RP1 u primárního melanomu ke snížení rizika metastáz sentinelové lymfatické uzliny

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Při biopsii diagnostikujte melanom pT3b, T4a nebo T4b. Pacienti musí mít jasně viditelný reziduální nádor nebo pozitivní hluboký nebo laterální okraj při úvodní biopsii. Pacienti s uveálním melanomem nejsou způsobilí.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek β-hCG během screeningu před první dávkou a negativní těhotenský test v moči dny léčby (1., 15. a 21. den). Těhotenské testy v séru a moči a pokyny (viz část 12.2).
5. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění a budou dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce do 90 dnů po poslední dávce samotného RP1. Pro definici vysoce účinných antikoncepčních metod a pokyny pacientek a partnerů (viz část 12.2).

6. Pacienti mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se vyvarují oplodnění partnerky a budou dodržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce až do 90 dnů po poslední dávce studijní látky RP1 a během této doby se zdrží darování spermatu. Pro definici vysoce účinných antikoncepčních metod a pokyny pacientek a partnerů (viz část 12.2).

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

7. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 30 dnů od zahájení léčby. Základní laboratoře mohou být použity jako screeningové laboratoře.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba onkolytickou virovou terapií.

2. Má akutní nebo chronickou aktivní infekci virem hepatitidy B a C nebo známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známého aktivního viru hepatitidy C (HCV) (definované jako HCV RNA [kvalitativní]) nebo infekce HIV .

   Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem nebo klinicky indikováno.

3. Měl systémovou infekci vyžadující IV antibiotika nebo jinou závažnou infekci během 14 dnů před podáním dávky.
4. Mají aktivní významné herpetické infekce nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
5. Stavy vyžadující léčbu imunosupresivními dávkami (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentem) systémových kortikosteroidů jiných než substitučních kortikosteroidů do 14 dnů po zařazení. Pro definici substituční terapie (oddíl 11.0 Podpůrná péče a zvládání nežádoucích účinků/příhod).
6. Velký chirurgický zákrok ≤ 1 týden před zahájením studie s lékem. Poznámka: Pacienti, kteří podstoupí velkou operaci, se musí před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit.
7. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během čtyř týdnů před první dávkou studijní léčby.
8. Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutních reakcí přecitlivělosti připisovaných RP1 nebo kterékoli z jeho pomocných látek.

9. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutou zimnici, vzteklinu, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcínu proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny, nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

   Poznámka: Dostupné vakcíny proti COVID-19 neobsahují živý virus.

10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která bude nepříznivá pro podávání studovaného léku nebo ovlivní vysvětlení lékové toxicity nebo nežádoucích účinků nebo bude interferovat s účastí pacienta po celou dobu trvání studie nebo nebude v nejlepším zájmu pacienta se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího zúčastnit.
11. Má vážné nebo nekontrolované zdravotní poruchy.
12. Má známé psychiatrické poruchy, poruchy související s alkoholem nebo návykovými látkami, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
13. Je to osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo zletilá osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany.
14. Je solidním příjemcem transplantovaného orgánu.
15. Má souběžnou malignitu vyžadující aktivní systémovou léčbu nebo pokračující ozařování.
16. Pacienti s nádory, které se nacházejí v blízkosti kritických struktur, jako je karotická tepna nebo portální žíla, nebo s lézemi na temeni hlavy se středně rozsáhlou až rozsáhlou kostní erozí a nádory, které mohly napadnout srdce, velké cévy nebo jiné kritické struktury, nebudou způsobilí, protože tato oblast by neměla být injikována. Je třeba se vyhnout injekci přes ulcerovanou oblast léze.