Nicht-invasive Diagnosetests für MASLD in der pädiatrischen Bevölkerung

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist derzeit die häufigste Ursache für Lebererkrankungen bei Kindern. Der Name NAFLD wurde kürzlich in „Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease“ (MASLD) geändert. Die Definition von MASLD ist das Vorliegen einer Steatose in der Leber und einer Stoffwechselstörung, wobei andere steatotische Lebererkrankungen ausgeschlossen wurden. Aufgrund des Zusammenhangs mit Fettleibigkeit und Diabetes nimmt die Prävalenz von MASLD weltweit zu, was dem Aufwärtstrend dieser Krankheiten folgt. In der pädiatrischen Bevölkerung der Vereinigten Staaten liegt die Prävalenz von NAFLD schätzungsweise bei etwa 11 % und variiert stark zwischen den Rassen. Zahlenmäßig ist MASLD wahrscheinlich sehr ähnlich. Aufgrund des natürlichen Krankheitsverlaufs besteht bei MASLD-Patienten das Risiko, kardiovaskuläre Komplikationen und ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln, was die Frage einer zeitnahen Diagnose und Behandlung mit den genauesten Ansätzen aufwirft.

Die Leberbiopsie ist der Goldstandard zur Beurteilung von Entzündungen und Fibrose bei metabolischer Dysfunktion im Zusammenhang mit einer steatotischen Lebererkrankung. Dieser Test ist sehr empfindlich und spezifisch, weist jedoch einige Schwächen auf. Bei der Leberbiopsie wird eine kleine Probengröße verwendet, die den allgemeinen Gesundheitszustand/die Erkrankung des Organs falsch darstellen kann und es zu Interpretationsschwankungen innerhalb der Pathologen kommen kann, die die Histologie beurteilen. Da es sich bei der Leberbiopsie ebenfalls um einen invasiven Test handelt, ist sie aufgrund möglicher Komplikationen und Kosten weniger wünschenswert. Aus diesem Grund und obwohl es sich um den genauesten Test handelt, ist er aufgrund seiner invasiven Natur und seines hohen Preises nicht weit verbreitet.

Es gibt mehrere klinische Anforderungen, darunter eine bessere Möglichkeit, MASLD in der ambulanten Klinik schnell zu diagnostizieren und den Schweregrad von MASLD bei bereits diagnostizierten Patienten zu messen. Die erste Notwendigkeit, MASLD zu diagnostizieren, erfordert den Nachweis des Vorliegens einer Steatose durch Bildgebung und die Einsendung einiger Standardlabore, um andere Erkrankungen auszuschließen und Stoffwechselmerkmale zu beurteilen. Der zweite Bedarf konzentriert sich hauptsächlich auf die Beurteilung der Fibrose, da das Ausmaß der Fibrose am engsten mit den langfristigen Ergebnissen zusammenhängt. Während die Entzündungsmenge auch für das MASLD-Stadium wichtig ist, steigt und sinkt die Entzündung tendenziell mit Veränderungen im Lebensstil und stellt einen weniger dauerhaften Befund dar. Derzeit wird in der Pädiatrie das Ausmaß der entzündlichen Schädigung einigermaßen gut durch die Veränderung der Alanintransaminase (ALT) dargestellt. Daher ist die Validierung kein primäres oder sekundäres Ziel dieses Vorschlags.

Der genaueste nicht-invasive bildgebende Diagnosetest für Lebersteatose bei MASLD ist die Magnetresonanztomographie (MRT) und die Magnetresonanzspektroskopie (MRS). Insbesondere die MRT mit Proton Density Fat Fraction (PDFF) hat gezeigt, dass sie die besten Ergebnisse bei der Diagnose von Lebersteatose liefert, da sie in der Lage ist, Fett auf die gesamte Leber abzubilden. Mithilfe der Magnetresonanzelastographie (MRE) konnten genaue Fibrosebeurteilungen durchgeführt werden. Sie haben gegenüber Ultraschall-Fibrosemessungen einen Vorteil, da sie unabhängig vom Bauchfett sind. Trotzdem ist diese Bildgebung nicht weit verbreitet und aufgrund ihres hohen Preises weniger verfügbar.

Es gibt eine Vielzahl ultraschallbasierter Tests zur Messung der Lebersteatose und stellen eine kostengünstige Alternative zur Diagnose und Nachsorge von Patienten dar. Ultraschall wird in Verbindung mit Scores verwendet, um die Steatose anhand der Echogenität der Leber und der Sichtbarkeit der umgebenden Organe zu messen. Allerdings nimmt die Sensitivität für die Erkennung von Krankheiten bei milden Fällen ab und verbessert sich erst, wenn die Hepatozyten der Patienten mehr als 20 % aus Fett bestehen. Der kontrollierte Dämpfungsparameter (CAP) in FibroScan-Geräten wurde verwendet, um dieses Problem zu lösen, indem die Ultraschalldämpfung und Ausbreitungsgeschwindigkeit einer von einer Ultraschallsonde gelieferten Scherwelle gemessen wurde (transiente Elastographie, TE). Auch wenn CAP und TE bessere Ergebnisse liefern, haben sie dennoch ihre Nachteile, da sie bei adipösen Patienten genau sind und nicht umfassend zugänglich sind.

Velacur ist ein Leber-Ultraschallgerät, das Leberfett und Leberfibrose durch die Ausbreitung einer kontinuierlichen, von außen geleiteten Scherwelle misst. Velacur misst Lebersteatose und -fibrose durch Messung der Ultraschalldämpfung und der Ausbreitung einer Scherwelle durch die Leber, um deren Steifheit zu messen, führt die Steifigkeitsmessung jedoch mithilfe einer kontinuierlichen, extern geleiteten Welle durch. Man geht davon aus, dass diese Technologie eine bessere Probe des Lebervolumens liefert und somit bessere Messwerte bei adipösen Patienten liefert. Die Software liefert Live-Daten für eine einfache und schnelle Nachsorge des Patienten und macht die Anwendung sowohl für medizinische Assistenten als auch für Ärzte einfach.

Es besteht Bedarf an der Validierung neuer nicht-invasiver Tests, um genaue Diagnose- und Staging-Tools für Lebererkrankungen zu finden, die einfach zu verwenden, leicht zugänglich und erschwinglich sind. Aufgrund der geringen Größe des Velacur-Geräts und der Ähnlichkeit mit anderen verfügbaren Technologien sowie der Möglichkeit, Blutbiomarker zu sammeln, wollen die Forscher die Möglichkeit untersuchen, beide Technologien in einem ambulanten Bereich zum Screening und zur Nachbeobachtung von pädiatrischen Populationen mit MASLD in Atlanta einzusetzen , Georgia, USA. Die Prüfärzte führen eine Velacur-Untersuchung durch und/oder sammeln Blutbiomarker bei Patienten, die für die Studie rekrutiert werden. Es wird eine statistische Analyse durchgeführt, die Velacur mit den aktuellen Goldstandards der MRT und Leberbiopsie vergleicht.