RP1 i primært melanom for at reducere risikoen for sentinel lymfeknudemetastase

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en diagnose pT3b, T4a eller T4b melanom på biopsi. Patienter skal have en kraftigt synlig resterende tumor eller en positiv dyb eller lateral margin ved initial biopsi. Patienter med uvealt melanom er ikke kvalificerede.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-human choriongonadotropin (β-hCG) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder β-hCG under screening, før den første dosis, og en negativ uringraviditetstest på behandlingsdage (dag 1, 15 og 21). For serum og urin graviditetstests og instruktioner (se afsnit 12.2).
5. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at undgå at blive gravide og følge en yderst effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter sidste dosis af RP1 alene. For en definition af højeffektive præventionsmetoder og instruktioner fra patienter og partnere (se afsnit 12.2).

6. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at undgå at imprægnere en partner og overholde en yderst effektiv præventionsmetode indtil 90 dage efter sidste dosis af RP1-studiemiddel og afstå fra at donere sæd i denne periode. For en definition af højeffektive præventionsmetoder og instruktioner fra patienter og partnere (se afsnit 12.2).

   Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 30 dage efter behandlingsstart. Baseline-laboratorier kan bruges som screeningslaboratorier.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en onkolytisk virusbehandling.

2. Har akut eller kronisk aktiv hepatitis B- og C-virusinfektion eller kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C-virus (HCV) (defineret som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV-infektion .

   Bemærk: Ingen test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokale sundhedsmyndigheder eller klinisk indiceret.

3. Havde systemisk infektion, der krævede IV-antibiotika eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før dosering.
4. Har aktive betydelige herpetiske infektioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
5. Tilstande, der kræver behandling med immunsuppressive doser (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) af systemiske kortikosteroider, bortset fra kortikosteroiderstatningsterapi inden for 14 dage efter indskrivning. Til definition af erstatningsterapi (afsnit 11.0 Understøttende pleje og håndtering af bivirkninger/hændelser).
6. Større operation ≤ 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet. Bemærk: Patienter, der gennemgår en større operation, skal restituere sig tilstrækkeligt, før studiebehandlingen påbegyndes.
7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for fire uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Anamnese med dokumenterede allergiske reaktioner eller akutte overfølsomhedsreaktioner tilskrevet RP1 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.

9. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt, men intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

   Bemærk: Tilgængelige COVID-19-vacciner indeholder ikke levende virus.

10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som vil være ugunstig for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende Investigators opfattelse.
11. Har alvorlige eller ukontrollerede medicinske lidelser.
12. Har kendte psykiatriske, alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.
13. Er en person frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse, eller en voksen person omfattet af en retsbeskyttelsesforanstaltning.
14. Er en solid organtransplantationsmodtager.
15. Har en samtidig malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi eller igangværende stråling.
16. Patienter med tumorer, der er lokaliseret i nærheden af ​​kritiske strukturer, såsom halspulsåren eller portvenen, eller hovedbundslæsioner med moderat til omfattende knogleerosion og tumorer, der kan have invaderet hjertet, store kar eller andre kritiske strukturer, vil ikke være berettigede pga. disse områder bør ikke injiceres. Injektion gennem et ulcereret område af en læsion bør undgås.