Neinvazivní diagnostické testy MASLD u pediatrické populace

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je v současnosti hlavní příčinou onemocnění jater u dětí. Název NAFLD se nedávno změnil na steatotické jaterní onemocnění spojené s metabolickou dysfunkcí (MASLD). Definice MASLD je přítomnost steatózy v játrech a metabolická abnormalita, na pozadí jiných jaterních steatotických jaterních onemocnění, která byla vyloučena. Kvůli jeho spojení s obezitou a diabetem prevalence MASLD celosvětově stoupá a následuje vzestupný trend těchto onemocnění. V pediatrické populaci Spojených států byla prevalence NAFLD naměřena kolem 11 % a mezi rasami se značně liší. MASLD je pravděpodobně velmi podobný v číslech. Vzhledem k přirozené anamnéze onemocnění jsou pacienti s MASLD vystaveni riziku rozvoje kardiovaskulárních komplikací a hepatocelulárního karcinomu, což vyvolává otázku rychlé diagnostiky a léčby pomocí nejpřesnějších přístupů.

Jaterní biopsie je zlatým standardem pro hodnocení zánětu a fibrózy u steatotického jaterního onemocnění souvisejícího s metabolickou dysfunkcí. Tento test je vysoce citlivý a specifický, nicméně existují určité slabiny. Jaterní biopsie využívá malou velikost vzorku, která může zkreslovat celkový zdravotní stav/onemocnění orgánu a může existovat variabilita interpretace mezi patology, kteří hodnotí histologii. Jaterní biopsie je také invazivní test, takže je méně žádoucí kvůli potenciálním komplikacím a nákladům. Vzhledem k těmto a přesto, že se jedná o nejpřesnější test, jeho invazivní povaha a vysoká cena jej činí málo používaným.

Existuje několik klinických potřeb, včetně lepšího způsobu rychlé diagnostiky MASLD v ambulantních podmínkách a měření závažnosti MASLD u již diagnostikovaných pacientů. První potřeba diagnostikovat MASLD vyžaduje prokázání přítomnosti steatózy prostřednictvím zobrazování a odeslání některých standardních laboratoří k vyloučení jiných stavů a ​​posouzení metabolických vlastností. Druhá potřeba se zaměřuje především na hodnocení fibrózy, protože množství fibrózy je nejtěsněji spojeno s dlouhodobými výsledky. Zatímco množství zánětu je také důležité pro stanovení stadia MASLD, zánět má tendenci stoupat a klesat se změnami životního stylu a představuje méně trvalý nález. V současné době je v pediatrii míra zánětlivého poškození poměrně dobře reprezentována změnou alanintransaminázy (ALT). Jeho potvrzení tedy není primárním ani sekundárním cílem tohoto návrhu.

Nejpřesnějším neinvazivním zobrazovacím diagnostickým testem jaterní steatózy u MASLD je magnetická rezonance (MRI) a magnetická rezonanční spektroskopie (MRS). Konkrétně MRI s protonovou hustotou tukové frakce (PDFF) prokázalo nejlepší výsledky při diagnostice jaterní steatózy, protože je schopna mapovat tuk na celá játra. Přesné stanovení fibrózy bylo provedeno pomocí magnetické rezonanční elastografie (MRE) a má výhodu oproti ultrazvukovým měřením fibrózy, protože je nezávislé na břišním tuku. Navzdory tomu není toto zobrazení široce dostupné a je stále drahé, takže je méně dostupné.

Existuje široká škála ultrazvukových testů měřících jaterní steatózu a je to levná alternativa k diagnostice a sledování pacientů. Ultrazvuk se používá ve spojení se skóre k měření steatózy podle echogenity jater a viditelnosti okolních orgánů. Nicméně citlivost na zjištění onemocnění u mírných případů klesá a zlepšuje se pouze tehdy, když mají pacienti více než 20 % tukových hepatocytů. Řízený útlumový parametr (CAP) ve strojích FibroScan byl použit k řešení tohoto problému měřením zeslabení ultrazvuku a rychlosti šíření střižné vlny dodávané ultrazvukovou sondou (přechodná elastografie, TE). I když CAP a TE poskytují lepší výsledky, stále má své nevýhody v tom, že je přesný, když je pacient obézní, a není široce dostupný.

Velacur je jaterní ultrazvuk, který měří jaterní tuk a fibrózu prostřednictvím šíření kontinuálně externě vedené smykové vlny. Velacur bude měřit jaterní steatózu a fibrózu pomocí měření ultrazvukového útlumu a šíření střižné vlny játry, aby změřil jejich tuhost, ale bude provádět odečet tuhosti pomocí kontinuální, externě vedené vlny. Předpokládá se, že tato technologie poskytuje lepší vzorek objemu jater, poskytuje lepší čtení u obézních pacientů a software poskytuje živá data pro snadné a rychlé sledování pacienta, což usnadňuje použití od lékařských asistentů až po lékaře.

Existuje potřeba validovat nové neinvazivní testy, abychom našli přesné diagnostické nástroje a nástroje pro stanovení stádia onemocnění jater, které se snadno používají, jsou snadno dostupné a cenově dostupné. Vzhledem k malé velikosti zařízení Velacur a podobnosti s jinými dostupnými technologiemi a možnosti odběru krevních biomarkerů chtějí vědci prozkoumat možnost použití obou technologií v ambulantním prostředí pro screening a sledování pediatrické populace s MASLD v Atlantě. , Gruzie, USA. Vyšetřovatelé dokončí vyšetření Velacur a/nebo odeberou krevní biomarkery pacientů přijatých do studie. Bude provedena statistická analýza porovnávající Velacur se současnými zlatými standardy MRI a jaterní biopsie.