RP1 i primært melanom for å redusere risikoen for sentinel lymfeknutemetastase

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har en diagnose pT3b, T4a eller T4b melanom på biopsi. Pasienter må ha grovt synlig gjenværende tumor, eller en positiv dyp eller lateral margin ved første biopsi. Pasienter med uvealt melanom er ikke kvalifisert.
4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av β-hCG under screening, før første dose, og en negativ uringraviditetstest på behandlingsdager (dag 1, 15 og 21). For serum- og uringraviditetstester og instruksjoner (se pkt. 12.2).
5. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å unngå å bli gravide og følge en svært effektiv prevensjonsmetode inntil 90 dager etter siste dose med RP1 alene. For en definisjon av svært effektive prevensjonsmetoder og instruksjoner fra pasienter og partnere (se avsnitt 12.2).

6. Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å unngå å impregnere en partner og følge en svært effektiv prevensjonsmetode inntil 90 dager etter siste dose av RP1-studiemiddel og avstå fra å donere sæd i denne perioden. For en definisjon av svært effektive prevensjonsmetoder og instruksjoner fra pasienter og partnere (se avsnitt 12.2).

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

7. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
8. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 30 dager etter behandlingsstart. Baseline-laboratorier kan brukes som screeninglaboratorier.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en onkolytisk virusbehandling.

2. Har akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- og C-virusinfeksjon eller kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) (definert som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV-infeksjon .

   Merk: Ingen testing for hepatitt B, hepatitt C eller HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter eller klinisk indisert.

3. Hadde systemisk infeksjon som krevde IV-antibiotika eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før dosering.
4. Har aktive betydelige herpetiske infeksjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
5. Tilstander som krever behandling med immunsuppressive doser (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) av systemiske kortikosteroider annet enn for kortikosteroiderstatningsterapi innen 14 dager etter innrullering. For definisjonen av erstatningsterapi (avsnitt 11.0 Støttebehandling og behandling av bivirkninger/hendelser).
6. Større operasjon ≤ 1 uke før oppstart av studiemedisin. Merk: Pasienter som gjennomgår større operasjoner må komme seg tilstrekkelig før studiebehandlingen starter.
7. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen fire uker før den første dosen av studiebehandlingen.
8. Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutte overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet RP1 eller noen av dets hjelpestoffer.

9. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt, men intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

   Merk: Tilgjengelige COVID-19-vaksiner inneholder ikke levende virus.

10. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som vil være ugunstig for administrering av studiemedikament eller påvirke forklaringen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet eller ikke i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
11. Har alvorlige eller ukontrollerte medisinske lidelser.
12. Har kjente psykiatriske lidelser, alkoholmisbruk eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
13. Er en person frihetsberøvet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse, eller en voksen person underlagt et rettsverntiltak.
14. Er en solid organtransplantert mottaker.
15. Har en samtidig malignitet som krever aktiv systemisk terapi eller pågående stråling.
16. Pasienter med svulster som er lokalisert nær kritiske strukturer, slik som halspulsåren eller portvenen, eller hodebunnslesjoner med moderat til omfattende beinerosjon og svulster som kan ha invadert hjertet, store kar eller andre kritiske strukturer, vil ikke være kvalifisert fordi disse områdene skal ikke injiseres. Injeksjon gjennom et ulcerert område av en lesjon bør unngås.