RP1 no melanoma primário para reduzir o risco de metástase de linfonodo sentinela

Critério de inclusão:

1. Esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter diagnóstico de melanoma pT3b, T4a ou T4b na biópsia. Os pacientes devem ter tumor residual claramente visível ou margem profunda ou lateral positiva na biópsia inicial. Pacientes com melanoma uveal não são elegíveis.
4. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo com sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de β-hCG durante a triagem, antes da primeira dose, e teste de urina de gravidez negativo em dias de tratamento (Dia 1, 15 e 21). Para testes e instruções de gravidez de soro e urina (ver Seção 12.2).
5. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em evitar engravidar e aderir a um método contraceptivo altamente eficaz até 90 dias após a última dose de RP1 isoladamente. Para uma definição de métodos contraceptivos altamente eficazes e instruções para pacientes e parceiros (ver Seção 12.2).

6. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em evitar engravidar um parceiro e aderir a um método contraceptivo altamente eficaz até 90 dias após a última dose do agente do estudo RP1 e abster-se de doar esperma durante este período. Para uma definição de métodos contraceptivos altamente eficazes e instruções para pacientes e parceiros (ver Seção 12.2).

   Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.

7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Demonstrar função adequada do órgão. Todos os laboratórios de triagem devem ser realizados dentro de 30 dias após o início do tratamento. Laboratórios de linha de base podem ser usados ​​como laboratórios de triagem.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia contra vírus oncolíticos.

2. Tem infecção ativa aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B e C ou história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido (definido como RNA do HCV [qualitativo]) ou infecção por HIV .

   Nota: Nenhum teste para Hepatite B, Hepatite C ou HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local ou clinicamente indicado.

3. Teve infecção sistêmica que exigiu antibióticos intravenosos ou outra infecção grave nos 14 dias anteriores à administração.
4. Têm infecções herpéticas significativas ativas ou complicações anteriores de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
5. Condições que requerem tratamento com doses imunossupressoras (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) de corticosteroides sistêmicos, exceto para terapia de reposição de corticosteroides dentro de 14 dias após a inscrição. Para a definição de terapia de reposição (Seção 11.0 Cuidados de Suporte e Tratamento de Reações/Eventos Adversos).
6. Cirurgia de grande porte ≤ 1 semana antes do início do medicamento do estudo. Nota: Os pacientes submetidos a cirurgia de grande porte devem se recuperar adequadamente antes de iniciar o tratamento do estudo.
7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas quatro semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
8. História de reações alérgicas documentadas ou reações de hipersensibilidade aguda atribuídas ao RP1 ou a qualquer um de seus excipientes.

9. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

   Nota: As vacinas contra a COVID-19 disponíveis não contêm vírus vivos.

10. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que seja desfavorável para a administração do medicamento em estudo ou afete a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs ou interfira na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja no melhor interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios médicos graves ou não controlados.
12. Conhece transtornos psiquiátricos, de abuso de álcool ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
13. É pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, ou pessoa adulta sujeita a medida de proteção legal.
14. É um receptor de transplante de órgão sólido.
15. Tem uma malignidade concomitante que requer terapia sistêmica ativa ou radiação contínua.
16. Pacientes com tumores localizados próximos a estruturas críticas, como a artéria carótida ou veia porta, ou lesões no couro cabeludo apresentando erosão óssea moderada a extensa e tumores que podem ter invadido o coração, grandes vasos ou outras estruturas críticas não serão elegíveis porque essas áreas não devem ser injetadas. A injeção através de uma área ulcerada de uma lesão deve ser evitada.