FMT:n tehokkuus ja turvallisuus CRA:n toistumisen vähentämisessä
Ulosteen mikrobiotasiirron tehokkuus ja turvallisuus kolorektaalisten adenoomien uusiutumisen vähentämisessä endoskooppisen resektion jälkeen: monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia ulosteen mikrobiotasiirron tehokkuudesta ja turvallisuudesta kolorektaalisten adenoomien uusiutumisen vähentämisessä endoskooppisen resektion jälkeen.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- ulosteen mikrobiotasiirron teho ja turvallisuus kolorektaalisten adenoomien uusiutumisasteen vähentämisessä endoskooppisen resektion jälkeen.
- potilaiden suoliston ja limakalvojen mikrobiotan muutokset ennen ja jälkeen endoskooppisen hoidon.
- muutokset potilaiden suoliston ja limakalvojen mikrobiotassa ennen ja jälkeen ulosteen mikrobiotan siirron.
Osallistujien on suoritettava yksi kolonoskopia ja infusoitava 125 ml ulostesuspensiota terminaaliseen sykkyräsuoleen endoskopiassa ja suoritettava ensimmäinen ulosteen mikrobiotasiirto (FMT) päivänä 0. Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan 5 päivän ajan yhtäjaksoisesti (päivät 1-5) mikrobiotan siirto oraalisten kapseleiden muodossa, ottamalla 40 FMT-kapselia päivässä (20 kapselia bid). Tämän jälkeen osallistujat saavat ylläpitohoitoa suun kautta otetuilla FMT-kapseleilla kerran kuukaudessa (noin 25-30 päivän välein, yhteensä 6 ylläpitohoitoa). Osallistujat jatkavat ylläpitohoitoa 6 kuukautta alkuperäisen FMT-hoidon jälkeen, ja heille tehdään ensimmäinen seurantakolonoskopia 6-12 kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaaliset adenoomat ovat syöpää edeltäviä vaurioita, jotka voivat johtaa paksusuolen syöpään, jos niitä ei hoideta tehokkaasti. Kolorektaalisen adenooman standardihoito on endoskooppinen resektio. Tämän toimenpiteen jälkeen on kuitenkin huomattava uusiutumisaste, mikä on haaste paksusuolen syövän pitkäaikaiselle hoidolle ja ennaltaehkäisylle. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet suoliston mikrobiotan mahdollista roolia kolorektaalisten adenoomien kehittymisessä ja uusiutumisessa. Ulosteen mikrobiotan siirtoa (FMT) on ehdotettu uudeksi strategiaksi mikrobiotan manipuloimiseksi näiden leesioiden toistumisen vähentämiseksi. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia FMT:n tehoa ja turvallisuutta kolorektaalisten adenoomien uusiutumisen vähentämisessä endoskooppisen resektion jälkeen sekä selvittää hoitoon liittyviä muutoksia suoliston ja limakalvojen mikrobiotassa.
Kliininen tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi, jossa osallistujat, joille on tehty endoskooppinen resektio kolorektaalisen adenooman vuoksi, otetaan mukaan saamaan FMT:tä. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida FMT:n tehokkuutta kolorektaalisten adenoomien uusiutumisen vähentämisessä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida FMT:n turvallisuutta tässä potilaspopulaatiossa ja tutkia muutoksia suoliston ja limakalvojen mikrobiotassa ennen ja jälkeen endoskooppisen hoidon ja FMT:n.
Osallistujien on läpäistävä peruskolonoskopia sen varmistamiseksi, ettei endoskooppisen resektion jälkeen ole jäännösadenoomia. Tämän jälkeen, päivänä 0, osallistujat saavat ensimmäisen FMT-annoksensa infuusiona 125 ml ulostesuspensiota terminaaliseen sykkyräsuoleen endoskooppisen ohjauksen alaisena. Tällä toimenpiteellä pyritään suoraan muuttamaan suoliston mikrobiota tuomalla terveen luovuttajan ulostemateriaalia.
FMT-hoitoa jatketaan suun kautta kapseleina seuraavat viisi päivää. Osallistujia kehotetaan nauttimaan huomattava määrä FMT-kapseleita (40 kapselia päivässä, 20 kapselia kahdesti päivässä) tuodun mikrobiston läsnäolon ja mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen ylläpitämiseksi.
Ensimmäisen intensiivisen hoitovaiheen jälkeen osallistujat siirtyvät ylläpitovaiheeseen, jossa he saavat suun kautta otettavia FMT-kapseleita kerran kuukaudessa seuraavan kuuden kuukauden ajan. Tämä vaihe on suunniteltu luomaan vasta tasapainotettu ja mahdollisesti sairautta modifioiva suoliston mikrobiomi, joka mahdollistaa pitkittäisen arvioinnin FMT:n tehokkuudesta adenooman uusiutumisen vähentämisessä.
Turvallisuusarviointeja tehdään koko kokeen ajan, mukaan lukien FMT-menettelyyn liittyvien haittatapahtumien ja osallistujien yleisen terveydentilan seuranta. Ulostenäytteitä kerätään eri ajankohtina suoliston mikrobiston koostumuksen muutosten analysoimiseksi molekyylitekniikoilla.
Tämä kliininen tutkimus on kriittinen askel FMT:n mahdollisen roolin ymmärtämisessä kolorektaalisten adenoomien uusiutumisen estämisessä endoskooppisen resektion jälkeen. Tutkimalla sekä FMT:n tehoa ja turvallisuutta sekä siihen liittyviä muutoksia suoliston mikrobiotassa tämä tutkimus voisi merkittävästi edistää uusien terapeuttisten strategioiden kehittämistä paksusuolen syövän ehkäisyyn. Jos tämä lähestymistapa onnistuu, se voisi tarjota ei-invasiivisen ja mahdollisesti tehokkaan hoitomuodon potilaille, joilla on uusiutuvien kolorektaalisten adenoomien riski, mikä viime kädessä parantaa potilaiden tuloksia ja vähentää kolorektaalisyövän taakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Huang
- Puhelinnumero: +8613189606428
- Sähköposti: 1473355495@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Peruutettu
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Rekrytointi
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Huang
- Puhelinnumero: +8613189606428
- Sähköposti: 1473355495@qq.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Ye Chen, MD
- Sähköposti: chenye_2013@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Luohu District People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Huang
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Shenzhen university General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Huang
-
Shunde, Guangdong, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Huang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75, sukupuolta ei ole määritelty.
- Kolorektaalisen adenoomapotilaat, jotka on diagnosoitu kolonoskopialla ja hoidettu endoskooppisella resektiolla (kuten EMR, ESD, APC-hoito jne.).
- Henkilöt, jotka pystyvät nielemään pillereitä/kapseleita.
- Henkilöt, jotka vapaaehtoisesti allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ymmärrettyään täysin tämän tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt, taudin ominaisuudet, lääkkeiden terapeuttisen tehon, siihen liittyvät tutkimusmenetelmät ja tutkimuksen mahdolliset riskit/hyöty.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilta adenoomaa ei poistettu kokonaan edellisessä kolonoskopiassa;
- Henkilöt, joilla on ollut vakavia komplikaatioita adenooman resektion aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien perforaatio, hallitsematon verenvuoto tai vakava infektio;
- Henkilöt, joilla on ollut familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP) tai perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC/Lynchin oireyhtymä);
- Henkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti aspiriinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), syklo-oksigenaasi 2:n (COX2) estäjiä, kalsiumia tai D-vitamiinia;
- Henkilöt, joilla on ollut välitaalinen tai täydellinen gastrektomia tai osittainen suolen resektio;
- Ihmiset, jotka eivät siedä kolonoskopiaa;
- Henkilöt, joilla on allerginen diateesi, tiedossa olevat allergiat ulosteen mikrobiotan siirrolle, lääkeallergiat tai intoleranssi;
- Henkilöt, joilla on vakavia sydän-, maksa- tai munuaissairauksia tai joilla on aiemmin ollut syöpä;
- Ihmiset, jotka kärsivät vakavasta ummetuksesta;
- Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta;
- Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä;
- Tämän kokeilun suunnitteluun, suunnitteluun tai toteuttamiseen osallistuvat henkilöt;
- Kaikki muut henkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu mukaan otettavaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FMT ryhmä
Osallistujien on suoritettava yksi kolonoskopia ja infusoitava 150 ml ulostesuspensiota terminaaliseen sykkyräsuoleen endoskopiassa ja suoritettava ensimmäinen ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) päivänä 0. Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan 2 päivän ajan yhtäjaksoisesti (päivät 1-2) mikrobiotan siirto oraalisten kapseleiden muodossa, ottamalla 40 FMT-kapselia päivässä (20 kapselia bid).
Myöhemmin osallistujat saavat ylläpitohoitoa oraalisilla FMT-kapseleilla (20 kapselia bid) 3, 6 ja 9 kuukauden iässä (noin 75-90 päivän välein).
Osallistujille suoritetaan ensimmäinen seurantakolonoskopia 6–12 kuukauden iässä (suuren riskin adenoomaryhmä saa kolonoskopian 6 kuukauden iässä ja matalan riskin adenoomaryhmä saa kolonoskopian 12 kuukauden iässä).
|
Käytämme terveiden luovuttajien ulosteista valmistettuja ulostesuspensioita ja kapseleita ulosteen mikrobiotan siirtoon.
Osallistujien on suoritettava yksi kolonoskopia ja infusoitava 150 ml ulostesuspensiota terminaaliseen sykkyräsuoleen endoskopiassa ja suoritettava ensimmäinen ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) päivänä 0. Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan 2 päivän ajan yhtäjaksoisesti (päivät 1-2) mikrobiotan siirto oraalisten kapseleiden muodossa, ottamalla 40 FMT-kapselia päivässä (20 kapselia bid).
Myöhemmin osallistujat saavat ylläpitohoitoa oraalisilla FMT-kapseleilla (20 kapselia bid) 3, 6 ja 9 kuukauden iässä (noin 75-90 päivän välein).
Osallistujille suoritetaan ensimmäinen seurantakolonoskopia 6–12 kuukauden iässä (suuren riskin adenoomaryhmä saa kolonoskopian 6 kuukauden iässä ja matalan riskin adenoomaryhmä saa kolonoskopian 12 kuukauden iässä).
|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoryhmää
Osallistujien on suoritettava yksi kolonoskopia ja toimenpiteen aikana 150 ml suolaliuosta infusoidaan terminaaliseen sykkyräsuoleen päivänä 0. Tämän jälkeen osallistujat eivät tarvitse hoitoa.
Osallistujat saavat ensimmäisen kolonoskopiaseurantansa 6–12 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CRA:n toistumisprosentti
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CRA (kolorektaalinen adenooma) uusiutuminen FMT:n aikana tai sen jälkeen.
|
6-12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien polypoidisten leesioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kaikkien polypoidisten leesioiden ilmaantuvuus FMT:n aikana tai sen jälkeen.
|
6-12 kuukautta
|
|
CRC:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on CRC (kolorektaalisyöpä) esiintyvyys FMT:n aikana tai sen jälkeen.
|
6-12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia NCI CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 1-12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli sekä vakavia että ei-vakavia haittavaikutuksia. Vakavuus on arvioitu NCI CTCAE -version 5.0 asettamien 5-asteen kriteerien perusteella.
|
1-12 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus ennen ja jälkeen FMT:n (fecal Microbiota Transplantation)
Aikaikkuna: 1-12 kuukautta
|
Arvioidut tulokset sisälsivät alfa- ja beta-monimuotoisuuden jne.
|
1-12 kuukautta
|
|
Muutokset suoliston limakalvon mikrobiotassa ennen ja jälkeen FMT:n
Aikaikkuna: 1-12 kuukautta
|
Suolen limakalvon mikrobiootestit (16S rRNA-geenin sekvensointi, metagenomisekvensointi).
|
1-12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ye Chen, MD, Shenzhen Hospital of Southern Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal cancer. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1467-1480. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
- Yachida S, Mizutani S, Shiroma H, Shiba S, Nakajima T, Sakamoto T, Watanabe H, Masuda K, Nishimoto Y, Kubo M, Hosoda F, Rokutan H, Matsumoto M, Takamaru H, Yamada M, Matsuda T, Iwasaki M, Yamaji T, Yachida T, Soga T, Kurokawa K, Toyoda A, Ogura Y, Hayashi T, Hatakeyama M, Nakagama H, Saito Y, Fukuda S, Shibata T, Yamada T. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nat Med. 2019 Jun;25(6):968-976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7. Epub 2019 Jun 6.
- Tanaka S, Saitoh Y, Matsuda T, Igarashi M, Matsumoto T, Iwao Y, Suzuki Y, Nishida H, Watanabe T, Sugai T, Sugihara K, Tsuruta O, Hirata I, Hiwatashi N, Saito H, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T; Japanese Society of Gastroenterology. Evidence-based clinical practice guidelines for management of colorectal polyps. J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):252-60. doi: 10.1007/s00535-014-1021-4. Epub 2015 Jan 7.
- Emmanuel A, Lapa C, Ghosh A, Gulati S, Burt M, Hayee B, Haji A. Risk factors for early and late adenoma recurrence after advanced colorectal endoscopic resection at an expert Western center. Gastrointest Endosc. 2019 Jul;90(1):127-136. doi: 10.1016/j.gie.2019.01.031. Epub 2019 Feb 27.
- Mori G, Rampelli S, Orena BS, Rengucci C, De Maio G, Barbieri G, Passardi A, Casadei Gardini A, Frassineti GL, Gaiarsa S, Albertini AM, Ranzani GN, Calistri D, Pasca MR. Shifts of Faecal Microbiota During Sporadic Colorectal Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Jul 9;8(1):10329. doi: 10.1038/s41598-018-28671-9.
- Peters BA, Dominianni C, Shapiro JA, Church TR, Wu J, Miller G, Yuen E, Freiman H, Lustbader I, Salik J, Friedlander C, Hayes RB, Ahn J. The gut microbiota in conventional and serrated precursors of colorectal cancer. Microbiome. 2016 Dec 30;4(1):69. doi: 10.1186/s40168-016-0218-6. Erratum In: Microbiome. 2017 Mar 6;5(1):29.
- Seo JY, Chun J, Lee C, Hong KS, Im JP, Kim SG, Jung HC, Kim JS. Novel risk stratification for recurrence after endoscopic resection of advanced colorectal adenoma. Gastrointest Endosc. 2015 Mar;81(3):655-64. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.064. Epub 2014 Dec 12.
- Facciorusso A, Di Maso M, Serviddio G, Vendemiale G, Spada C, Costamagna G, Muscatiello N. Factors Associated With Recurrence of Advanced Colorectal Adenoma After Endoscopic Resection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug;14(8):1148-1154.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.03.017. Epub 2016 Mar 19.
- Sears CL, Garrett WS. Microbes, microbiota, and colon cancer. Cell Host Microbe. 2014 Mar 12;15(3):317-28. doi: 10.1016/j.chom.2014.02.007.
- Nakatsu G, Li X, Zhou H, Sheng J, Wong SH, Wu WK, Ng SC, Tsoi H, Dong Y, Zhang N, He Y, Kang Q, Cao L, Wang K, Zhang J, Liang Q, Yu J, Sung JJ. Gut mucosal microbiome across stages of colorectal carcinogenesis. Nat Commun. 2015 Oct 30;6:8727. doi: 10.1038/ncomms9727.
- Konstantinov SR, Kuipers EJ, Peppelenbosch MP. Functional genomic analyses of the gut microbiota for CRC screening. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec;10(12):741-5. doi: 10.1038/nrgastro.2013.178. Epub 2013 Sep 17.
- Cao Y, Wu K, Mehta R, Drew DA, Song M, Lochhead P, Nguyen LH, Izard J, Fuchs CS, Garrett WS, Huttenhower C, Ogino S, Giovannucci EL, Chan AT. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut. 2018 Apr;67(4):672-678. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313413. Epub 2017 Apr 4.
- Costello SP, Hughes PA, Waters O, Bryant RV, Vincent AD, Blatchford P, Katsikeros R, Makanyanga J, Campaniello MA, Mavrangelos C, Rosewarne CP, Bickley C, Peters C, Schoeman MN, Conlon MA, Roberts-Thomson IC, Andrews JM. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.
- Sullivan BA, Redding TS 4th, Hauser ER, Gellad ZF, Qin X, Gupta S, Robertson DJ, Weiss DG, O'Leary MC, Madison AN, Sims KJ, Williams CD, Hong JC, Lieberman D, Provenzale D. High-Risk Adenomas at Screening Colonoscopy Remain Predictive of Future High-Risk Adenomas Despite an Intervening Negative Colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1275-1282. doi: 10.14309/ajg.0000000000000677.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20231219v2.6
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .