Estudo aberto de AZU-101 vaginal em mulheres na pós-menopausa

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa entre 45 e 65 anos de idade, inclusive (no momento da assinatura do consentimento informado) com pelo menos:

   1. 12 meses de amenorreia espontânea; ou
   2. Pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica.

2. Identificou pelo menos um sintoma vaginal moderado a grave que é mais incômodo para ela:

   1. Dor associada à atividade sexual (dispareunia)
   2. Secura vaginal
   3. Irritação/coceira vaginal
3. pH vaginal ≥5.
4. Esfregaço vaginal com porcentagem de células superficiais não superior a 5%
5. Na opinião do Investigador, o sujeito cumprirá o protocolo e terá alta probabilidade de concluir o estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer contra-indicação para SERMs

2. Uso de qualquer um dos seguintes:

   1. Medicamentos orais contendo estrogênio, progestógeno, andrógeno ou SERM dentro de 3 meses antes da visita de triagem
   2. Produtos hormonais transdérmicos dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
   3. Produtos hormonais vaginais (anéis, cremes, géis) dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
   4. Progestágenos intrauterinos dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem
   5. Implantes/injetáveis ​​de progestógeno ou pellets/injetáveis ​​de estrogênio dentro de 6 meses antes da visita de triagem
   6. Qualquer medicamento, produto fitoterápico ou suplemento nutricional conhecido ou suspeito de interagir com AZU-101 nas 2 semanas anteriores à visita de triagem
3. Evidência de doença subjacente durante a visita de triagem (realizada dentro de 28 dias do Dia 1) ou na admissão no Dia 1.

4. Uma história ou presença ativa de doença médica clinicamente importante que possa confundir o estudo ou ser prejudicial ao sujeito, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Hiperplasia endometrial
   2. Sangramento vaginal não diagnosticado
   3. História de disfunção/distúrbio hepático ou renal crônico (por exemplo, hepatite C ou insuficiência renal crônica)
   4. Tromboflebite, trombose ou distúrbios tromboembólicos
   5. Acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
   6. Infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica
   7. Malignidade ou tratamento para malignidade, nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele
   8. História de neoplasia dependente de estrogênio, câncer de mama, melanoma ou qualquer câncer ginecológico, em qualquer momento
   9. Doença endócrina (exceto hipotireoidismo controlado ou diabetes mellitus não dependente de insulina controlada)
   10. Mutação conhecida do gene do câncer de mama (BRCA) associada ao aumento do risco de neoplasia
5. USTV do endométrio na triagem com medição de espessura de parede dupla maior que 4 mm
6. Biópsia endometrial anormal em mulheres não histerectomizadas
7. Um índice de massa corporal (IMC) <18 e >38 kg/m2
8. História de abuso conhecido de álcool ou drogas dentro de 1 ano após a visita de triagem
9. Exame de urina positivo para drogas ou álcool na visita de triagem
10. Uso de 15 ou mais cigarros por dia ou uso atual de qualquer cigarro eletrônico
11. Uso de um medicamento experimental ou biológico dentro de 60 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo

12. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no exame físico de triagem, avaliações, ECG ou testes laboratoriais, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Relatório de esfregaço citológico cervical não resolvido de células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS) ou células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Relatório de esfregaço citológico cervical de lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (SIL) ou superior, neoplasia intraepitelial cervical (NIC) grau 1 ou superior, ou qualquer displasia relatada; Indivíduos com ASCUS são elegíveis apenas se o resultado do vírus do papiloma humano (HPV) de alto risco for negativo ou se ela tiver histórico de vacinação contra HPV.
    2. Achados não resolvidos suspeitos de malignidade no exame das mamas; resultado de mamografia incompleto (Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] categoria 0) ou achados não resolvidos sugestivos de alterações malignas ou achados que requerem acompanhamento de curto intervalo na mamografia pré-estudo (os indivíduos devem ter resultado de mamografia da categoria BI-RADS 1 ou 2 para se inscrever). A mamografia realizada 9 meses antes da visita de triagem com documentação disponível pode ser usada para avaliar a elegibilidade do estudo. O centro deve obter uma cópia do relatório oficial do arquivo de estudo da participante e deve ser verificado se a própria mamografia está disponível, caso seja necessária para avaliação adicional.
    3. Hematócrito <35% ou >45%
    4. Creatinina sérica >15% do limite superior do normal (LSN) para o laboratório utilizado.
    5. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST) >1,5 vezes o LSN para o laboratório utilizado
    6. Colesterol total em jejum superior a 300 mg/dL (7,77 mmol/L) ou triglicerídeos superior a 300 mg/dL (3,39 mmol/L)
    7. Achado laboratorial positivo para mutação do Fator V Leiden
    8. Glicemia de jejum >125 mg/dL
    9. Hipertensão não controlada (indivíduos com PA sentada >139 mmHg sistólica ou >89 mmHg diastólica) e não podem estar usando mais de 2 medicamentos anti-hipertensivos para o tratamento da hipertensão
    10. Hipotensão não controlada; indivíduos com PA sentada <95 mmHg sistólica ou <65 mmHg diastólica
    11. Um ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo (por exemplo, mostrando infarto do miocárdio prévio ou outros achados sugestivos de isquemia)
    12. Vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C positivo