Eficácia e segurança do FMT na redução da recorrência de CRA
Eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal na redução da recorrência de adenomas colorretais após ressecção endoscópica: um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal na redução da recorrência de adenomas colorretais após ressecção endoscópica.
As principais questões que pretende responder são:
- a eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal na redução da taxa de recorrência de adenomas colorretais após ressecção endoscópica.
- alterações na microbiota intestinal e mucosa de pacientes antes e após tratamento endoscópico.
- alterações na microbiota intestinal e mucosa de pacientes antes e após o transplante de microbiota fecal.
Os participantes são obrigados a completar uma colonoscopia e infundir 125ml de suspensão fecal no íleo terminal sob endoscopia, realizando o primeiro transplante de microbiota fecal (FMT) no dia 0. Posteriormente, por 5 dias contínuos (dia 1-5), os participantes serão submetidos a transplante de microbiota na forma de cápsulas orais, tomando 40 cápsulas de FMT em um dia (20 cápsulas duas vezes ao dia). Posteriormente, os participantes receberão um tratamento de manutenção com cápsulas orais de FMT uma vez por mês (aproximadamente a cada 25 a 30 dias, para um total de 6 tratamentos de manutenção). Os participantes continuarão o tratamento de manutenção até 6 meses após o tratamento inicial de FMT e serão submetidos à primeira colonoscopia de acompanhamento entre 6 a 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os adenomas colorretais são lesões pré-cancerosas que podem levar ao câncer colorretal se não forem tratadas de forma eficaz. O tratamento padrão para adenomas colorretais é a ressecção endoscópica. No entanto, existe uma taxa significativa de recorrência após este procedimento, o que representa um desafio para o tratamento e prevenção a longo prazo do cancro colorrectal. Pesquisas recentes sugeriram um papel potencial da microbiota intestinal no desenvolvimento e recorrência de adenomas colorretais. O transplante de microbiota fecal (FMT) foi proposto como uma nova estratégia para manipular a microbiota para reduzir a recorrência dessas lesões. Este ensaio clínico tem como objetivo investigar a eficácia e segurança do FMT na redução da recorrência de adenomas colorretais após ressecção endoscópica e elucidar as alterações na microbiota intestinal e da mucosa associadas ao tratamento.
O ensaio clínico foi concebido como um estudo randomizado controlado onde os participantes que foram submetidos à ressecção endoscópica para adenomas colorretais são inscritos para receber FMT. O objetivo principal é avaliar a eficácia do FMT na redução da taxa de recorrência de adenomas colorretais. O objetivo secundário é avaliar a segurança do FMT nesta população de pacientes e examinar as mudanças na microbiota intestinal e da mucosa antes e após o tratamento endoscópico e FMT.
Os participantes são obrigados a se submeter a uma colonoscopia inicial para garantir a ausência de adenomas residuais após ressecção endoscópica. Em seguida, no dia 0, os participantes receberão seu primeiro FMT por meio de infusão de 125ml de suspensão fecal no íleo terminal sob orientação endoscópica. Este procedimento visa alterar diretamente a microbiota intestinal através da introdução de material fecal de um doador saudável.
O tratamento FMT é continuado por via oral na forma de cápsulas durante os próximos cinco dias. Os participantes são instruídos a ingerir um número considerável de cápsulas de FMT (40 cápsulas por dia, 20 cápsulas duas vezes ao dia) para manter a presença da microbiota introduzida e o potencial efeito terapêutico.
Após a fase inicial de tratamento intensivo, os participantes entram em uma fase de manutenção, onde recebem cápsulas orais de FMT uma vez por mês durante os próximos seis meses. Esta fase foi projetada para estabelecer um microbioma intestinal recém-equilibrado e potencialmente modificador da doença, permitindo uma avaliação longitudinal da eficácia do FMT na redução da recorrência do adenoma.
Avaliações de segurança são realizadas durante todo o ensaio, incluindo monitoramento de eventos adversos relacionados ao procedimento FMT e ao estado geral de saúde dos participantes. Amostras de fezes são coletadas em vários momentos para analisar mudanças na composição da microbiota intestinal usando técnicas moleculares.
Este ensaio clínico representa um passo crítico na compreensão do papel potencial do FMT na prevenção da recorrência de adenomas colorretais após ressecção endoscópica. Ao investigar a eficácia e a segurança do FMT, bem como as alterações associadas na microbiota intestinal, este estudo poderá contribuir significativamente para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a prevenção do cancro colorrectal. Se for bem-sucedida, esta abordagem poderá fornecer uma modalidade de tratamento não invasiva e potencialmente eficaz para pacientes em risco de adenomas colorretais recorrentes, melhorando, em última análise, os resultados dos pacientes e reduzindo a carga do câncer colorretal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jun Huang
- Número de telefone: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Retirado
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Recrutamento
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Contato:
- Jun Huang
- Número de telefone: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
-
Contato:
- Ye Chen, MD
- E-mail: chenye_2013@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Luohu District People's Hospital
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Contato:
- Jun Huang
-
Shenzhen, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Shenzhen university General Hospital
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Contato:
- Jun Huang
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Shunde, Guangdong, China
- Ainda não está recrutando
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Contato:
- Jun Huang
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos, sexo não especificado.
- Pacientes com adenoma colorretal diagnosticados por colonoscopia e tratados com ressecção endoscópica (como EMR, ESD, tratamento APC, etc.).
- Indivíduos que conseguem engolir comprimidos/cápsulas.
- Indivíduos que assinam voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido após compreenderem totalmente o objetivo e os procedimentos deste estudo, as características da doença, a eficácia terapêutica dos medicamentos, os métodos de exame relacionados e os potenciais riscos/benefícios do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos nos quais o adenoma não foi completamente removido em colonoscopia anterior;
- Indivíduos que apresentaram complicações graves durante ou após a ressecção do adenoma, incluindo perfuração, sangramento incontrolável ou infecção grave;
- Indivíduos com história de polipose adenomatosa familiar (PAF) ou câncer colorretal hereditário sem polipose (síndrome HNPCC/Lynch);
- Indivíduos que tomam regularmente aspirina, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores da ciclooxigenase 2 (COX2), cálcio ou vitamina D;
- Indivíduos com história de gastrectomia subtotal ou total ou ressecção intestinal parcial;
- Pessoas que não toleram a colonoscopia;
- Indivíduos com diátese alérgica, alergias conhecidas ao transplante de microbiota fecal, alergias a medicamentos ou intolerância;
- Indivíduos com doenças cardíacas, hepáticas ou renais graves, ou qualquer histórico de câncer;
- Pessoas que sofrem de constipação grave;
- Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres que planejam engravidar;
- Pacientes com doenças mentais que não conseguem cooperar;
- Indivíduos envolvidos na concepção, planejamento ou execução deste ensaio;
- Quaisquer outros indivíduos que, na opinião do investigador, sejam inadequados para inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo FMT
Os participantes são obrigados a completar uma colonoscopia e infundir 150ml de suspensão fecal no íleo terminal sob endoscopia, realizando o primeiro transplante de microbiota fecal (FMT) no dia 0. Posteriormente, por 2 dias contínuos (dia 1-2), os participantes serão submetidos a transplante de microbiota na forma de cápsulas orais, tomando 40 cápsulas de FMT em um dia (20 cápsulas duas vezes ao dia).
Posteriormente, os participantes receberão um tratamento de manutenção com cápsulas orais de FMT (20 cápsulas duas vezes ao dia) aos 3, 6 e 9 meses (aproximadamente a cada 75 a 90 dias).
Os participantes serão submetidos à primeira colonoscopia de acompanhamento entre 6 a 12 meses (o grupo de adenoma de alto risco receberá colonoscopia aos 6 meses, e o grupo de adenoma de baixo risco receberá colonoscopia aos 12 meses).
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Usaremos suspensões e cápsulas fecais preparadas a partir de fezes de doadores saudáveis para transplante de microbiota fecal.
Os participantes são obrigados a completar uma colonoscopia e infundir 150ml de suspensão fecal no íleo terminal sob endoscopia, realizando o primeiro transplante de microbiota fecal (FMT) no dia 0. Posteriormente, por 2 dias contínuos (dia 1-2), os participantes serão submetidos a transplante de microbiota na forma de cápsulas orais, tomando 40 cápsulas de FMT em um dia (20 cápsulas duas vezes ao dia).
Posteriormente, os participantes receberão um tratamento de manutenção com cápsulas orais de FMT (20 cápsulas duas vezes ao dia) aos 3, 6 e 9 meses (aproximadamente a cada 75 a 90 dias).
Os participantes serão submetidos à primeira colonoscopia de acompanhamento entre 6 a 12 meses (o grupo de adenoma de alto risco receberá colonoscopia aos 6 meses, e o grupo de adenoma de baixo risco receberá colonoscopia aos 12 meses).
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Sem intervenção: Nenhum grupo de tratamento
Os participantes são obrigados a realizar uma colonoscopia e durante o procedimento, 150ml de solução salina são infundidos no íleo terminal no dia 0. Posteriormente, os participantes não precisam de nenhum tratamento.
Os participantes receberão seu primeiro acompanhamento de colonoscopia 6 a 12 meses após a inscrição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recorrência de PCR
Prazo: 6 a 12 meses
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Porcentagem de pacientes que apresentam recorrência de PCR (adenoma colorretal) durante ou após FMT.
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6 a 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de incidência de todas as lesões polipóides
Prazo: 6 a 12 meses
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Porcentagem de pacientes com incidência de todas as lesões polipóides durante ou após o FMT.
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6 a 12 meses
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Taxa de incidência de CCR
Prazo: 6 a 12 meses
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Porcentagem de pacientes com incidência de CCR (câncer colorretal) durante ou após FMT.
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6 a 12 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo NCI CTCAE v5.0
Prazo: 1 a 12 meses
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O número de participantes com eventos adversos graves e não graves, avaliados quanto à gravidade com base nos critérios de 5 graus definidos pelo NCI CTCAE versão 5.0.
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1 a 12 meses
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Composição da Microbiota Intestinal Pré e Pós-FMT (Transplante de Microbiota Fecal)
Prazo: 1 a 12 meses
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Os resultados avaliados incluíram diversidade alfa e beta, etc.
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1 a 12 meses
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Alterações na microbiota da mucosa intestinal pré e pós-TMF
Prazo: 1 a 12 meses
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Testes de microbiota da mucosa intestinal (sequenciamento do gene 16S rRNA, sequenciamento do metagenoma).
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1 a 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ye Chen, MD, Shenzhen Hospital of Southern Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal cancer. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1467-1480. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
- Yachida S, Mizutani S, Shiroma H, Shiba S, Nakajima T, Sakamoto T, Watanabe H, Masuda K, Nishimoto Y, Kubo M, Hosoda F, Rokutan H, Matsumoto M, Takamaru H, Yamada M, Matsuda T, Iwasaki M, Yamaji T, Yachida T, Soga T, Kurokawa K, Toyoda A, Ogura Y, Hayashi T, Hatakeyama M, Nakagama H, Saito Y, Fukuda S, Shibata T, Yamada T. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nat Med. 2019 Jun;25(6):968-976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7. Epub 2019 Jun 6.
- Tanaka S, Saitoh Y, Matsuda T, Igarashi M, Matsumoto T, Iwao Y, Suzuki Y, Nishida H, Watanabe T, Sugai T, Sugihara K, Tsuruta O, Hirata I, Hiwatashi N, Saito H, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T; Japanese Society of Gastroenterology. Evidence-based clinical practice guidelines for management of colorectal polyps. J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):252-60. doi: 10.1007/s00535-014-1021-4. Epub 2015 Jan 7.
- Emmanuel A, Lapa C, Ghosh A, Gulati S, Burt M, Hayee B, Haji A. Risk factors for early and late adenoma recurrence after advanced colorectal endoscopic resection at an expert Western center. Gastrointest Endosc. 2019 Jul;90(1):127-136. doi: 10.1016/j.gie.2019.01.031. Epub 2019 Feb 27.
- Mori G, Rampelli S, Orena BS, Rengucci C, De Maio G, Barbieri G, Passardi A, Casadei Gardini A, Frassineti GL, Gaiarsa S, Albertini AM, Ranzani GN, Calistri D, Pasca MR. Shifts of Faecal Microbiota During Sporadic Colorectal Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Jul 9;8(1):10329. doi: 10.1038/s41598-018-28671-9.
- Peters BA, Dominianni C, Shapiro JA, Church TR, Wu J, Miller G, Yuen E, Freiman H, Lustbader I, Salik J, Friedlander C, Hayes RB, Ahn J. The gut microbiota in conventional and serrated precursors of colorectal cancer. Microbiome. 2016 Dec 30;4(1):69. doi: 10.1186/s40168-016-0218-6. Erratum In: Microbiome. 2017 Mar 6;5(1):29.
- Seo JY, Chun J, Lee C, Hong KS, Im JP, Kim SG, Jung HC, Kim JS. Novel risk stratification for recurrence after endoscopic resection of advanced colorectal adenoma. Gastrointest Endosc. 2015 Mar;81(3):655-64. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.064. Epub 2014 Dec 12.
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- Sears CL, Garrett WS. Microbes, microbiota, and colon cancer. Cell Host Microbe. 2014 Mar 12;15(3):317-28. doi: 10.1016/j.chom.2014.02.007.
- Nakatsu G, Li X, Zhou H, Sheng J, Wong SH, Wu WK, Ng SC, Tsoi H, Dong Y, Zhang N, He Y, Kang Q, Cao L, Wang K, Zhang J, Liang Q, Yu J, Sung JJ. Gut mucosal microbiome across stages of colorectal carcinogenesis. Nat Commun. 2015 Oct 30;6:8727. doi: 10.1038/ncomms9727.
- Konstantinov SR, Kuipers EJ, Peppelenbosch MP. Functional genomic analyses of the gut microbiota for CRC screening. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec;10(12):741-5. doi: 10.1038/nrgastro.2013.178. Epub 2013 Sep 17.
- Cao Y, Wu K, Mehta R, Drew DA, Song M, Lochhead P, Nguyen LH, Izard J, Fuchs CS, Garrett WS, Huttenhower C, Ogino S, Giovannucci EL, Chan AT. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut. 2018 Apr;67(4):672-678. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313413. Epub 2017 Apr 4.
- Costello SP, Hughes PA, Waters O, Bryant RV, Vincent AD, Blatchford P, Katsikeros R, Makanyanga J, Campaniello MA, Mavrangelos C, Rosewarne CP, Bickley C, Peters C, Schoeman MN, Conlon MA, Roberts-Thomson IC, Andrews JM. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.
- Sullivan BA, Redding TS 4th, Hauser ER, Gellad ZF, Qin X, Gupta S, Robertson DJ, Weiss DG, O'Leary MC, Madison AN, Sims KJ, Williams CD, Hong JC, Lieberman D, Provenzale D. High-Risk Adenomas at Screening Colonoscopy Remain Predictive of Future High-Risk Adenomas Despite an Intervening Negative Colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1275-1282. doi: 10.14309/ajg.0000000000000677.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20231219v2.6
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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