Ikke-invasive diagnostiske tester for MASLD i pediatrisk populasjon

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er for tiden den viktigste årsaken til leversykdom hos barn. Navnet på NAFLD endret nylig til metabolsk dysfunksjon assosiert steatotisk leversykdom (MASLD). Definisjonen av MASLD er tilstedeværelsen av steatose i leveren og en metabolsk abnormitet, i setting av andre leversteatotiske leversykdommer som er utelukket. På grunn av assosiasjonen til fedme og diabetes, øker forekomsten av MASLD over hele verden etter de stigende trendene for disse sykdommene. Blant den amerikanske pediatriske befolkningen har prevalensen av NAFLD blitt målt til rundt 11%, og den varierer mye mellom raser. MASLD er sannsynligvis svært lik i antall. På grunn av sykdommens naturlige historie, risikerer MASLD-pasienter å utvikle kardiovaskulære komplikasjoner og hepatocellulært karsinom, noe som reiser spørsmålet om å diagnostisere og behandle raskt med de mest nøyaktige tilnærmingene.

Leverbiopsi er gullstandarden for å vurdere betennelse og fibrose ved metabolsk dysfunksjon assosiert steatotisk leversykdom. Denne testen er svært sensitiv og spesifikk, men det finnes noen svakheter. Leverbiopsi bruker en liten prøvestørrelse som kan feilrepresentere den generelle helsen/sykdommen til organet, og det kan være tolkningsvariabilitet hos patologene som vurderer histologien. Leverbiopsi er også en invasiv test, noe som gjør den mindre ønskelig på grunn av potensialet for komplikasjoner og kostnader. På grunn av disse og til tross for at den er den mest eksakte testen, gjør dens invasive natur og høye pris at den ikke er mye brukt.

Det er flere kliniske behov, inkludert en bedre måte å raskt diagnostisere MASLD i poliklinikk og for å måle alvorlighetsgraden av MASLD hos pasienter som allerede er diagnostisert. Det første behovet, for å diagnostisere MASLD, krever å demonstrere tilstedeværelsen av steatose gjennom bildebehandling og sende noen standardlaboratorier for å utelukke andre forhold og vurdere metabolske funksjoner. Det andre behovet fokuserer først og fremst på fibrosevurdering, fordi mengden fibrose er den som er mest knyttet til langsiktige utfall. Mens mengden av betennelse også er viktig for å iscenesette MASLD, har betennelse en tendens til å stige og falle med endringer i livsstil og presenterer et mindre varig funn. For tiden er nivået av inflammatorisk skade i pediatri rimelig godt representert ved endring i alanintransaminase (ALT). Derfor er validering ikke et primært eller sekundært mål i dette forslaget.

Den mest nøyaktige ikke-invasive imaginære diagnostiske testen for hepatisk steatose ved MASLD er Magnetic Resonance Imagining (MRI) og Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS). Spesielt har MR med protondensitetsfettfraksjon (PDFF) vist seg å ha de beste resultatene ved diagnostisering av leversteatose siden den er i stand til å kartlegge fett til hele leveren. Nøyaktige fibrosevurderinger har blitt oppnådd ved bruk av magnetisk resonanselastografi (MRE) og har en fordel fremfor ultralydfibrosemålinger fordi den er uavhengig av magefett. Til tross for det er denne bildebehandlingen ikke allment tilgjengelig, og den er fortsatt høyt priset, noe som gjør den mindre tilgjengelig.

Det finnes et bredt utvalg av ultralydbaserte tester som måler leversteatose, og det er et rimelig alternativ til diagnostisering og oppfølging av pasienter. Ultralyd brukes sammen med skårer for å måle steatose i henhold til leverens ekkogenitet og synlighet av de omkringliggende organene. Ikke desto mindre reduseres følsomheten for å finne sykdom for milde tilfeller og forbedres bare når pasienter har mer enn 20 % hepatocytter som er fete. Controlled Attenuation Parameter (CAP) i FibroScan-maskiner har blitt brukt for å løse dette problemet ved å måle ultralyddempningen og forplantningshastigheten til en skjærbølge levert av en ultralydsonde (transient elastografi, TE). Selv om CAP og TE gir bedre resultater, har den fortsatt sine ulemper ved å være nøyaktig når pasienten er overvektig og ikke er lett tilgjengelig.

Velacur er en leverultralyd som måler leverfett og fibrose gjennom forplantning av en kontinuerlig, eksternt ledet skjærbølge. Velacur vil måle leversteatose og fibrose gjennom målinger av ultralyddemping og forplantning av en skjærbølge gjennom leveren for å måle stivheten, men vil utføre stivhetsavlesningen ved hjelp av en kontinuerlig eksternt ledet bølge. Denne teknologien antas å gi en bedre levervolumprøve, noe som gir bedre lesing hos overvektige pasienter, og programvaren gir live-data for enkel og rask pasientoppfølging, noe som gjør det enkelt å bruke fra medisinske assistenter til leger.

Det er behov for å validere nye ikke-invasive tester for å finne nøyaktige verktøy for diagnostikk og leversykdom som er enkle å bruke, med enkel tilgang og rimelige. På grunn av den lille størrelsen på Velacur-enheten og likheten med andre tilgjengelige teknologier, og muligheten for å samle blodbiomarkører, ønsker etterforskerne å studere muligheten for å bruke begge teknologiene i poliklinisk setting for å screene og følge opp pediatrisk populasjon med MASLD i Atlanta , Georgia, USA. Etterforskerne vil fullføre en Velacur-undersøkelse og/eller samle inn blodbiomarkører på pasienter som er rekruttert til studien. Statistisk analyse vil bli utført for å sammenligne Velacur med gjeldende gullstandarder for MR og leverbiopsi.