RP1 nel melanoma primario per ridurre il rischio di metastasi del linfonodo sentinella

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. Avere ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una diagnosi di melanoma pT3b, T4a o T4b alla biopsia. I pazienti devono avere un tumore residuo macroscopicamente visibile o un margine profondo o laterale positivo alla biopsia iniziale. I pazienti con melanoma uveale non sono eleggibili.
4. Le donne in età fertile devono avere un test negativo della gonadotropina corionica beta-umana (β-hCG) con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di β-hCG durante lo screening, prima della prima dose, e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorni di trattamento (Giorni 1, 15 e 21). Per i test di gravidanza su siero e urine e le istruzioni (vedere paragrafo 12.2).
5. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di evitare una gravidanza e aderire a un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di RP1 da solo. Per una definizione di metodi contraccettivi altamente efficaci e istruzioni per pazienti e partner (vedere Sezione 12.2).

6. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di evitare di mettere incinta una partner e aderire a un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio RP1 e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Per una definizione di metodi contraccettivi altamente efficaci e istruzioni per pazienti e partner (vedere Sezione 12.2).

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

7. Avere un performance status pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti gli esami di screening devono essere eseguiti entro 30 giorni dall'inizio del trattamento. I laboratori di riferimento possono essere utilizzati come laboratori di screening.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con una terapia virale oncolitica.

2. Ha un'infezione acuta o cronica attiva da virus dell'epatite B e C o storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (HCV) (definito come HCV RNA [qualitativo]) o infezione da HIV .

   Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale o indicato clinicamente.

3. Presentava un'infezione sistemica che richiedeva antibiotici per via endovenosa o altra infezione grave entro 14 giorni prima della somministrazione.
4. Presentare infezioni erpetiche significative attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite).
5. Condizioni che richiedono un trattamento con dosi immunosoppressive (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) di corticosteroidi sistemici diversi dalla terapia sostitutiva con corticosteroidi entro 14 giorni dall'arruolamento. Per la definizione di terapia sostitutiva (Sezione 11.0 Terapia di supporto e gestione delle reazioni/eventi avversi).
6. Intervento chirurgico maggiore ≤ 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio. Nota: i pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori devono riprendersi adeguatamente prima di iniziare il trattamento in studio.
7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle quattro settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
8. Anamnesi di reazioni allergiche documentate o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite a RP1 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

9. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini con virus ucciso e sono consentiti, tuttavia, i vaccini contro l’influenza intranasale (ad esempio FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

   Nota: i vaccini COVID-19 disponibili non contengono virus vivi.

10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che sarà sfavorevole per la somministrazione del farmaco in studio o influenzerà la spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi o interferirà con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non lo è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
11. Ha disturbi medici gravi o incontrollati.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici, abuso di alcol o abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
13. È una persona privata della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa, o una persona adulta sottoposta a una misura di protezione legale.
14. È un ricevente di trapianto di organi solidi.
15. Ha una neoplasia concomitante che richiede terapia sistemica attiva o radiazioni in corso.
16. I pazienti con tumori che si trovano vicino a strutture critiche, come l'arteria carotide o la vena porta, o lesioni del cuoio capelluto che presentano erosione ossea da moderata a estesa e tumori che potrebbero aver invaso il cuore, i grandi vasi o altre strutture critiche non saranno idonei perché queste aree non devono essere iniettate. L’iniezione attraverso un’area ulcerata della lesione deve essere evitata.