstonderzoek; onvolledig mammogramresultaat (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] categorie 0) of onopgeloste bevindingen die wijzen op kwaadaardige veranderingen of bevindingen die een follow-up met korte tussenpozen vereisen op het mammogram vóór het onderzoek (proefpersonen moeten een mammografieresultaat hebben van de BI-RADS-categorie 1 of 2 om in te schrijven). Mammografie uitgevoerd binnen 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek met beschikbare documentatie kan worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt voor de studie. De locatie moet een kopie verkrijgen van het officiële rapport voor het studiedossier van de proefpersoon, en er moet worden geverifieerd dat het mammogram zelf beschikbaar is indien nodig voor aanvullende beoordeling.
    3. Hematocriet <35% of >45%
    4. Serumcreatinine >15% van de bovengrens van normaal (ULN) voor het gebruikte laboratorium.
    5. Serumalanineaminotransferase (ALT) of serumaspartaataminotransferase (AST) >1,5 keer de ULN voor het gebruikte laboratorium
    6. Nuchter totaal cholesterol hoger dan 300 mg/dl (7,77 mmol/l) of triglyceriden hoger dan 300 mg/dl (3,39 mmol/l)
    7. Positieve laboratoriumbevinding voor Factor V Leiden-mutatie
    8. Nuchtere glucose >125 mg/dl
    9. Ongecontroleerde hypertensie (proefpersonen met een zittende bloeddruk >139 mmHg systolisch of >89 mmHg diastolisch) en mogen niet meer dan 2 antihypertensiva gebruiken voor de behandeling van hypertensie
    10. Ongecontroleerde hypotensie; proefpersonen met een zittende bloeddruk <95 mmHg systolisch of <65 mmHg diastolisch
    11. Een klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG (bijvoorbeeld met een eerder myocardinfarct of andere bevindingen die wijzen op ischemie)
    12. Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C