Studio in aperto sull'AZU-101 vaginale nelle donne in postmenopausa

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in postmenopausa di età compresa tra 45 e 65 anni compresi (al momento della firma del consenso informato) con almeno:

   1. 12 mesi di amenorrea spontanea; O
   2. Almeno 6 settimane dopo l'intervento di ovariectomia bilaterale.

2. Aver identificato almeno un sintomo vaginale da moderato a grave che le risulta più fastidioso:

   1. Dolore associato all’attività sessuale (dispareunia)
   2. Secchezza vaginale
   3. Irritazione/prurito vaginale
3. pH vaginale ≥5.
4. Striscio vaginale con percentuale di cellule superficiali non superiore al 5%
5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto rispetterà il protocollo e ha un'alta probabilità di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi controindicazione ai SERM

2. Utilizzo di uno dei seguenti:

   1. Prodotti farmaceutici orali contenenti estrogeni, progestinici, androgeni o SERM entro 3 mesi prima della visita di screening
   2. Prodotti ormonali transdermici entro 4 settimane prima della visita di screening
   3. Prodotti ormonali vaginali (anelli, creme, gel) entro 4 settimane prima della visita di screening
   4. Progestinici intrauterini entro 8 settimane prima della visita di screening
   5. Impianti/iniettabili di progestinici o pellet/iniettabili di estrogeni entro 6 mesi prima della visita di screening
   6. Qualsiasi farmaco, prodotto erboristico o integratore alimentare noto o sospettato di interagire con AZU-101 entro 2 settimane prima della visita di screening
3. Evidenza della malattia di base durante la visita di screening (eseguita entro 28 giorni dal giorno 1) o al momento del ricovero il giorno 1.

4. Una storia o una presenza attiva di una malattia medica clinicamente importante che potrebbe confondere lo studio o essere dannosa per il soggetto, incluso ma non limitato a:

   1. Iperplasia endometriale
   2. Sanguinamento vaginale non diagnosticato
   3. Storia di una disfunzione/disturbo cronico al fegato o ai reni (ad esempio, epatite C o insufficienza renale cronica)
   4. Tromboflebiti, trombosi o disturbi tromboembolici
   5. Accidente cerebrovascolare, ictus o attacco ischemico transitorio
   6. Infarto miocardico o cardiopatia ischemica
   7. Tumori maligni o trattamento per tumori maligni, negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma a cellule squamose della pelle
   8. Storia di neoplasia estrogeno-dipendente, cancro al seno, melanoma o qualsiasi cancro ginecologico, in qualsiasi momento
   9. Malattia endocrina (eccetto ipotiroidismo controllato o diabete mellito non insulino-dipendente controllato)
   10. Mutazione nota del gene del cancro al seno (BRCA) associata ad un aumento del rischio di neoplasia
5. TVUS dell'endometrio allo Screening con misurazione dello spessore della doppia parete maggiore di 4 mm
6. Biopsia endometriale anormale in donne non isterectomizzate
7. Un indice di massa corporea (BMI) <18 e >38 kg/m2
8. Storia di noto abuso di alcol o droghe entro 1 anno dalla visita di screening
9. Screening positivo per droga o alcol nelle urine alla visita di screening
10. Uso di 15 o più sigarette al giorno o uso attuale di sigarette elettroniche
11. Uso di un farmaco sperimentale o biologico entro 60 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio

12. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'esame fisico di screening, nelle valutazioni, nell'ECG o nei test di laboratorio, inclusi ma non limitati a:

    1. Referto citologico cervicale irrisolto di cellule ghiandolari atipiche di significato indeterminato (AGUS) o cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS). Referto sullo striscio citologico cervicale di lesione intraepiteliale squamosa (SIL) di basso grado o superiore, neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di grado 1 o superiore o qualsiasi displasia segnalata; I soggetti con ASCUS sono idonei solo se il risultato del virus del papilloma umano (HPV) ad alto rischio è negativo o se hanno una storia di vaccinazione contro l'HPV.
    2. Reperti irrisolti sospetti per malignità all'esame del seno; risultato della mammografia incompleto (categoria 0 del Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS]) o risultati irrisolti suggestivi di alterazioni maligne o risultati che richiedono un follow-up a breve intervallo sulla mammografia pre-studio (i soggetti devono avere risultati della mammografia della categoria BI-RADS 1 o 2 per iscriversi). La mammografia eseguita entro 9 mesi prima della visita di screening con la documentazione disponibile può essere utilizzata per valutare l'idoneità allo studio. Il centro deve ottenere una copia del rapporto ufficiale per la cartella di studio del soggetto e deve essere verificato che la mammografia stessa sia disponibile se necessaria per una valutazione aggiuntiva.
    3. Ematocrito <35% o >45%
    4. Creatinina sierica >15% del limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio utilizzato.
    5. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi sierica (AST) >1,5 volte l'ULN del laboratorio utilizzato
    6. Colesterolo totale a digiuno superiore a 300 mg/dL (7,77 mmol/L) o trigliceridi superiori a 300 mg/dL (3,39 mmol/L)
    7. Risultato di laboratorio positivo per la mutazione del fattore V Leiden
    8. Glicemia a digiuno >125 mg/dl
    9. Ipertensione non controllata (soggetti con pressione sistolica in posizione seduta >139 mmHg o diastolica >89 mmHg) e potrebbero non utilizzare più di 2 farmaci antipertensivi per il trattamento dell'ipertensione
    10. Ipotensione incontrollata; soggetti con pressione arteriosa seduta <95 mmHg sistolica o <65 mmHg diastolica
    11. Un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo (ad esempio, che mostra un precedente infarto miocardico o altri risultati suggestivi di ischemia)
    12. Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C