RP1 beim primären Melanom zur Reduzierung des Risikos einer Sentinel-Lymphknoten-Metastasierung

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Bei der Biopsie wurde die Diagnose eines pT3b-, T4a- oder T4b-Melanoms gestellt. Die Patienten müssen einen deutlich sichtbaren Resttumor oder einen positiven tiefen oder seitlichen Rand bei der ersten Biopsie aufweisen. Patienten mit Aderhautmelanom sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screenings vor der ersten Dosis ein negativer Test auf beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 IU/L oder äquivalenten Einheiten β-hCG sowie ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen Behandlungstage (Tag 1, 15 und 21). Für Serum- und Urin-Schwangerschaftstests und Anweisungen (siehe Abschnitt 12.2).
5. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden und bis 90 Tage nach der letzten RP1-Monodosis eine hochwirksame Verhütungsmethode einzuhalten. Für eine Definition hochwirksamer Verhütungsmethoden und Anweisungen von Patienten und Partnern (siehe Abschnitt 12.2).

6. Männliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, die Schwangerschaft eines Partners zu vermeiden und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des RP1-Studienwirkstoffs eine hochwirksame Verhütungsmethode einzuhalten und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden. Für eine Definition hochwirksamer Verhütungsmethoden und Anweisungen von Patienten und Partnern (siehe Abschnitt 12.2).

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

7. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden. Basislabore können als Screening-Labore genutzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einer onkolytischen Virustherapie.

2. Hat eine akute oder chronische aktive Hepatitis-B- und -C-Virusinfektion oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntem aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HCV-RNA [qualitativ]) oder einer HIV-Infektion .

   Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben oder ist klinisch indiziert.

3. Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung eine systemische Infektion, die intravenöse Antibiotika erforderte, oder eine andere schwere Infektion.
4. Sie haben aktive, schwere Herpesinfektionen oder frühere Komplikationen einer HSV-1-Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis).
5. Erkrankungen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Dosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) systemischer Kortikosteroide erfordern, mit Ausnahme einer Kortikosteroidersatztherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung. Zur Definition der Ersatztherapie (Abschnitt 11.0 Unterstützende Pflege und Management von Nebenwirkungen/Ereignissen).
6. Größere Operation ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation. Hinweis: Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen, müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend erholen.
7. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
8. Vorgeschichte dokumentierter allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf RP1 oder einen seiner Hilfsstoffe zurückzuführen sind.

9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoffe. Bei saisonalen Grippeimpfstoffen zur Injektion handelt es sich im Allgemeinen um abgetötete Virusimpfstoffe, die zulässig sind. Bei intranasalen Grippeimpfstoffen (z. B. FluMist®) handelt es sich jedoch um attenuierte Lebendimpfstoffe, die nicht zulässig sind.

   Hinweis: Verfügbare COVID-19-Impfstoffe enthalten keine Lebendviren.

10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig ist oder die Erklärung von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinträchtigt oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigt oder nicht Es liegt im besten Interesse des Patienten, daran teilzunehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
11. Hat schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störungen.
12. Hat bekannte psychiatrische Störungen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Ist eine Person, der die Freiheit durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung entzogen wurde, oder eine volljährige Person, die einer rechtlichen Schutzmaßnahme unterliegt?
14. Ist ein Empfänger einer soliden Organtransplantation.
15. Hat eine gleichzeitige bösartige Erkrankung, die eine aktive systemische Therapie oder eine fortlaufende Bestrahlung erfordert.
16. Patienten mit Tumoren, die sich in der Nähe kritischer Strukturen wie der Halsschlagader oder der Pfortader befinden, oder mit Kopfhautläsionen, die eine mäßige bis ausgedehnte Knochenerosion aufweisen, und Tumoren, die möglicherweise das Herz, die großen Gefäße oder andere kritische Strukturen befallen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, weil Dieser Bereich sollte nicht injiziert werden. Eine Injektion durch einen ulzerierten Bereich einer Läsion sollte vermieden werden.