RP1 dans le mélanome primaire pour réduire le risque de métastases des ganglions lymphatiques sentinelles

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic de mélanome pT3b, T4a ou T4b lors d'une biopsie. Les patients doivent avoir une tumeur résiduelle très visible ou une marge profonde ou latérale positive lors de la biopsie initiale. Les patients atteints de mélanome uvéal ne sont pas éligibles.
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de β-hCG lors du dépistage, avant la première dose, et un test de grossesse urinaire négatif sur jours de traitement (jours 1, 15 et 21). Pour les tests de grossesse sériques et urinaires et les instructions (voir section 12.2).
5. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte et d'adhérer à une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 90 jours après la dernière dose de RP1 seul. Pour une définition des méthodes contraceptives hautement efficaces et des instructions pour les patientes et les partenaires (voir section 12.2).

6. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'éviter de féconder un partenaire et d'adhérer à une méthode de contraception très efficace jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude RP1 et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Pour une définition des méthodes contraceptives hautement efficaces et des instructions pour les patientes et les partenaires (voir section 12.2).

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

7. Avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l’échelle de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Démontrer une fonction organique adéquate. Tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 30 jours suivant le début du traitement. Les laboratoires de référence peuvent être utilisés comme laboratoires de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par une thérapie virale oncolytique.

2. Présente une infection active aiguë ou chronique par les virus de l'hépatite B et C ou des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou un virus de l'hépatite C (VHC) actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif]) ou une infection par le VIH. .

   Remarque : Aucun test de dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales ou indication clinique.

3. A eu une infection systémique nécessitant des antibiotiques IV ou une autre infection grave dans les 14 jours précédant l'administration.
4. avez des infections herpétiques actives importantes ou des complications antérieures d'une infection à HSV-1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite).
5. Conditions nécessitant un traitement avec des doses immunosuppressives (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) de corticostéroïdes systémiques autres que pour la corticothérapie substitutive dans les 14 jours suivant l'inscription. Pour la définition du traitement de remplacement (Section 11.0 Soins de soutien et gestion des effets/événements indésirables).
6. Chirurgie majeure ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude. Remarque : les patients qui subissent une intervention chirurgicale majeure doivent récupérer correctement avant de commencer le traitement à l'étude.
7. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les quatre semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
8. Antécédents de réactions allergiques documentées ou de réactions d'hypersensibilité aiguë attribuées au RP1 ou à l'un de ses excipients.

9. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, le vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette-Guérin (BCG) et la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés. Toutefois, les vaccins contre la grippe intranasale (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

   Remarque : Les vaccins disponibles contre la COVID-19 ne contiennent pas de virus vivant.

10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui serait défavorable à l'administration du médicament à l'étude ou affecterait l'explication de la toxicité du médicament ou des EI ou interférerait avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. Présente des troubles médicaux graves ou incontrôlés.
12. A des troubles psychiatriques, d'abus d'alcool ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'étude.
13. Est une personne privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative, ou une personne majeure faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire.
14. Est un receveur d'une greffe d'organe solide.
15. Présente une tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement systémique actif ou une radiothérapie continue.
16. Les patients présentant des tumeurs situées à proximité de structures critiques, telles que l'artère carotide ou la veine porte, ou des lésions du cuir chevelu présentant une érosion osseuse modérée à étendue et des tumeurs pouvant avoir envahi le cœur, les gros vaisseaux ou d'autres structures critiques ne seront pas éligibles car ces zones ne doivent pas être injectées. L’injection à travers une zone ulcérée d’une lésion doit être évitée.