Skuteczność i bezpieczeństwo FMT w ograniczaniu nawrotów CRA
Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepiania mikroflory kałowej w ograniczaniu nawrotów gruczolaków jelita grubego po resekcji endoskopowej: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane
Celem tego badania klinicznego jest poznanie skuteczności i bezpieczeństwa przeszczepiania mikroflory kałowej w ograniczaniu nawrotów gruczolaków jelita grubego po resekcji endoskopowej.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepiania mikroflory kałowej w zmniejszaniu częstości nawrotów gruczolaków jelita grubego po resekcji endoskopowej.
- zmiany w mikroflorze jelitowej i śluzówkowej pacjentów przed i po leczeniu endoskopowym.
- zmiany w mikroflorze jelitowej i śluzówkowej pacjentów przed i po przeszczepieniu mikroflory kałowej.
Uczestnicy muszą wykonać jedną kolonoskopię i podać 125 ml zawiesiny kału do końcowego jelita krętego pod kontrolą endoskopii, wykonując pierwszy przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w dniu 0. Następnie przez 5 nieprzerwanych dni (dzień 1-5) uczestnicy zostaną poddani przeszczep mikrobioty w postaci kapsułek doustnych, przyjmowanie 40 kapsułek FMT w ciągu jednego dnia (20 kapsułek 2 razy dziennie). Następnie uczestnicy będą otrzymywać leczenie podtrzymujące w postaci doustnych kapsułek FMT raz w miesiącu (mniej więcej co 25–30 dni, w sumie 6 zabiegów podtrzymujących). Uczestnicy będą kontynuować leczenie podtrzymujące przez 6 miesięcy od początkowego leczenia FMT, a pierwszą kontrolną kolonoskopię przejdą w okresie od 6 do 12 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gruczolaki jelita grubego to zmiany przednowotworowe, które w przypadku braku skutecznego leczenia mogą prowadzić do raka jelita grubego. Standardowym leczeniem gruczolaków jelita grubego jest resekcja endoskopowa. Jednakże po tej procedurze obserwuje się znaczny odsetek nawrotów choroby, co stanowi wyzwanie dla długoterminowego leczenia i zapobiegania rakowi jelita grubego. Ostatnie badania sugerują potencjalną rolę mikroflory jelitowej w rozwoju i nawrotach gruczolaków jelita grubego. Jako nowatorską strategię manipulacji mikroflorą w celu ograniczenia nawrotów tych zmian zaproponowano przeszczep mikroflory kałowej (FMT). Celem tego badania klinicznego jest zbadanie zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa FMT w ograniczaniu nawrotów gruczolaków jelita grubego po resekcji endoskopowej oraz wyjaśnienie zmian w mikroflorze jelitowej i śluzówkowej związanych z leczeniem.
Badanie kliniczne zaprojektowano jako randomizowane badanie kontrolowane, w którym do leczenia FMT włączani są uczestnicy, którzy przeszli endoskopową resekcję gruczolaków jelita grubego. Podstawowym celem jest ocena skuteczności FMT w zmniejszaniu częstości nawrotów gruczolaków jelita grubego. Celem drugorzędnym jest ocena bezpieczeństwa FMT w tej populacji pacjentów oraz zbadanie zmian w mikroflorze jelitowej i śluzówkowej przed i po leczeniu endoskopowym i FMT.
Uczestnicy muszą przejść podstawową kolonoskopię, aby upewnić się, że po resekcji endoskopowej nie pozostały gruczolaki. Następnie w dniu 0 uczestnicy otrzymają pierwszy FMT poprzez wlew 125 ml zawiesiny kału do końcowego odcinka jelita krętego pod kontrolą endoskopową. Procedura ta ma na celu bezpośrednią zmianę mikroflory jelitowej poprzez wprowadzenie materiału kałowego zdrowego dawcy.
Kurację FMT kontynuujemy doustnie w postaci kapsułek przez kolejne pięć dni. Uczestnicy są instruowani, aby przyjmowali znaczną liczbę kapsułek FMT (40 kapsułek dziennie, 20 kapsułek dwa razy dziennie), aby utrzymać obecność wprowadzonej mikroflory i potencjalny efekt terapeutyczny.
Po początkowej fazie intensywnego leczenia uczestnicy wchodzą w fazę podtrzymującą, podczas której raz w miesiącu przez kolejne sześć miesięcy otrzymują doustne kapsułki FMT. Celem tej fazy jest ustalenie nowo zrównoważonego i potencjalnie modyfikującego przebieg choroby mikrobiomu jelitowego, co umożliwi podłużną ocenę skuteczności FMT w ograniczaniu nawrotów gruczolaka.
Przez cały czas trwania badania przeprowadzana jest ocena bezpieczeństwa, obejmująca monitorowanie zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą FMT i ogólnego stanu zdrowia uczestników. Próbki kału pobiera się w różnych punktach czasowych w celu analizy zmian w składzie mikroflory jelitowej przy użyciu technik molekularnych.
To badanie kliniczne stanowi kluczowy krok w zrozumieniu potencjalnej roli FMT w zapobieganiu nawrotom gruczolaków jelita grubego po resekcji endoskopowej. Badając zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo FMT, a także powiązane zmiany w mikroflorze jelitowej, badanie to może znacząco przyczynić się do opracowania nowych strategii terapeutycznych w profilaktyce raka jelita grubego. Jeśli podejście to się powiedzie, może zapewnić nieinwazyjną i potencjalnie skuteczną metodę leczenia pacjentów z ryzykiem nawrotu gruczolaka jelita grubego, ostatecznie poprawiając wyniki pacjentów i zmniejszając ryzyko raka jelita grubego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jun Huang
- Numer telefonu: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Wycofane
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Rekrutacyjny
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jun Huang
- Numer telefonu: +8613189606428
- E-mail: 1473355495@qq.com
-
Kontakt:
- Ye Chen, MD
- E-mail: chenye_2013@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Luohu District People's Hospital
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shenzhen university General Hospital
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
Shunde, Guangdong, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Shunde Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jun Huang
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat, płeć nieokreślona.
- Pacjenci z gruczolakiem jelita grubego zdiagnozowanym za pomocą kolonoskopii i leczeni resekcją endoskopową (taką jak leczenie EMR, ESD, APC itp.).
- Osoby, które są w stanie połknąć pigułki/kapsułki.
- Osoby, które dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody po pełnym zrozumieniu celu i procedur tego badania, charakterystyki choroby, skuteczności terapeutycznej leków, powiązanych metod badania oraz potencjalnego ryzyka/korzyści badania.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, u których gruczolak nie został całkowicie usunięty podczas poprzedniej kolonoskopii;
- Osoby, u których wystąpiły poważne powikłania podczas lub po resekcji gruczolaka, w tym perforacja, niekontrolowane krwawienie lub ciężka infekcja;
- Osoby, u których w wywiadzie występowała rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) lub dziedziczny rak jelita grubego niezwiązany z polipowatością (HNPCC/zespół Lyncha);
- Osoby regularnie przyjmujące aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory cyklooksygenazy 2 (COX2), wapń lub witaminę D;
- Osoby po częściowej lub całkowitej resekcji żołądka lub częściowej resekcji jelita w wywiadzie;
- Osoby, które nie tolerują kolonoskopii;
- Osoby ze skazą alergiczną, znaną alergią na przeszczep mikroflory kałowej, alergią na leki lub nietolerancją;
- Osoby z poważnymi chorobami serca, wątroby lub nerek lub jakąkolwiek historią raka;
- Osoby cierpiące na ciężkie zaparcia;
- Kobiety w ciąży, matki karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę;
- Pacjenci z chorobami psychicznymi, którzy nie są w stanie współpracować;
- Osoby zaangażowane w projektowanie, planowanie lub realizację tego badania;
- Wszelkie inne osoby, które w opinii badacza nie nadają się do włączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa FMT
Uczestnicy muszą wykonać jedną kolonoskopię i podać 150 ml zawiesiny kału do końcowego odcinka jelita krętego pod kontrolą endoskopii, wykonując pierwszy przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) w dniu 0. Następnie przez 2 dni nieprzerwanie (dzień 1-2) uczestnicy zostaną poddani przeszczep mikrobioty w postaci kapsułek doustnych, przyjmowanie 40 kapsułek FMT w ciągu jednego dnia (20 kapsułek 2 razy dziennie).
Następnie uczestnicy otrzymają leczenie podtrzymujące za pomocą doustnych kapsułek FMT (20 kapsułek dwa razy na dzień) po 3, 6 i 9 miesiącach (mniej więcej co 75 do 90 dni).
Uczestnicy zostaną poddani pierwszej kontrolnej kolonoskopii w okresie od 6 do 12 miesięcy (grupa z gruczolakiem wysokiego ryzyka zostanie poddana kolonoskopii po 6 miesiącach, a grupa z gruczolakiem niskiego ryzyka zostanie poddana kolonoskopii po 12 miesiącach).
|
Do przeszczepienia mikrobioty kałowej będziemy wykorzystywać zawiesiny i kapsułki kałowe przygotowane z kału zdrowych dawców.
Uczestnicy muszą wykonać jedną kolonoskopię i podać 150 ml zawiesiny kału do końcowego odcinka jelita krętego pod kontrolą endoskopii, wykonując pierwszy przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) w dniu 0. Następnie przez 2 dni nieprzerwanie (dzień 1-2) uczestnicy zostaną poddani przeszczep mikrobioty w postaci kapsułek doustnych, przyjmowanie 40 kapsułek FMT w ciągu jednego dnia (20 kapsułek 2 razy dziennie).
Następnie uczestnicy otrzymają leczenie podtrzymujące za pomocą doustnych kapsułek FMT (20 kapsułek dwa razy na dzień) po 3, 6 i 9 miesiącach (mniej więcej co 75 do 90 dni).
Uczestnicy zostaną poddani pierwszej kontrolnej kolonoskopii w okresie od 6 do 12 miesięcy (grupa z gruczolakiem wysokiego ryzyka zostanie poddana kolonoskopii po 6 miesiącach, a grupa z gruczolakiem niskiego ryzyka zostanie poddana kolonoskopii po 12 miesiącach).
|
|
Brak interwencji: Brak grupy terapeutycznej
Uczestnicy mają obowiązek wykonać jedną kolonoskopię, a podczas zabiegu w dniu 0 do końcowego jelita krętego podaje się 150 ml soli fizjologicznej. Następnie uczestnicy nie wymagają żadnego leczenia.
Uczestnicy zostaną poddani pierwszej kolonoskopii po 6–12 miesiącach od rejestracji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość nawrotów CRA
Ramy czasowe: 6 ~ 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót CRA (gruczolaka jelita grubego) w trakcie lub po FMT.
|
6 ~ 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania wszystkich zmian polipowatych
Ramy czasowe: 6 ~ 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły wszystkie zmiany polipowate w trakcie lub po FMT.
|
6 ~ 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania CRC
Ramy czasowe: 6 ~ 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpił CRC (rak jelita grubego) w trakcie lub po FMT.
|
6 ~ 12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 1 ~ 12 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, zarówno ciężkie, jak i łagodne, ocenione pod kątem ciężkości w oparciu o pięciostopniowe kryteria określone przez NCI CTCAE wersja 5.0.
|
1 ~ 12 miesięcy
|
|
Skład mikroflory jelitowej przed i po FMT (przeszczep mikrobioty kałowej)
Ramy czasowe: 1 ~ 12 miesięcy
|
Oceniane wyniki obejmowały różnorodność alfa i beta itp.
|
1 ~ 12 miesięcy
|
|
Zmiany w mikroflorze błony śluzowej jelit przed i po FMT
Ramy czasowe: 1 ~ 12 miesięcy
|
Badania mikrobioty błony śluzowej jelit (sekwencjonowanie genu 16S rRNA, sekwencjonowanie metagenomu).
|
1 ~ 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ye Chen, MD, Shenzhen Hospital of Southern Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA, Kasi PM, Wallace MB. Colorectal cancer. Lancet. 2019 Oct 19;394(10207):1467-1480. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.
- Yachida S, Mizutani S, Shiroma H, Shiba S, Nakajima T, Sakamoto T, Watanabe H, Masuda K, Nishimoto Y, Kubo M, Hosoda F, Rokutan H, Matsumoto M, Takamaru H, Yamada M, Matsuda T, Iwasaki M, Yamaji T, Yachida T, Soga T, Kurokawa K, Toyoda A, Ogura Y, Hayashi T, Hatakeyama M, Nakagama H, Saito Y, Fukuda S, Shibata T, Yamada T. Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. Nat Med. 2019 Jun;25(6):968-976. doi: 10.1038/s41591-019-0458-7. Epub 2019 Jun 6.
- Tanaka S, Saitoh Y, Matsuda T, Igarashi M, Matsumoto T, Iwao Y, Suzuki Y, Nishida H, Watanabe T, Sugai T, Sugihara K, Tsuruta O, Hirata I, Hiwatashi N, Saito H, Watanabe M, Sugano K, Shimosegawa T; Japanese Society of Gastroenterology. Evidence-based clinical practice guidelines for management of colorectal polyps. J Gastroenterol. 2015 Mar;50(3):252-60. doi: 10.1007/s00535-014-1021-4. Epub 2015 Jan 7.
- Emmanuel A, Lapa C, Ghosh A, Gulati S, Burt M, Hayee B, Haji A. Risk factors for early and late adenoma recurrence after advanced colorectal endoscopic resection at an expert Western center. Gastrointest Endosc. 2019 Jul;90(1):127-136. doi: 10.1016/j.gie.2019.01.031. Epub 2019 Feb 27.
- Mori G, Rampelli S, Orena BS, Rengucci C, De Maio G, Barbieri G, Passardi A, Casadei Gardini A, Frassineti GL, Gaiarsa S, Albertini AM, Ranzani GN, Calistri D, Pasca MR. Shifts of Faecal Microbiota During Sporadic Colorectal Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Jul 9;8(1):10329. doi: 10.1038/s41598-018-28671-9.
- Peters BA, Dominianni C, Shapiro JA, Church TR, Wu J, Miller G, Yuen E, Freiman H, Lustbader I, Salik J, Friedlander C, Hayes RB, Ahn J. The gut microbiota in conventional and serrated precursors of colorectal cancer. Microbiome. 2016 Dec 30;4(1):69. doi: 10.1186/s40168-016-0218-6. Erratum In: Microbiome. 2017 Mar 6;5(1):29.
- Seo JY, Chun J, Lee C, Hong KS, Im JP, Kim SG, Jung HC, Kim JS. Novel risk stratification for recurrence after endoscopic resection of advanced colorectal adenoma. Gastrointest Endosc. 2015 Mar;81(3):655-64. doi: 10.1016/j.gie.2014.09.064. Epub 2014 Dec 12.
- Facciorusso A, Di Maso M, Serviddio G, Vendemiale G, Spada C, Costamagna G, Muscatiello N. Factors Associated With Recurrence of Advanced Colorectal Adenoma After Endoscopic Resection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug;14(8):1148-1154.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.03.017. Epub 2016 Mar 19.
- Sears CL, Garrett WS. Microbes, microbiota, and colon cancer. Cell Host Microbe. 2014 Mar 12;15(3):317-28. doi: 10.1016/j.chom.2014.02.007.
- Nakatsu G, Li X, Zhou H, Sheng J, Wong SH, Wu WK, Ng SC, Tsoi H, Dong Y, Zhang N, He Y, Kang Q, Cao L, Wang K, Zhang J, Liang Q, Yu J, Sung JJ. Gut mucosal microbiome across stages of colorectal carcinogenesis. Nat Commun. 2015 Oct 30;6:8727. doi: 10.1038/ncomms9727.
- Konstantinov SR, Kuipers EJ, Peppelenbosch MP. Functional genomic analyses of the gut microbiota for CRC screening. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec;10(12):741-5. doi: 10.1038/nrgastro.2013.178. Epub 2013 Sep 17.
- Cao Y, Wu K, Mehta R, Drew DA, Song M, Lochhead P, Nguyen LH, Izard J, Fuchs CS, Garrett WS, Huttenhower C, Ogino S, Giovannucci EL, Chan AT. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut. 2018 Apr;67(4):672-678. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313413. Epub 2017 Apr 4.
- Costello SP, Hughes PA, Waters O, Bryant RV, Vincent AD, Blatchford P, Katsikeros R, Makanyanga J, Campaniello MA, Mavrangelos C, Rosewarne CP, Bickley C, Peters C, Schoeman MN, Conlon MA, Roberts-Thomson IC, Andrews JM. Effect of Fecal Microbiota Transplantation on 8-Week Remission in Patients With Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2018.20046.
- Sullivan BA, Redding TS 4th, Hauser ER, Gellad ZF, Qin X, Gupta S, Robertson DJ, Weiss DG, O'Leary MC, Madison AN, Sims KJ, Williams CD, Hong JC, Lieberman D, Provenzale D. High-Risk Adenomas at Screening Colonoscopy Remain Predictive of Future High-Risk Adenomas Despite an Intervening Negative Colonoscopy. Am J Gastroenterol. 2020 Aug;115(8):1275-1282. doi: 10.14309/ajg.0000000000000677.
- Chen YX, Gao QY, Zou TH, Wang BM, Liu SD, Sheng JQ, Ren JL, Zou XP, Liu ZJ, Song YY, Xiao B, Sun XM, Dou XT, Cao HL, Yang XN, Li N, Kang Q, Zhu W, Xu HZ, Chen HM, Cao XC, Fang JY. Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):267-275. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1. Epub 2020 Jan 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20231219v2.6
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .