RP1 en melanoma primario para reducir el riesgo de metástasis en el ganglio linfático centinela

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico de melanoma pT3b, T4a o T4b en la biopsia. Los pacientes deben tener un tumor residual macroscópicamente visible o un margen profundo o lateral positivo en la biopsia inicial. Los pacientes con melanoma uveal no son elegibles.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de beta-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de β-hCG durante la selección, antes de la primera dosis, y una prueba de embarazo en orina negativa el días de tratamiento (Día 1, 15 y 21). Para obtener instrucciones y pruebas de embarazo en suero y orina (consulte la Sección 12.2).
5. Las pacientes femeninas en edad fértil deben aceptar evitar quedar embarazadas y seguir un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 90 días después de la última dosis de RP1 solo. Para obtener una definición de métodos anticonceptivos altamente eficaces e instrucciones para pacientes y parejas (consulte la Sección 12.2).

6. Los pacientes masculinos en edad fértil deben aceptar evitar embarazar a una pareja y adherirse a un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 90 días después de la última dosis del agente del estudio RP1 y abstenerse de donar esperma durante este período. Para obtener una definición de métodos anticonceptivos altamente eficaces e instrucciones para pacientes y parejas (consulte la Sección 12.2).

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Demostrar una función orgánica adecuada. Todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento. Los laboratorios de referencia se pueden utilizar como laboratorios de detección.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con una terapia viral oncolítica.

2. Tiene infección activa aguda o crónica por los virus de la hepatitis B y C o antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo]) o infección por VIH. .

   Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B, hepatitis C o VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local o esté clínicamente indicado.

3. Tuvo una infección sistémica que requirió antibióticos por vía intravenosa u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis.
4. Tiene infecciones herpéticas significativas activas o complicaciones previas de la infección por HSV-1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
5. Condiciones que requieren tratamiento con dosis inmunosupresoras (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) de corticosteroides sistémicos distintos de la terapia de reemplazo de corticosteroides dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Para la definición de terapia de reemplazo (Sección 11.0 Cuidados de apoyo y manejo de reacciones/eventos adversos).
6. Cirugía mayor ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio. Nota: Los pacientes que se someten a una cirugía mayor deben recuperarse adecuadamente antes de comenzar el tratamiento del estudio.
7. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Historial de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a RP1 o cualquiera de sus excipientes.

9. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

   Nota: Las vacunas contra el COVID-19 disponibles no contienen virus vivos.

10. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que sea desfavorable para la administración del fármaco del estudio o afecte la explicación de la toxicidad del fármaco o los EA o interfiera con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea participar es lo mejor para el paciente, en opinión del investigador tratante.
11. Tiene trastornos médicos graves o no controlados.
12. Tiene trastornos psiquiátricos, de abuso de alcohol o de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
13. Es una persona privada de su libertad por decisión judicial o administrativa, o una persona mayor de edad sujeta a una medida legal de protección.
14. Es receptor de un trasplante de órgano sólido.
15. Tiene una neoplasia maligna concurrente que requiere terapia sistémica activa o radiación continua.
16. Los pacientes con tumores ubicados cerca de estructuras críticas, como la arteria carótida o la vena porta, o lesiones del cuero cabelludo que presenten erosión ósea de moderada a extensa y tumores que puedan haber invadido el corazón, los grandes vasos u otras estructuras críticas no serán elegibles porque estas áreas no deben inyectarse. Debe evitarse la inyección a través de una zona ulcerada de una lesión.