RP1 bij primair melanoom om het risico op schildwachtkliermetastasen te verminderen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Bij een biopsie de diagnose pT3b-, T4a- of T4b-melanoom hebben. Patiënten moeten een duidelijk zichtbare resttumor hebben, of een positieve diepe of laterale marge bij de initiële biopsie. Patiënten met uveamelanoom komen niet in aanmerking.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening, vóór de eerste dosis, een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test ondergaan met een minimale gevoeligheid van 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden β-hCG, en een negatieve zwangerschapstest in urine. dagen behandeling (dag 1, 15 en 21). Voor serum- en urinezwangerschapstests en instructies (zie rubriek 12.2).
5. Vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zwanger te worden en zich te houden aan een zeer effectieve anticonceptiemethode tot 90 dagen na de laatste dosis van alleen RP1. Voor een definitie van zeer effectieve anticonceptiemethoden en instructies voor patiënten en partners (zie rubriek 12.2).

6. Mannelijke patiënten die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen impregnatie van hun partner te vermijden en een zeer effectieve anticonceptiemethode te volgen tot 90 dagen na de laatste dosis van het RP1-onderzoeksmiddel, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma. Voor een definitie van zeer effectieve anticonceptiemethoden en instructies voor patiënten en partners (zie rubriek 12.2).

   Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

7. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd. Baseline-laboratoria kunnen worden gebruikt als screeningslaboratoria.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een oncolytische virustherapie.

2. Heeft een acute of chronische actieve hepatitis B- en C-virusinfectie of een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekend actief hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief]) of HIV-infectie .

   Opmerking: Er zijn geen testen op Hepatitis B, Hepatitis C of HIV vereist, tenzij dit verplicht is gesteld door de plaatselijke gezondheidsautoriteit of dit klinisch geïndiceerd is.

3. Had een systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig waren of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de toediening.
4. U heeft actieve significante herpesinfecties of eerdere complicaties van een HSV-1-infectie (bijvoorbeeld herpetische keratitis of encefalitis).
5. Aandoeningen die behandeling met immunosuppressieve doses (> 10 mg prednison per dag of equivalent) van systemische corticosteroïden vereisen, anders dan voor corticosteroïdensubstitutietherapie, binnen 14 dagen na inschrijving. Voor de definitie van vervangingstherapie (paragraaf 11.0 Ondersteunende zorg en behandeling van bijwerkingen/gebeurtenissen).
6. Grote operatie ≤ 1 week vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Patiënten die een grote operatie ondergaan, moeten voldoende herstellen voordat ze met de onderzoeksbehandeling beginnen.
7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
8. Voorgeschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan RP1 of een van de hulpstoffen.

9. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen vaccins met dode virussen en zijn toegestaan. Intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

   Let op: Beschikbare COVID-19-vaccins bevatten geen levend virus.

10. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die ongunstig zal zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de verklaring van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen beïnvloedt of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek belemmert of niet in het belang van de patiënt om deel te nemen, naar de mening van de behandelende onderzoeker.
11. Heeft ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen.
12. Heeft psychiatrische stoornissen, alcoholmisbruik of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
13. Betreft het een persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd, of een volwassen persoon die aan een wettelijke beschermingsmaatregel is onderworpen.
14. Is een ontvanger van een solide orgaantransplantatie.
15. Heeft een gelijktijdige maligniteit die actieve systemische therapie of voortdurende bestraling vereist.
16. Patiënten met tumoren die zich in de buurt van kritische structuren bevinden, zoals de halsslagader of poortader, of hoofdhuidlaesies die gepaard gaan met matige tot uitgebreide boterosie en tumoren die mogelijk het hart, grote bloedvaten of andere kritische structuren zijn binnengedrongen, komen niet in aanmerking omdat deze gebieden mogen niet worden geïnjecteerd. Injectie door een zwerend gebied van een laesie moet worden vermeden.