- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06197568
Avoin emättimen AZU-101-tutkimus postmenopausaalisilla naisilla
Avoin emättimen AZU-101:n turvallisuus-, siedettävyys- ja tehotutkimus postmenopausaalisilla naisilla
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen
° Arvioida useiden emättimen AZU-101-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä kolmella annostasolla postmenopausaalisilla naisilla
Toissijainen
- AZU-101:n systeemisen farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi
- AZU-101:n useiden emättimen annosten tehon arvioiminen kolmella annostasolla postmenopausaalisilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin vaiheen 1b/2a tutkimus, jossa arvioidaan emättimen AZU-101:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja tehoa terveillä postmenopausaalisilla naisilla 28 päivän ajan. AZU-101 on lasofoksifeenitartraatin, selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin (SERM) emättimen formulaatio.
Yhteensä 35 tutkittavaa, iältään 45-65 vuotta, jaetaan viiteen kohorttiin (kohortit 1-5) peräkkäin ilmoittautumisen aikana (n=7/kohortti). Kerran viikossa annos AZU-101:tä annetaan annoksena 0,1 µg (kohortti 1), 0,5 µg (kohortti 2) tai 1 µg (kohortti 3) neljää annosta kohti. AZU-101:tä annetaan kahdesti viikossa annoksena 0,1 µg (kohortti 4) tai 0,5 µg (kohortti 5) 8 annoksen aikana.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä mitataan elintoimintojen, EKG-parametrien sekä hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) ja samanaikaisten hoitojen ilmaantuvuuden perusteella. PK-profiili arvioidaan käyttämällä plasman huippupitoisuutta (Cmax), huippupitoisuuteen plasmassa kuluvaa aikaa (tmax) ja pitoisuuden-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (AUC0-∞). Teho arvioidaan käyttämällä emättimen pH-arvoa, emättimen kypsymisindeksiä (emättimen parabasaalisolujen ja pinnallisten solujen prosenttiosuus) ja tutkittavalle eniten häiritsevän oireen tunnistamista (dyspareunia, emättimen kuivuus tai emättimen ärsytys/kutina).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Howard Levy, MD PhD
- Puhelinnumero: (848) 992-5888
- Sähköposti: hlevy@hlevyconsulting.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Susan L Levinson, PhD
- Puhelinnumero: 973-4762430
- Sähköposti: slevinson@azurebiotech.com
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
- Rekrytointi
- Nucleus Network
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Bookey
- Puhelinnumero: (651) 641 2900
- Sähköposti: j.bookey@nucleusnetwork.com
-
Päätutkija:
- Amy Eastenson, MD
-
Alatutkija:
- Trisha Shamp, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat 45–65-vuotiaita, mukaan lukien (tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä), joilla on vähintään:
- 12 kuukauden spontaani amenorrea; tai
- Vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeen kahdenvälinen munanpoisto.
Hän on tunnistanut vähintään yhden kohtalaisen tai vaikean emättimen oireen, joka häiritsee häntä eniten:
- Seksuaaliseen toimintaan liittyvä kipu (dyspareunia)
- Emättimen kuivuus
- Emättimen ärsytys/kutina
- Emättimen pH ≥5.
- Emätinnäyte, jossa pintasolujen osuus on enintään 5 %
- Tutkijan mielestä koehenkilö noudattaa protokollaa ja hänellä on suuri todennäköisyys saada tutkimus päätökseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki SERM:ien vasta-aiheet
Käytä jotakin seuraavista:
- Suun kautta otettavat estrogeenia, progestiinia, androgeenia tai SERM:ää sisältävät lääkevalmisteet 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Transdermaaliset hormonituotteet 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Emättimen hormonituotteet (renkaat, voiteet, geelit) 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Kohdunsisäiset progestiinit 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Progestiini-implantit/injektiovalmisteet tai estrogeenipelletit/-injektiovalmisteet 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Mikä tahansa lääke, kasviperäinen tuote tai ravintolisä, jonka tiedetään tai epäillään olevan vuorovaikutuksessa AZU-101:n kanssa 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Todisteet perussairaudesta seulontakäynnin aikana (suoritettu 28 päivän sisällä päivästä 1) tai vastaanottopäivänä 1.
Kliinisesti tärkeän lääketieteellisen sairauden historia tai aktiivinen esiintyminen, joka saattaa hämmentää tutkimusta tai olla haitallista tutkittavalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Endometriumin hyperplasia
- Diagnosoimaton emättimen verenvuoto
- Krooninen maksan tai munuaisten vajaatoiminta/häiriö (esim. C-hepatiitti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta)
- Tromboflebiitti, tromboosi tai tromboemboliset häiriöt
- Aivoverenkiertohäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus
- Pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisuuden hoito viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä
- Aiempi estrogeeniriippuvainen neoplasia, rintasyöpä, melanooma tai mikä tahansa gynekologinen syöpä milloin tahansa
- Endokriinisairaus (paitsi hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta tai hallinnassa oleva insuliinista riippumaton diabetes mellitus)
- Tunnettu rintasyöpägeenin (BRCA) mutaatio, joka liittyy lisääntyneeseen neoplasian riskiin
- Endometriumin TVUS seulonnassa, kun kaksoisseinämän paksuus on yli 4 mm
- Epänormaali endometriumin biopsia naisilla, joilla ei ole kohdunpoistoa
- Painoindeksi (BMI) <18 ja >38 kg/m2
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä seulontakäynnistä
- Positiivinen virtsan huume- tai alkoholiseulonta seulontakäynnillä
- Vähintään 15 savukkeen käyttö päivässä tai minkä tahansa sähkösavukkeen nykyinen käyttö
- Tutkimuslääkkeen tai biologisen aineen käyttö 60 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa
Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet seulonnassa fyysisessä tutkimuksessa, arvioinneissa, EKG:ssä tai laboratoriotesteissä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Ratkaisematon kohdunkaulan sytologinen näytteenottoraportti epätyypillisistä rauhassoluista, joilla on määrittelemätön merkitys (AGUS) tai epätyypillisistä levyepiteelisoluista, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS). Kohdunkaulan sytologinen näytteenottoraportti matala-asteisesta levyepiteelivauriosta (SIL) tai sitä suuremmasta, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) aste 1 tai korkeampi tai mikä tahansa raportoitu dysplasia; ASCUS-potilaat ovat kelvollisia vain, jos korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tulos on negatiivinen tai jos hänellä on aiemmin ollut HPV-rokotus.
- Ratkaisemattomat löydökset, jotka epäilevät pahanlaatuisuutta rintatutkimuksessa; epätäydellinen mammografiatulos (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] luokka 0) tai ratkaisemattomat löydökset, jotka viittaavat pahanlaatuisiin muutoksiin, tai löydökset, jotka vaativat lyhytaikaista seurantaa ennen tutkimusta tehdyssä mammografiassa (henkilöillä on oltava BI-RADS-luokan mammografiatulos 1 tai 2 ilmoittautuaksesi). Tutkimuskelpoisuuden arvioinnissa voidaan käyttää mammografiaa, joka on tehty 9 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja saatavilla olevat asiakirjat. Kohteen tulee hankkia kopio tutkittavan tutkimusaineiston virallisesta raportista ja varmistua, että itse mammografia on saatavilla tarvittaessa lisäarviointia varten.
- Hematokriitti <35 % tai >45 %
- Seerumin kreatiniini > 15 % käytetyn laboratorion normaalin ylärajasta (ULN).
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa käytetyn laboratorion ULN
- Paaston kokonaiskolesteroli yli 300 mg/dl (7,77 mmol/L) tai triglyseridit yli 300 mg/dl (3,39 mmol/l)
- Positiivinen laboratoriolöydös tekijä V Leiden -mutaatiosta
- Paastoglukoosi > 125 mg/dl
- Hallitsematon verenpainetauti (potilaat, joiden systolinen verenpaine istuessaan >139 mmHg tai diastolinen >89 mmHg) ja he eivät saa käyttää enempää kuin kahta verenpainelääkettä verenpaineen hoitoon
- Hallitsematon hypotensio; koehenkilöt, joiden systolinen verenpaine istuessaan <95 mmHg tai diastolinen <65 mmHg
- Kliinisesti merkittävä epänormaali 12-kytkentäinen EKG (esim. aiempi sydäninfarkti tai muita iskemiaan viittaavia löydöksiä)
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 microgram dose lasofoxifene tartrate
Vaginal administration 14 days
|
1.0 ug for 14 daily doses
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo administered 14 days
|
1.0 ug for 14 daily doses
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Had Any Serious Adverse Events or Any Treatment Emergent Adverse Events With Severity Greater Than "Moderate" as measured by CTCAE v4.0
Aikaikkuna: 15 days
|
Number of participants who had any serious adverse events or any adverse events with severity greater than "moderate," as determined by the Principal Investigator, using the composite safety assessment including clinical laboratory testing (full blood count, biochemistry, coagulation, lipid panel, thyroid hormone, urinalysis), ECG, vital signs, physical examination, transvaginal ultrasound, endometrial biopsy, and self-reporting of adverse events that are determined to be clinically significant.
|
15 days
|
|
Pharmacokinetics (AUC0-∞)
Aikaikkuna: 24 hours after day 1 and day 14
|
Area under the concentration versus time curve in pg*hr/mL
|
24 hours after day 1 and day 14
|
|
Pharmacokinetics (Tmax)
Aikaikkuna: 24 hours after day 1 and day 14
|
Time to peak plasma concentration in hours
|
24 hours after day 1 and day 14
|
|
Pharmacokinetics (Cmax)
Aikaikkuna: 24 hours after day 1 and day 14
|
Peak plasma concentration in pg/mL
|
24 hours after day 1 and day 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efficacy (Vaginal pH)
Aikaikkuna: Day 7 and 15
|
• Mean change from baseline in vaginal pH
|
Day 7 and 15
|
|
Efficacy (Maturation index)
Aikaikkuna: Day 7 and 15
|
|
Day 7 and 15
|
|
Efficacy (symptoms)
Aikaikkuna: 15 days
|
Mean change in the most bothersome symptom identified by the participant Efficacy outcome will be proportion of subjects who improve at least one grade
|
15 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Seksuaalinen toimintahäiriö, fysiologinen
- Seksuaaliset häiriöt, psykologiset
- Dyspareunia
Muut tutkimustunnusnumerot
- GSM-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .