Účinnost a bezpečnost FMT při snižování recidivy CRA
Účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty při snižování recidivy kolorektálních adenomů po endoskopické resekci: multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem této klinické studie je dozvědět se o účinnosti a bezpečnosti transplantace fekální mikroflóry při snižování recidivy kolorektálních adenomů po endoskopické resekci.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty při snižování míry recidivy kolorektálních adenomů po endoskopické resekci.
- změny střevní a slizniční mikrobioty pacientů před a po endoskopické léčbě.
- změny střevní a slizniční mikrobioty pacientů před a po transplantaci fekální mikrobioty.
Účastníci jsou povinni absolvovat jednu kolonoskopii a endoskopicky podat 125 ml fekální suspenze do terminálního ilea, přičemž první transplantaci fekální mikroflóry (FMT) provedou v den 0. Následně po dobu 5 dnů nepřetržitě (1.-5. den) budou účastníci podstupovat transplantace mikrobioty ve formě perorálních kapslí, přičemž se během jednoho dne užívá 40 kapslí FMT (20 kapslí dvakrát denně). Následně účastníci dostanou jednou měsíčně udržovací léčbu perorálními kapslemi FMT (přibližně každých 25 až 30 dní, celkem tedy 6 udržovacích kúry). Účastníci budou pokračovat v udržovací léčbě do 6 měsíců po počáteční léčbě FMT a podstoupí první kontrolní kolonoskopii mezi 6 až 12 měsíci.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kolorektální adenomy jsou prekancerózní léze, které mohou vést ke kolorektálnímu karcinomu, pokud nejsou účinně léčeny. Standardní léčbou kolorektálních adenomů je endoskopická resekce. Po tomto postupu však existuje významná míra recidivy, což představuje výzvu pro dlouhodobou léčbu a prevenci kolorektálního karcinomu. Nedávný výzkum naznačil potenciální roli střevní mikrobioty ve vývoji a recidivě kolorektálních adenomů. Transplantace fekální mikroflóry (FMT) byla navržena jako nová strategie pro manipulaci s mikroflórou, aby se snížila recidiva těchto lézí. Tato klinická studie si klade za cíl prozkoumat jak účinnost, tak bezpečnost FMT při snižování recidivy kolorektálních adenomů po endoskopické resekci a objasnit změny střevní a slizniční mikrobioty spojené s léčbou.
Klinická studie je navržena jako randomizovaná kontrolovaná studie, do které jsou zařazeni účastníci, kteří podstoupili endoskopickou resekci kolorektálních adenomů, aby podstoupili FMT. Primárním cílem je posoudit účinnost FMT při snižování míry recidivy kolorektálních adenomů. Sekundárním cílem je zhodnotit bezpečnost FMT u této populace pacientů a vyšetřit změny střevní a slizniční mikrobioty před a po endoskopické léčbě a FMT.
Účastníci musí podstoupit základní kolonoskopii, aby se zajistila absence reziduálních adenomů po endoskopické resekci. Poté, v den 0, účastníci obdrží svou první FMT infuzí 125 ml fekální suspenze do terminálního ilea pod endoskopickým vedením. Tento postup má za cíl přímo změnit střevní mikroflóru zavedením fekálního materiálu zdravého dárce.
Léčba FMT pokračuje perorálně ve formě kapslí po dobu dalších pěti dnů. Účastníci jsou instruováni, aby požili značné množství tobolek FMT (40 tobolek denně, 20 tobolek dvakrát denně), aby byla zachována přítomnost zavedené mikrobioty a potenciální terapeutický účinek.
Po počáteční fázi intenzivní léčby účastníci vstoupí do udržovací fáze, kdy dostávají perorální kapsle FMT jednou měsíčně po dobu následujících šesti měsíců. Tato fáze je navržena tak, aby vytvořila nově vyvážený a potenciálně chorobu modifikující střevní mikrobiom, což umožňuje dlouhodobé posouzení účinnosti FMT při snižování recidivy adenomu.
Hodnocení bezpečnosti se provádí v průběhu studie, včetně sledování nežádoucích příhod souvisejících s postupem FMT a celkového zdravotního stavu účastníků. Vzorky stolice se odebírají v různých časových bodech za účelem analýzy změn ve složení střevní mikroflóry pomocí molekulárních technik.
Tato klinická studie představuje kritický krok k pochopení potenciální role FMT v prevenci recidivy kolorektálních adenomů po endoskopické resekci. Zkoumáním jak účinnosti a bezpečnosti FMT, tak i souvisejících změn ve střevní mikrobiotě, by tato studie mohla významně přispět k vývoji nových terapeutických strategií pro prevenci kolorektálního karcinomu. Pokud by byl tento přístup úspěšný, mohl by poskytnout neinvazivní a potenciálně účinnou léčebnou modalitu pro pacienty s rizikem recidivujících kolorektálních adenomů, což by v konečném důsledku zlepšilo výsledky pacientů a snížilo zátěž kolorektálního karcinomu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Huang
- Telefonní číslo: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Staženo
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Nábor
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jun Huang
- Telefonní číslo: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
-
Kontakt:
- Ye Chen, MD
- E-mail: chenye_2013@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Luohu District People's Hospital
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
Shenzhen, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shenzhen university General Hospital
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
Shunde, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-75, pohlaví neuvedeno.
- Pacienti s kolorektálním adenomem diagnostikovaní kolonoskopií a léčení endoskopickou resekcí (jako je EMR, ESD, APC léčba atd.).
- Jedinci, kteří jsou schopni polykat pilulky/kapsle.
- Jedinci, kteří dobrovolně podepíší informovaný souhlas poté, co plně porozuměli účelu a postupům této studie, charakteristikám onemocnění, terapeutické účinnosti léků, souvisejícím vyšetřovacím metodám a potenciálním rizikům/přínosům studie.
Kritéria vyloučení:
- Jedinci, u kterých nebyl adenom zcela odstraněn při předchozí kolonoskopii;
- Jedinci, kteří zaznamenali závažné komplikace během nebo po resekci adenomu, včetně perforace, nekontrolovatelného krvácení nebo závažné infekce;
- Jedinci s anamnézou familiární adenomatózní polypózy (FAP) nebo hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu (HNPCC/Lynchův syndrom);
- Jedinci pravidelně užívající aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory cyklooxygenázy 2 (COX2), vápník nebo vitamin D;
- Jedinci s anamnézou subtotální nebo totální gastrektomie nebo částečné resekce střeva;
- Lidé, kteří nemohou tolerovat kolonoskopii;
- Jedinci s alergickou diatézou, známými alergiemi na transplantaci fekální mikroflóry, alergiemi na léky nebo intolerancí;
- Jedinci se závažným onemocněním srdce, jater nebo ledvin nebo s jakoukoli anamnézou rakoviny;
- Lidé trpící těžkou zácpou;
- Těhotné ženy, kojící matky nebo ženy plánující otěhotnět;
- Pacienti s duševním onemocněním, kteří nejsou schopni spolupracovat;
- Jednotlivci podílející se na návrhu, plánování nebo provádění tohoto pokusu;
- Jakékoli další osoby, které podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina FMT
Účastníci jsou povinni absolvovat jednu kolonoskopii a endoskopicky podat 150 ml fekální suspenze do terminálního ilea, přičemž první transplantaci fekální mikroflóry (FMT) provedou v den 0. Následně po dobu 2 dnů nepřetržitě (den 1-2) budou účastníci podstupovat transplantace mikrobioty ve formě perorálních kapslí, přičemž se během jednoho dne užívá 40 kapslí FMT (20 kapslí dvakrát denně).
Následně účastníci dostanou udržovací léčbu perorálními kapslemi FMT (20 kapslí dvakrát denně) ve 3, 6 a 9 měsících (přibližně každých 75 až 90 dní).
Účastníci podstoupí první kontrolní kolonoskopii mezi 6 až 12 měsíci (skupina s vysokým rizikem adenomu dostane kolonoskopii za 6 měsíců a skupina s nízkým rizikem podstoupí kolonoskopii za 12 měsíců).
|
K transplantaci fekální mikroflóry použijeme fekální suspenze a kapsle připravené z trusu zdravých dárců.
Účastníci jsou povinni absolvovat jednu kolonoskopii a endoskopicky podat 150 ml fekální suspenze do terminálního ilea, přičemž první transplantaci fekální mikroflóry (FMT) provedou v den 0. Následně po dobu 2 dnů nepřetržitě (den 1-2) budou účastníci podstupovat transplantace mikrobioty ve formě perorálních kapslí, přičemž se během jednoho dne užívá 40 kapslí FMT (20 kapslí dvakrát denně).
Následně účastníci dostanou udržovací léčbu perorálními kapslemi FMT (20 kapslí dvakrát denně) ve 3, 6 a 9 měsících (přibližně každých 75 až 90 dní).
Účastníci podstoupí první kontrolní kolonoskopii mezi 6 až 12 měsíci (skupina s vysokým rizikem adenomu dostane kolonoskopii za 6 měsíců a skupina s nízkým rizikem podstoupí kolonoskopii za 12 měsíců).
|
|
Žádný zásah: Žádná léčebná skupina
Účastníci jsou povinni absolvovat jednu kolonoskopii a během procedury je do terminálního ilea v den 0 podán infuzí 150 ml fyziologického roztoku. Následně účastníci nepotřebují žádnou léčbu.
Účastníci absolvují první kolonoskopické sledování 6 až 12 měsíců po zařazení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opakování CRA
Časové okno: 6~12 měsíců
|
Procento pacientů, kteří mají recidivu CRA (kolorektální adenom) během nebo po FMT.
|
6~12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence všech polypózních lézí
Časové okno: 6~12 měsíců
|
Procento pacientů, kteří mají výskyt všech polypózních lézí během nebo po FMT.
|
6~12 měsíců
|
|
Míra výskytu CRC
Časové okno: 6~12 měsíců
|
Procento pacientů, kteří mají výskyt CRC (kolorektální karcinom) během nebo po FMT.
|
6~12 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE v5.0
Časové okno: 1~12 měsíců
|
Počet účastníků se závažnými i nezávažnými nežádoucími účinky, hodnocený z hlediska závažnosti na základě 5stupňových kritérií stanovených NCI CTCAE verze 5.0.
|
1~12 měsíců
|
|
Složení střevní mikrobioty před a po FMT (transplantace fekální mikrobioty)
Časové okno: 1~12 měsíců
|
Posuzované výsledky zahrnovaly diverzitu alfa a beta atd.
|
1~12 měsíců
|
|
Změny střevní slizniční mikrobioty před a po FMT
Časové okno: 1~12 měsíců
|
Testy střevní slizniční mikroflóry (sekvenování genu 16S rRNA, sekvenování metagenomu).
|
1~12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ye Chen, MD, Shenzhen Hospital of Southern Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal cancer. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1467-1480. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
- Yachida S, Mizutani S, Shiroma H, Shiba S, Nakajima T, Sakamoto T, Watanabe H, Masuda K, Nishimoto Y, Kubo M, Hosoda F, Rokutan H, Matsumoto M, Takamaru H, Yamada M, Matsuda T, Iwasaki M, Yamaji T, Yachida T, Soga T, Kurokawa K, Toyoda A, Ogura Y, Hayashi T, Hatakeyama M, Nakagama H, Saito Y, Fukuda S, Shibata T, Yamada T. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nat Med. 2019 Jun;25(6):968-976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7. Epub 2019 Jun 6.
- Tanaka S, Saitoh Y, Matsuda T, Igarashi M, Matsumoto T, Iwao Y, Suzuki Y, Nishida H, Watanabe T, Sugai T, Sugihara K, Tsuruta O, Hirata I, Hiwatashi N, Saito H, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T; Japanese Society of Gastroenterology. Evidence-based clinical practice guidelines for management of colorectal polyps. J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):252-60. doi: 10.1007/s00535-014-1021-4. Epub 2015 Jan 7.
- Emmanuel A, Lapa C, Ghosh A, Gulati S, Burt M, Hayee B, Haji A. Risk factors for early and late adenoma recurrence after advanced colorectal endoscopic resection at an expert Western center. Gastrointest Endosc. 2019 Jul;90(1):127-136. doi: 10.1016/j.gie.2019.01.031. Epub 2019 Feb 27.
- Mori G, Rampelli S, Orena BS, Rengucci C, De Maio G, Barbieri G, Passardi A, Casadei Gardini A, Frassineti GL, Gaiarsa S, Albertini AM, Ranzani GN, Calistri D, Pasca MR. Shifts of Faecal Microbiota During Sporadic Colorectal Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Jul 9;8(1):10329. doi: 10.1038/s41598-018-28671-9.
- Peters BA, Dominianni C, Shapiro JA, Church TR, Wu J, Miller G, Yuen E, Freiman H, Lustbader I, Salik J, Friedlander C, Hayes RB, Ahn J. The gut microbiota in conventional and serrated precursors of colorectal cancer. Microbiome. 2016 Dec 30;4(1):69. doi: 10.1186/s40168-016-0218-6. Erratum In: Microbiome. 2017 Mar 6;5(1):29.
- Seo JY, Chun J, Lee C, Hong KS, Im JP, Kim SG, Jung HC, Kim JS. Novel risk stratification for recurrence after endoscopic resection of advanced colorectal adenoma. Gastrointest Endosc. 2015 Mar;81(3):655-64. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.064. Epub 2014 Dec 12.
- Facciorusso A, Di Maso M, Serviddio G, Vendemiale G, Spada C, Costamagna G, Muscatiello N. Factors Associated With Recurrence of Advanced Colorectal Adenoma After Endoscopic Resection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug;14(8):1148-1154.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.03.017. Epub 2016 Mar 19.
- Sears CL, Garrett WS. Microbes, microbiota, and colon cancer. Cell Host Microbe. 2014 Mar 12;15(3):317-28. doi: 10.1016/j.chom.2014.02.007.
- Nakatsu G, Li X, Zhou H, Sheng J, Wong SH, Wu WK, Ng SC, Tsoi H, Dong Y, Zhang N, He Y, Kang Q, Cao L, Wang K, Zhang J, Liang Q, Yu J, Sung JJ. Gut mucosal microbiome across stages of colorectal carcinogenesis. Nat Commun. 2015 Oct 30;6:8727. doi: 10.1038/ncomms9727.
- Konstantinov SR, Kuipers EJ, Peppelenbosch MP. Functional genomic analyses of the gut microbiota for CRC screening. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec;10(12):741-5. doi: 10.1038/nrgastro.2013.178. Epub 2013 Sep 17.
- Cao Y, Wu K, Mehta R, Drew DA, Song M, Lochhead P, Nguyen LH, Izard J, Fuchs CS, Garrett WS, Huttenhower C, Ogino S, Giovannucci EL, Chan AT. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut. 2018 Apr;67(4):672-678. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313413. Epub 2017 Apr 4.
- Costello SP, Hughes PA, Waters O, Bryant RV, Vincent AD, Blatchford P, Katsikeros R, Makanyanga J, Campaniello MA, Mavrangelos C, Rosewarne CP, Bickley C, Peters C, Schoeman MN, Conlon MA, Roberts-Thomson IC, Andrews JM. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.
- Sullivan BA, Redding TS 4th, Hauser ER, Gellad ZF, Qin X, Gupta S, Robertson DJ, Weiss DG, O'Leary MC, Madison AN, Sims KJ, Williams CD, Hong JC, Lieberman D, Provenzale D. High-Risk Adenomas at Screening Colonoscopy Remain Predictive of Future High-Risk Adenomas Despite an Intervening Negative Colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1275-1282. doi: 10.14309/ajg.0000000000000677.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20231219v2.6
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .