Eficacia y seguridad del FMT para reducir la recurrencia de CRA
Eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal para reducir la recurrencia de adenomas colorrectales después de la resección endoscópica: un estudio multicéntrico, abierto y controlado aleatorizado
El objetivo de este ensayo clínico es conocer la eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal para reducir la recurrencia de adenomas colorrectales después de la resección endoscópica.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- la eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal para reducir la tasa de recurrencia de adenomas colorrectales después de la resección endoscópica.
- Cambios en la microbiota intestinal y mucosa de pacientes antes y después del tratamiento endoscópico.
- Cambios en la microbiota intestinal y mucosa de pacientes antes y después del trasplante de microbiota fecal.
Los participantes deben completar una colonoscopia e infundir 125 ml de suspensión fecal en el íleon terminal mediante endoscopia, realizando el primer trasplante de microbiota fecal (FMT) el día 0. Posteriormente, durante 5 días seguidos (día 1-5), los participantes se someterán trasplante de microbiota en forma de cápsulas orales, tomando 40 cápsulas de FMT en un día (20 cápsulas dos veces al día). Posteriormente, los participantes recibirán un tratamiento de mantenimiento con cápsulas de FMT orales una vez al mes (aproximadamente cada 25 a 30 días, para un total de 6 tratamientos de mantenimiento). Los participantes continuarán el tratamiento de mantenimiento hasta 6 meses después de su tratamiento FMT inicial y se someterán a su primera colonoscopia de seguimiento entre 6 y 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los adenomas colorrectales son lesiones precancerosas que pueden provocar cáncer colorrectal si no se tratan de forma eficaz. El tratamiento estándar para los adenomas colorrectales es la resección endoscópica. Sin embargo, existe una tasa significativa de recurrencia después de este procedimiento, lo que plantea un desafío para el tratamiento y la prevención a largo plazo del cáncer colorrectal. Investigaciones recientes han sugerido un papel potencial de la microbiota intestinal en el desarrollo y la recurrencia de los adenomas colorrectales. El trasplante de microbiota fecal (FMT) se ha propuesto como una estrategia novedosa para manipular la microbiota y reducir la recurrencia de estas lesiones. Este ensayo clínico tiene como objetivo investigar tanto la eficacia como la seguridad del FMT para reducir la recurrencia de adenomas colorrectales después de la resección endoscópica y dilucidar los cambios en la microbiota intestinal y mucosa asociados con el tratamiento.
El ensayo clínico está diseñado como un estudio controlado aleatorio en el que los participantes que se han sometido a una resección endoscópica por adenomas colorrectales se inscriben para recibir FMT. El objetivo principal es evaluar la eficacia del FMT para reducir la tasa de recurrencia de los adenomas colorrectales. El objetivo secundario es evaluar la seguridad del FMT en esta población de pacientes y examinar los cambios en la microbiota intestinal y mucosa antes y después del tratamiento endoscópico y el FMT.
Los participantes deben someterse a una colonoscopia inicial para garantizar la ausencia de adenomas residuales después de la resección endoscópica. Después de esto, el día 0, los participantes recibirán su primer FMT mediante una infusión de 125 ml de suspensión fecal en el íleon terminal bajo guía endoscópica. Este procedimiento tiene como objetivo alterar directamente la microbiota intestinal mediante la introducción de materia fecal de un donante sano.
El tratamiento con FMT se continúa por vía oral en forma de cápsulas durante los siguientes cinco días. Se indica a los participantes que ingieran una cantidad considerable de cápsulas de FMT (40 cápsulas por día, 20 cápsulas dos veces al día) para mantener la presencia de la microbiota introducida y el posible efecto terapéutico.
Después de la fase inicial de tratamiento intensivo, los participantes ingresan a una fase de mantenimiento en la que reciben cápsulas orales de FMT una vez al mes durante los próximos seis meses. Esta fase está diseñada para establecer un microbioma intestinal recientemente equilibrado y potencialmente modificador de la enfermedad, lo que permite una evaluación longitudinal de la eficacia del FMT para reducir la recurrencia del adenoma.
Se realizan evaluaciones de seguridad durante todo el ensayo, incluido el seguimiento de eventos adversos relacionados con el procedimiento FMT y el estado de salud general de los participantes. Se recolectan muestras de heces en varios momentos para analizar los cambios en la composición de la microbiota intestinal mediante técnicas moleculares.
Este ensayo clínico representa un paso fundamental para comprender el papel potencial del FMT en la prevención de la recurrencia de adenomas colorrectales después de la resección endoscópica. Al investigar tanto la eficacia como la seguridad del FMT, así como los cambios asociados en la microbiota intestinal, este estudio podría contribuir significativamente al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la prevención del cáncer colorrectal. Si tiene éxito, este enfoque podría proporcionar una modalidad de tratamiento no invasivo y potencialmente eficaz para pacientes con riesgo de adenomas colorrectales recurrentes, mejorando en última instancia los resultados de los pacientes y reduciendo la carga del cáncer colorrectal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jun Huang
- Número de teléfono: +8613189606428
- Correo electrónico: 1473355495@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Retirado
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Contacto:
- Jun Huang
- Número de teléfono: +8613189606428
- Correo electrónico: 1473355495@qq.com
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Contacto:
- Ye Chen, MD
- Correo electrónico: chenye_2013@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Luohu District People's Hospital
-
Contacto:
- Jun Huang
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shenzhen university General Hospital
-
Contacto:
- Jun Huang
-
Shunde, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Contacto:
- Jun Huang
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75, género no especificado.
- Pacientes con adenoma colorrectal diagnosticados mediante colonoscopia y tratados con resección endoscópica (como EMR, ESD, tratamiento APC, etc.).
- Personas que pueden tragar pastillas/cápsulas.
- Personas que firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado después de comprender completamente el propósito y los procedimientos de este estudio, las características de la enfermedad, la eficacia terapéutica de los medicamentos, los métodos de examen relacionados y los riesgos/beneficios potenciales del estudio.
Criterio de exclusión:
- Individuos en quienes el adenoma no fue extirpado por completo en una colonoscopia previa;
- Personas que experimentaron complicaciones graves durante o después de la resección del adenoma, incluida perforación, sangrado incontrolable o infección grave;
- Personas con antecedentes de poliposis adenomatosa familiar (FAP) o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC/síndrome de Lynch);
- Personas que toman regularmente aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX2), calcio o vitamina D;
- Personas con antecedentes de gastrectomía total o subtotal o resección intestinal parcial;
- Personas que no pueden tolerar la colonoscopia;
- Personas con diátesis alérgica, alergias conocidas al trasplante de microbiota fecal, alergias o intolerancia a medicamentos;
- Personas con enfermedades graves del corazón, hígado o riñón, o cualquier historial de cáncer;
- Personas que sufren de estreñimiento severo;
- Mujeres embarazadas, madres lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas;
- Pacientes con enfermedades mentales que no pueden cooperar;
- Personas involucradas en el diseño, planificación o ejecución de este ensayo;
- Cualquier otra persona que, a juicio del investigador, no sea apta para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo FMT
Los participantes deben completar una colonoscopia e infundir 150 ml de suspensión fecal en el íleon terminal mediante endoscopia, realizando el primer trasplante de microbiota fecal (FMT) el día 0. Posteriormente, durante 2 días seguidos (día 1-2), los participantes se someterán trasplante de microbiota en forma de cápsulas orales, tomando 40 cápsulas de FMT en un día (20 cápsulas dos veces al día).
Posteriormente, los participantes recibirán un tratamiento de mantenimiento con cápsulas de FMT orales (20 cápsulas dos veces al día) a los 3, 6 y 9 meses (aproximadamente cada 75 a 90 días).
Los participantes se someterán a su primera colonoscopia de seguimiento entre los 6 y los 12 meses (el grupo de adenoma de alto riesgo recibirá una colonoscopia a los 6 meses y el grupo de adenoma de bajo riesgo recibirá una colonoscopia a los 12 meses).
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Utilizaremos suspensiones y cápsulas fecales preparadas a partir de heces de donantes sanos para el trasplante de microbiota fecal.
Los participantes deben completar una colonoscopia e infundir 150 ml de suspensión fecal en el íleon terminal mediante endoscopia, realizando el primer trasplante de microbiota fecal (FMT) el día 0. Posteriormente, durante 2 días seguidos (día 1-2), los participantes se someterán trasplante de microbiota en forma de cápsulas orales, tomando 40 cápsulas de FMT en un día (20 cápsulas dos veces al día).
Posteriormente, los participantes recibirán un tratamiento de mantenimiento con cápsulas de FMT orales (20 cápsulas dos veces al día) a los 3, 6 y 9 meses (aproximadamente cada 75 a 90 días).
Los participantes se someterán a su primera colonoscopia de seguimiento entre los 6 y los 12 meses (el grupo de adenoma de alto riesgo recibirá una colonoscopia a los 6 meses y el grupo de adenoma de bajo riesgo recibirá una colonoscopia a los 12 meses).
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Sin intervención: Ningún grupo de tratamiento
Los participantes deben completar una colonoscopia y durante el procedimiento, se infunden 150 ml de solución salina en el íleon terminal el día 0. Posteriormente, los participantes no necesitan ningún tratamiento.
Los participantes recibirán su primera colonoscopia de seguimiento entre 6 y 12 meses después de la inscripción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia de CRA
Periodo de tiempo: 6~12 meses
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Porcentaje de pacientes que tienen recurrencia de CRA (adenoma colorrectal) durante o después del FMT.
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6~12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de incidencia de todas las lesiones polipoides.
Periodo de tiempo: 6~12 meses
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Porcentaje de pacientes que tienen incidencia de todas las lesiones polipoides durante o después del FMT.
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6~12 meses
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Tasa de incidencia del CCR
Periodo de tiempo: 6~12 meses
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Porcentaje de pacientes que tienen incidencia de CCR (cáncer colorrectal) durante o después del FMT.
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6~12 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por NCI CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 1~12 meses
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El número de participantes con eventos adversos, tanto graves como no graves, evaluados según la gravedad según los criterios de 5 grados establecidos por el NCI CTCAE versión 5.0.
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1~12 meses
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Composición de la microbiota intestinal pre y post-FMT (trasplante de microbiota fecal)
Periodo de tiempo: 1~12 meses
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Los resultados evaluados incluyeron diversidad alfa y beta, etc.
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1~12 meses
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Cambios en la microbiota de la mucosa intestinal antes y después del FMT
Periodo de tiempo: 1~12 meses
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Pruebas de microbiota de la mucosa intestinal (secuenciación del gen 16S rRNA, secuenciación del metagenoma).
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1~12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ye Chen, MD, Shenzhen Hospital of Southern Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal cancer. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1467-1480. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
- Yachida S, Mizutani S, Shiroma H, Shiba S, Nakajima T, Sakamoto T, Watanabe H, Masuda K, Nishimoto Y, Kubo M, Hosoda F, Rokutan H, Matsumoto M, Takamaru H, Yamada M, Matsuda T, Iwasaki M, Yamaji T, Yachida T, Soga T, Kurokawa K, Toyoda A, Ogura Y, Hayashi T, Hatakeyama M, Nakagama H, Saito Y, Fukuda S, Shibata T, Yamada T. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nat Med. 2019 Jun;25(6):968-976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7. Epub 2019 Jun 6.
- Tanaka S, Saitoh Y, Matsuda T, Igarashi M, Matsumoto T, Iwao Y, Suzuki Y, Nishida H, Watanabe T, Sugai T, Sugihara K, Tsuruta O, Hirata I, Hiwatashi N, Saito H, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T; Japanese Society of Gastroenterology. Evidence-based clinical practice guidelines for management of colorectal polyps. J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):252-60. doi: 10.1007/s00535-014-1021-4. Epub 2015 Jan 7.
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- Mori G, Rampelli S, Orena BS, Rengucci C, De Maio G, Barbieri G, Passardi A, Casadei Gardini A, Frassineti GL, Gaiarsa S, Albertini AM, Ranzani GN, Calistri D, Pasca MR. Shifts of Faecal Microbiota During Sporadic Colorectal Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Jul 9;8(1):10329. doi: 10.1038/s41598-018-28671-9.
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- Costello SP, Hughes PA, Waters O, Bryant RV, Vincent AD, Blatchford P, Katsikeros R, Makanyanga J, Campaniello MA, Mavrangelos C, Rosewarne CP, Bickley C, Peters C, Schoeman MN, Conlon MA, Roberts-Thomson IC, Andrews JM. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.
- Sullivan BA, Redding TS 4th, Hauser ER, Gellad ZF, Qin X, Gupta S, Robertson DJ, Weiss DG, O'Leary MC, Madison AN, Sims KJ, Williams CD, Hong JC, Lieberman D, Provenzale D. High-Risk Adenomas at Screening Colonoscopy Remain Predictive of Future High-Risk Adenomas Despite an Intervening Negative Colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1275-1282. doi: 10.14309/ajg.0000000000000677.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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- 20231219v2.6
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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