RP1 w pierwotnym czerniaku w celu zmniejszenia ryzyka przerzutów do węzła chłonnego wartowniczego

Kryteria przyjęcia:

1. Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. W biopsji zdiagnozowano czerniaka pT3b, T4a lub T4b. Pacjenci muszą mieć wyraźnie widoczny guz resztkowy lub dodatni margines głęboki lub boczny w początkowej biopsji. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) o minimalnej czułości 25 j.m./l lub równoważne jednostki β-hCG podczas badania przesiewowego przed pierwszą dawką oraz ujemny test ciążowy z moczu w dniu dni leczenia (dzień 1, 15 i 21). Informacje na temat testów ciążowych na surowicę i mocz oraz instrukcje (patrz punkt 12.2).
5. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na unikanie zajścia w ciążę i stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres 90 dni od ostatniej dawki samego RP1. Definicja wysoce skutecznych metod antykoncepcji oraz instrukcje dla pacjentek i partnerów (patrz punkt 12.2).

6. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na unikanie zapłodnienia partnerki i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 90 dni od ostatniej dawki badanego środka RP1 oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Definicja wysoce skutecznych metod antykoncepcji oraz instrukcje dla pacjentek i partnerów (patrz punkt 12.2).

   Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

7. Mają status sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia. Laboratoria podstawowe mogą być wykorzystywane jako laboratoria przesiewowe.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie wirusem onkolitycznym.

2. Czy ma ostrą lub przewlekłą aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B i C lub w wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywny aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (definiowany jako RNA HCV [jakościowy]) lub zakażenie wirusem HIV .

   Uwaga: Nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C ani wirus HIV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia lub nie jest to wskazane klinicznie.

3. W ciągu 14 dni przed podaniem leku wystąpiło zakażenie ogólnoustrojowe wymagające dożylnego podania antybiotyków lub inne poważne zakażenie.
4. Czy masz aktywne, znaczące zakażenie opryszczką lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
5. Stany wymagające leczenia immunosupresyjnymi dawkami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej) kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, innych niż stosowane w zastępczej terapii kortykosteroidami, w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Definicja terapii zastępczej (część 11.0 Opieka wspomagająca i postępowanie w przypadku reakcji/zdarzeń niepożądanych).
6. Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Uwaga: Pacjenci poddawani poważnej operacji muszą odpowiednio wyzdrowieć przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości przypisywanych RP1 lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych.

9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionkę przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca (ospa wietrzna), żółtej febrze, wściekliźnie, Bacille Calmette-Guérin (BCG) i durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone, jednakże szczepionki przeciw grypie donosowej (np. FluMist®) są szczepionkami żywymi atenuowanymi i nie są dozwolone.

   Uwaga: dostępne szczepionki przeciwko Covid-19 nie zawierają żywego wirusa.

10. Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które będą niekorzystne dla podawania badanego leku lub będą miały wpływ na wyjaśnienie toksyczności leku lub działań niepożądanych lub zakłócają udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są zdaniem badacza prowadzącego, leży to w najlepszym interesie pacjenta.
11. Ma poważne lub niekontrolowane zaburzenia zdrowotne.
12. Zna zaburzenia psychiczne, zaburzenia związane z nadużywaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę w ramach wymagań badania.
13. Czy osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną albo osoba pełnoletnia podlega środkowi ochrony prawnej?
14. Jest biorcą przeszczepu narządu litego.
15. Ma współistniejący nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia ogólnoustrojowego lub ciągłej radioterapii.
16. Pacjenci z nowotworami zlokalizowanymi w pobliżu struktur krytycznych, takich jak tętnica szyjna lub żyła wrotna, lub ze zmianami na skórze głowy objawiającymi się umiarkowaną lub rozległą erozją kości oraz guzami, które mogły naciekać serce, wielkie naczynia lub inne krytyczne struktury, nie będą kwalifikować się do badania, ponieważ w te miejsca nie należy wstrzykiwać. Należy unikać wstrzykiwania przez owrzodzony obszar zmiany chorobowej.