Effekt og sikkerhed af FMT til at reducere gentagelse af CRA
Effekt og sikkerhed af fækal mikrobiota-transplantation til at reducere tilbagefald af kolorektale adenomer efter endoskopisk resektion: en multicenter, åben, randomiseret kontrolleret undersøgelse
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om effektiviteten og sikkerheden af fækal mikrobiotatransplantation til at reducere tilbagefald af kolorektale adenomer efter endoskopisk resektion.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- effektiviteten og sikkerheden af fækal mikrobiotatransplantation til at reducere gentagelseshyppigheden af kolorektale adenomer efter endoskopisk resektion.
- ændringer i tarm- og slimhindemikrobiota hos patienter før og efter endoskopisk behandling.
- ændringer i tarm- og slimhindemikrobiota hos patienter før og efter fækal mikrobiotatransplantation.
Deltagerne skal gennemføre en koloskopi og infundere 125 ml fækal suspension i den terminale ileum under endoskopi, og udføre den første fækal mikrobiotatransplantation (FMT) på dag 0. Efterfølgende, i 5 dage kontinuerligt (dag 1-5), vil deltagerne gennemgå mikrobiotatransplantation i form af orale kapsler, idet der tages 40 FMT-kapsler inden for en dag (20 kapsler bidt). Efterfølgende vil deltagerne modtage en vedligeholdelsesbehandling med orale FMT-kapsler en gang om måneden (ca. hver 25. til 30. dag, i alt 6 vedligeholdelsesbehandlinger). Deltagerne vil fortsætte vedligeholdelsesbehandlingen indtil 6 måneder efter deres første FMT-behandling og gennemgå deres første opfølgende koloskopi mellem 6 og 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kolorektale adenomer er præcancerøse læsioner, der kan føre til kolorektal cancer, hvis de ikke håndteres effektivt. Standardbehandlingen for kolorektale adenomer er endoskopisk resektion. Der er dog en betydelig grad af tilbagefald efter denne procedure, hvilket udgør en udfordring for langsigtet behandling og forebyggelse af tyktarmskræft. Nyere forskning har foreslået en potentiel rolle for tarmmikrobiotaen i udviklingen og tilbagefald af kolorektale adenomer. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er blevet foreslået som en ny strategi til at manipulere mikrobiotaen for at reducere gentagelsen af disse læsioner. Dette kliniske forsøg har til formål at undersøge både effektiviteten og sikkerheden af FMT til at reducere tilbagefald af kolorektale adenomer efter endoskopisk resektion og at belyse ændringerne i tarm- og slimhindemikrobiota forbundet med behandlingen.
Det kliniske forsøg er designet som et randomiseret kontrolleret studie, hvor deltagere, der har gennemgået endoskopisk resektion for kolorektale adenomer, tilmeldes til at modtage FMT. Det primære mål er at vurdere effektiviteten af FMT til at reducere gentagelsesraten af kolorektale adenomer. Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden af FMT i denne patientpopulation og at undersøge ændringer i tarm- og slimhindemikrobiota før og efter endoskopisk behandling og FMT.
Deltagerne skal gennemgå en baseline koloskopi for at sikre fravær af resterende adenomer efter endoskopisk resektion. Efter dette, på dag 0, vil deltagerne modtage deres første FMT via infusion af 125 ml fækal suspension i den terminale ileum under endoskopisk vejledning. Denne procedure sigter mod direkte at ændre tarmmikrobiotaen ved at introducere en sund donors fækale materiale.
FMT-behandlingen fortsættes oralt i form af kapsler de næste fem dage. Deltagerne instrueres i at indtage et betydeligt antal FMT-kapsler (40 kapsler om dagen, 20 kapsler to gange dagligt) for at opretholde den introducerede mikrobiotas tilstedeværelse og potentielle terapeutiske effekt.
Efter den indledende intensive behandlingsfase går deltagerne ind i en vedligeholdelsesfase, hvor de modtager orale FMT-kapsler en gang om måneden i de næste seks måneder. Denne fase er designet til at etablere et nyligt afbalanceret og potentielt sygdomsmodificerende tarmmikrobiom, der giver mulighed for en longitudinel vurdering af FMT's effektivitet til at reducere adenom-tilbagefald.
Sikkerhedsvurderinger udføres under hele forsøget, herunder overvågning af uønskede hændelser relateret til FMT-proceduren og deltagernes generelle helbredsstatus. Afføringsprøver indsamles på forskellige tidspunkter for at analysere ændringer i tarmmikrobiotaens sammensætning ved hjælp af molekylære teknikker.
Dette kliniske forsøg repræsenterer et kritisk skridt i forståelsen af FMT's potentielle rolle i at forhindre gentagelse af kolorektale adenomer efter endoskopisk resektion. Ved at undersøge både effektiviteten og sikkerheden af FMT, såvel som de associerede ændringer i tarmmikrobiotaen, kunne denne undersøgelse bidrage væsentligt til udviklingen af nye terapeutiske strategier til forebyggelse af kolorektal cancer. Hvis den lykkes, kan denne tilgang give en ikke-invasiv og potentielt effektiv behandlingsmodalitet til patienter med risiko for tilbagevendende kolorektale adenomer, hvilket i sidste ende forbedre patientresultaterne og reducere byrden af kolorektal cancer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jun Huang
- Telefonnummer: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Trukket tilbage
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jun Huang
- Telefonnummer: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
-
Kontakt:
- Ye Chen, MD
- E-mail: chenye_2013@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Luohu District People's Hospital
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
Shenzhen, Guangdong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shenzhen university General Hospital
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
Shunde, Guangdong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-75, køn ikke angivet.
- Kolorektale adenompatienter diagnosticeret ved koloskopi og behandlet med endoskopisk resektion (såsom EMR, ESD, APC-behandling osv.).
- Personer, der er i stand til at sluge piller/kapsler.
- Personer, der frivilligt underskriver en informeret samtykkeformular efter fuldt ud at have forstået formålet og procedurerne for denne undersøgelse, sygdommens karakteristika, lægemidlernes terapeutiske effekt, de relaterede undersøgelsesmetoder og de potentielle risici/fordele ved undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Personer hos hvem adenomet ikke var fuldstændigt fjernet ved en tidligere koloskopi;
- Personer, der oplevede alvorlige komplikationer under eller efter adenomresektion, herunder perforation, ukontrollerbar blødning eller alvorlig infektion;
- Personer med en historie med familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig nonpolypose kolorektal cancer (HNPCC/Lynch syndrom);
- Personer, der regelmæssigt tager aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), cyclooxygenase 2 (COX2)-hæmmere, calcium eller D-vitamin;
- Personer med en historie med subtotal eller total gastrektomi eller delvis tarmresektion;
- Mennesker, der ikke kan tåle koloskopi;
- Personer med allergisk diatese, kendte allergier over for fækal mikrobiotatransplantation, lægemiddelallergier eller intolerance;
- Personer med alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme eller en hvilken som helst historie med kræft;
- Mennesker, der lider af svær forstoppelse;
- Gravide kvinder, ammende mødre eller kvinder, der planlægger at blive gravide;
- Patienter med psykisk sygdom, som ikke er i stand til at samarbejde;
- Personer involveret i udformningen, planlægningen eller udførelsen af dette forsøg;
- Eventuelle andre personer, der efter efterforskerens mening er uegnede til at blive inddraget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FMT gruppe
Deltagerne skal gennemføre en koloskopi og infundere 150 ml fækal suspension i den terminale ileum under endoskopi, og udføre den første fækal mikrobiotatransplantation (FMT) på dag 0. Efterfølgende, i 2 dage kontinuerligt (dag 1-2), vil deltagerne gennemgå mikrobiotatransplantation i form af orale kapsler, idet der tages 40 FMT-kapsler inden for en dag (20 kapsler bidt).
Efterfølgende vil deltagerne modtage en vedligeholdelsesbehandling med orale FMT-kapsler (20 kapsler bud) efter 3, 6 og 9 måneder (ca. hver 75. til 90. dag).
Deltagerne vil gennemgå deres første opfølgende koloskopi mellem 6 og 12 måneder (højrisikoadenomgruppen vil modtage koloskopi efter 6 måneder, og lavrisikoadenomgruppen vil modtage koloskopi efter 12 måneder).
|
Vi vil bruge fækal suspensioner og kapsler fremstillet af fæces fra raske donorer til fækal mikrobiotatransplantation.
Deltagerne skal gennemføre en koloskopi og infundere 150 ml fækal suspension i den terminale ileum under endoskopi, og udføre den første fækal mikrobiotatransplantation (FMT) på dag 0. Efterfølgende, i 2 dage kontinuerligt (dag 1-2), vil deltagerne gennemgå mikrobiotatransplantation i form af orale kapsler, idet der tages 40 FMT-kapsler inden for en dag (20 kapsler bidt).
Efterfølgende vil deltagerne modtage en vedligeholdelsesbehandling med orale FMT-kapsler (20 kapsler bud) efter 3, 6 og 9 måneder (ca. hver 75. til 90. dag).
Deltagerne vil gennemgå deres første opfølgende koloskopi mellem 6 og 12 måneder (højrisikoadenomgruppen vil modtage koloskopi efter 6 måneder, og lavrisikoadenomgruppen vil modtage koloskopi efter 12 måneder).
|
|
Ingen indgriben: Ingen behandlingsgruppe
Deltagerne skal gennemføre en koloskopi, og under proceduren infunderes 150 ml saltvand i den terminale ileum på dag 0. Efterfølgende behøver deltagerne ingen behandling.
Deltagerne vil modtage deres første koloskopiopfølgning 6 til 12 måneder efter tilmelding.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRA gentagelsesrate
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Procentdel af patienter, der har recidiv af CRA (kolorektalt adenom) under eller efter FMT.
|
6-12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate for alle polypoide læsioner
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Procentdel af patienter, der har forekomst af alle polypoide læsioner under eller efter FMT.
|
6-12 måneder
|
|
CRC incidensrate
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Procentdel af patienter, der har forekomst af CRC (kolorektal cancer) under eller efter FMT.
|
6-12 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: 1-12 måneder
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser både alvorlige og ikke-alvorlige, vurderet for sværhedsgrad baseret på 5-gradskriterierne fastsat af NCI CTCAE version 5.0.
|
1-12 måneder
|
|
Intestinal mikrobiotasammensætning Pre- og Post-FMT (fækal mikrobiota-transplantation)
Tidsramme: 1-12 måneder
|
De vurderede resultater omfattede alfa- og beta-diversitet osv.
|
1-12 måneder
|
|
Ændringer i tarmslimhindemikrobiota Pre- og Post-FMT
Tidsramme: 1-12 måneder
|
Tarmslimhindemikrobiotatests (16S rRNA-gensekventering, metagenomsekventering).
|
1-12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ye Chen, MD, Shenzhen Hospital of Southern Medical University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal cancer. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1467-1480. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
- Yachida S, Mizutani S, Shiroma H, Shiba S, Nakajima T, Sakamoto T, Watanabe H, Masuda K, Nishimoto Y, Kubo M, Hosoda F, Rokutan H, Matsumoto M, Takamaru H, Yamada M, Matsuda T, Iwasaki M, Yamaji T, Yachida T, Soga T, Kurokawa K, Toyoda A, Ogura Y, Hayashi T, Hatakeyama M, Nakagama H, Saito Y, Fukuda S, Shibata T, Yamada T. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nat Med. 2019 Jun;25(6):968-976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7. Epub 2019 Jun 6.
- Tanaka S, Saitoh Y, Matsuda T, Igarashi M, Matsumoto T, Iwao Y, Suzuki Y, Nishida H, Watanabe T, Sugai T, Sugihara K, Tsuruta O, Hirata I, Hiwatashi N, Saito H, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T; Japanese Society of Gastroenterology. Evidence-based clinical practice guidelines for management of colorectal polyps. J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):252-60. doi: 10.1007/s00535-014-1021-4. Epub 2015 Jan 7.
- Emmanuel A, Lapa C, Ghosh A, Gulati S, Burt M, Hayee B, Haji A. Risk factors for early and late adenoma recurrence after advanced colorectal endoscopic resection at an expert Western center. Gastrointest Endosc. 2019 Jul;90(1):127-136. doi: 10.1016/j.gie.2019.01.031. Epub 2019 Feb 27.
- Mori G, Rampelli S, Orena BS, Rengucci C, De Maio G, Barbieri G, Passardi A, Casadei Gardini A, Frassineti GL, Gaiarsa S, Albertini AM, Ranzani GN, Calistri D, Pasca MR. Shifts of Faecal Microbiota During Sporadic Colorectal Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Jul 9;8(1):10329. doi: 10.1038/s41598-018-28671-9.
- Peters BA, Dominianni C, Shapiro JA, Church TR, Wu J, Miller G, Yuen E, Freiman H, Lustbader I, Salik J, Friedlander C, Hayes RB, Ahn J. The gut microbiota in conventional and serrated precursors of colorectal cancer. Microbiome. 2016 Dec 30;4(1):69. doi: 10.1186/s40168-016-0218-6. Erratum In: Microbiome. 2017 Mar 6;5(1):29.
- Seo JY, Chun J, Lee C, Hong KS, Im JP, Kim SG, Jung HC, Kim JS. Novel risk stratification for recurrence after endoscopic resection of advanced colorectal adenoma. Gastrointest Endosc. 2015 Mar;81(3):655-64. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.064. Epub 2014 Dec 12.
- Facciorusso A, Di Maso M, Serviddio G, Vendemiale G, Spada C, Costamagna G, Muscatiello N. Factors Associated With Recurrence of Advanced Colorectal Adenoma After Endoscopic Resection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug;14(8):1148-1154.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.03.017. Epub 2016 Mar 19.
- Sears CL, Garrett WS. Microbes, microbiota, and colon cancer. Cell Host Microbe. 2014 Mar 12;15(3):317-28. doi: 10.1016/j.chom.2014.02.007.
- Nakatsu G, Li X, Zhou H, Sheng J, Wong SH, Wu WK, Ng SC, Tsoi H, Dong Y, Zhang N, He Y, Kang Q, Cao L, Wang K, Zhang J, Liang Q, Yu J, Sung JJ. Gut mucosal microbiome across stages of colorectal carcinogenesis. Nat Commun. 2015 Oct 30;6:8727. doi: 10.1038/ncomms9727.
- Konstantinov SR, Kuipers EJ, Peppelenbosch MP. Functional genomic analyses of the gut microbiota for CRC screening. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec;10(12):741-5. doi: 10.1038/nrgastro.2013.178. Epub 2013 Sep 17.
- Cao Y, Wu K, Mehta R, Drew DA, Song M, Lochhead P, Nguyen LH, Izard J, Fuchs CS, Garrett WS, Huttenhower C, Ogino S, Giovannucci EL, Chan AT. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut. 2018 Apr;67(4):672-678. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313413. Epub 2017 Apr 4.
- Costello SP, Hughes PA, Waters O, Bryant RV, Vincent AD, Blatchford P, Katsikeros R, Makanyanga J, Campaniello MA, Mavrangelos C, Rosewarne CP, Bickley C, Peters C, Schoeman MN, Conlon MA, Roberts-Thomson IC, Andrews JM. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.
- Sullivan BA, Redding TS 4th, Hauser ER, Gellad ZF, Qin X, Gupta S, Robertson DJ, Weiss DG, O'Leary MC, Madison AN, Sims KJ, Williams CD, Hong JC, Lieberman D, Provenzale D. High-Risk Adenomas at Screening Colonoscopy Remain Predictive of Future High-Risk Adenomas Despite an Intervening Negative Colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1275-1282. doi: 10.14309/ajg.0000000000000677.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20231219v2.6
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .