Étude ouverte sur l'AZU-101 vaginal chez les femmes ménopausées

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins ménopausés âgés de 45 à 65 ans inclus (au moment de la signature du consentement éclairé) avec au moins :

   1. 12 mois d'aménorrhée spontanée ; ou
   2. Ovariectomie bilatérale post-chirurgicale au moins 6 semaines.

2. Avoir identifié au moins un symptôme vaginal modéré à sévère qui la gêne le plus :

   1. Douleur associée à l'activité sexuelle (dyspareunie)
   2. Sécheresse vaginale
   3. Irritation/démangeaison vaginale
3. pH vaginal ≥5.
4. Frottis vaginal avec un pourcentage de cellules superficielles ne dépassant pas 5 %
5. De l'avis de l'enquêteur, le sujet se conformera au protocole et a une forte probabilité de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute contre-indication aux SERM

2. Utilisation de l'un des éléments suivants :

   1. Produits médicamenteux oraux contenant des œstrogènes, des progestatifs, des androgènes ou des SERM dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
   2. Produits hormonaux transdermiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
   3. Produits hormonaux vaginaux (anneaux, crèmes, gels) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
   4. Progestatifs intra-utérins dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage
   5. Implants/injectables progestatifs ou pastilles/injectables d'œstrogène dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
   6. Tout médicament, produit à base de plantes ou supplément nutritionnel connu ou suspecté d'interagir avec l'AZU-101 dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
3. Preuve d'une maladie sous-jacente lors de la visite de dépistage (effectuée dans les 28 jours suivant le jour 1) ou à l'admission le jour 1.

4. Des antécédents ou la présence active d'une maladie médicale cliniquement importante qui pourrait perturber l'étude ou être préjudiciable au sujet, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Hyperplasie de l'endomètre
   2. Saignements vaginaux non diagnostiqués
   3. Antécédents de dysfonctionnement/trouble chronique du foie ou des reins (par ex. hépatite C ou insuffisance rénale chronique)
   4. Thrombophlébite, thrombose ou troubles thromboemboliques
   5. Accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
   6. Infarctus du myocarde ou cardiopathie ischémique
   7. Tumeur maligne ou traitement d'une tumeur maligne, au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau
   8. Antécédents de néoplasie œstrogène-dépendante, de cancer du sein, de mélanome ou de tout cancer gynécologique, à tout moment
   9. Maladie endocrinienne (sauf en cas d'hypothyroïdie contrôlée ou de diabète sucré non insulino-dépendant contrôlé)
   10. Mutation connue du gène du cancer du sein (BRCA) associée à un risque accru de néoplasie
5. TVUS de l'endomètre au dépistage avec une mesure d'épaisseur de double paroi supérieure à 4 mm
6. Biopsie endométriale anormale chez les femmes non hystérectomisées
7. Un indice de masse corporelle (IMC) <18 et >38 kg/m2
8. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues connus dans l'année suivant la visite de dépistage
9. Dépistage urinaire positif de drogue ou d'alcool lors de la visite de dépistage
10. Utilisation de 15 cigarettes ou plus par jour ou utilisation actuelle de cigarettes électroniques
11. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un produit biologique dans les 60 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude

12. Toute anomalie cliniquement importante lors de l'examen physique de dépistage, des évaluations, de l'ECG ou des tests de laboratoire, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Rapport de frottis cytologique cervical non résolu de cellules glandulaires atypiques de signification indéterminée (AGUS) ou de cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASCUS). Rapport de frottis cytologique cervical d'une lésion intraépithéliale squameuse de bas grade (SIL) ou supérieure, d'une néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) de grade 1 ou supérieur, ou de toute dysplasie signalée ; Les sujets atteints d'ASCUS ne sont éligibles que si le résultat du virus du papillome humain (VPH) à haut risque est négatif ou si elle a des antécédents de vaccination contre le VPH.
    2. Résultats non résolus suspects de malignité à l’examen des seins ; résultat de mammographie incomplet (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] catégorie 0) ou résultats non résolus évocateurs de modifications malignes ou résultats nécessitant un suivi à court intervalle sur la mammographie préalable à l'étude (les sujets doivent avoir un résultat de mammographie de catégorie BI-RADS 1 ou 2 pour s'inscrire). Une mammographie réalisée dans les 9 mois précédant la visite de dépistage avec la documentation disponible peut être utilisée pour évaluer l'éligibilité à l'étude. Le site doit obtenir une copie du rapport officiel du dossier d'étude du sujet, et il doit être vérifié que la mammographie elle-même est disponible si nécessaire pour une évaluation complémentaire.
    3. Hématocrite <35 % ou >45 %
    4. Créatinine sérique > 15 % de la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire utilisé.
    5. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase sérique (AST) > 1,5 fois la LSN du laboratoire utilisé
    6. Taux de cholestérol total à jeun supérieur à 300 mg/dL (7,77 mmol/L) ou triglycérides supérieur à 300 mg/dL (3,39 mmol/L)
    7. Résultat de laboratoire positif pour la mutation du facteur V Leiden
    8. Glycémie à jeun > 125 mg/dL
    9. Hypertension non contrôlée (sujets présentant une TA en position assise > 139 mmHg systolique ou > 89 mmHg diastolique) et ne peuvent pas utiliser plus de 2 médicaments antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension.
    10. Hypotension incontrôlée ; sujets avec une TA en position assise <95 mmHg systolique ou <65 mmHg diastolique
    11. Un ECG anormal à 12 dérivations cliniquement significatif (par exemple, montrant un infarctus du myocarde antérieur ou d'autres résultats évocateurs d'une ischémie)
    12. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C positif